WO2007090418A1 - Abdeckfolie für eine mikrotiterplatte - Google Patents

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WO2007090418A1
WO2007090418A1 PCT/EP2006/001066 EP2006001066W WO2007090418A1 WO 2007090418 A1 WO2007090418 A1 WO 2007090418A1 EP 2006001066 W EP2006001066 W EP 2006001066W WO 2007090418 A1 WO2007090418 A1 WO 2007090418A1
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WO
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microtiter plate
cover
film
covering film
weakening
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PCT/EP2006/001066
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English (en)
French (fr)
Inventor
Rainer Treptow
Original Assignee
Eppendorf Ag
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Publication date
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    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50853—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates with covers or lids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
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    • B01L2300/041—Connecting closures to device or container
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    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
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    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
    • B01L2400/0661—Valves, specific forms thereof with moving parts shape memory polymer valves

Definitions

  • the invention relates to a cover for a microtiter plate.
  • Microtiter plates are used in particular for a variety of microbiological, cell culture and immunological operations.
  • microtiter plates find application in PCR and the growth of microorganisms or cells.
  • Microtiter plates have a plurality of wells for receiving the sample liquid.
  • the recesses are also referred to as "wells.” For example, they are formed in a plate, or have receiving portions projecting from the underside of a plate-shaped top wall, and the top wall may have side walls protruding downwardly
  • the wells are arranged on the points of a grid.
  • the well spacing of most well-known microtiter plates complies with SBS (Society for Biomolecular Screening) and / or ANSI standards.
  • GB 2 322 121 A discloses a cover for a microtiter plate, which is formed as a molded part of greater material thickness and relatively complicated shape. Due to the large material thickness and the special shape a closure of the sample vessels is achieved as in a stopper, ie with a non-positive connection at the edges of the sample vessel. weakened zones are provided to facilitate piercing the cover. Reclosing of the puncture opening is again due to the elasticity of the material, so that complete closure can not be expected.
  • EP 1 302 243 A1 discloses a system for storing a plurality of samples consisting of a microtiter plate and a cover sheet of a thermoplastic elastomer.
  • the cover film can be pierced with a needle or pipette tip or the like. Due to the elastic properties of the covering foil, the needle or pipette tip is removed automatically and the resealing of the puncture opening is described in detail.
  • the cover film is injured in the region of the puncture opening, so that a hermetic seal, which could prevent evaporation of the sample is not achieved.
  • the puncture opening can be closed only incompletely by the elasticity of the cover.
  • the object of the invention is to provide a cover for a microtiter plate which allows access to sample liquid filled into the wells and nevertheless offers improved protection against evaporation of sample liquid.
  • the object is achieved by a covering film with the features of claim 1.
  • Advantageous embodiments of the cover film according to the invention are specified in the subclaims.
  • the weakening zones are pierceable by means of at least one dosing tip of a pipetting device or an automatic dosing device.
  • the dosing tip is e.g. a replaceable plastic pipette tip or a metal needle tip.
  • the weakened zones may be opened by the dispensing tip itself or by an arm or other opener connected to the pipetting device or the machine.
  • the dosing tip which has penetrated into the depression can take up or deliver sample liquid.
  • the weakened zone e.g. due to an inherent elasticity of the cover film or due to the friction between the pipette tip and an adjoining edge of the cover film, which retracts the cover sheet to its original position. As a result, the sample liquid contained in the well is further protected against evaporation.
  • the recording and dispensing of sample liquid takes place for example by means of a single-channel pipetting device or - in the case of several recesses simultaneously - by means of a multi-channel pipetting device.
  • Multi-channel pipetting devices are known, with which all depressions of one row or in all rows and columns of microtiter plates can be processed simultaneously.
  • the cover film comprises a film of a material having a shape memory.
  • the material with a shape memory returns after pulling the dosing tip from the weakening zone back to its original position, so that the sealing of the recess is ensured.
  • the use of a film of a material with a shape memory has the further advantage that the opening and closing of the weakening zones can be done without contact. As a result, a stripping of liquid from a dosing tip on the cover film and concomitant contamination of the cover can be avoided.
  • materials with a shape memory made of plastic in particular so-called “shape memory polymers.” Suitable materials are described in the article "Kunststoffe mit behaviorshunt" in Angewandte Chemie Vol. 114 (2002) p. 20138 to 20162 and in the patent US 6,388,043 Bl described. The content of these documents is incorporated in the present patent application.
  • the cover sheet comprises a shape memory polymer film.
  • the film is made of a material having a shape memory, which occupies a predetermined shape when energized, whereby according to another embodiment, a closed weakening zone opens or closes according to another further embodiment, an open weakening zone.
  • the opened weakening zone closes after a time that depends on the energy supplied.
  • the energy supply may be concentrated, for example, by electrical and / or magnetic fields and / or the action of light and / or the action of heat on the entire covering film or on the weakening zones.
  • a concentrated light and / or heat effect can be done for example by means of laser light.
  • the laser light can be generated inexpensively, for example by means of laser diodes. Laser light can be aligned precisely and with high energy input from a greater distance to the attenuation zones.
  • the one o.g. Design opens the weakening zone due to energy. Through the opened weakening zone access to the sample in the depression is possible. Some time after energization, the zone of weakness returns to its original shape, so that a sample in the well is protected from loss by evaporation.
  • the weakened zone can be opened by means of the pipette tip or by means of an arm or a tool or otherwise. Thereafter, access through the open weakened zone to the sample in the well possible.
  • the zone of weakness is then closed by supplying energy so that the zone of weakness returns to its predetermined output in which it closes the depression so that losses due to evaporation are avoided.
  • the cover film is, for example, a homogeneous film of a single material or a mixture of materials.
  • the cover comprises a plurality of stacked films made of different materials. This makes it possible, for example, to produce the underside of the covering film from a material which is inert to sample liquid and / or advantageously connectable to a microtiter plate.
  • the cover film comprises films with different thermal expansion coefficients.
  • This can be used according to the invention to specifically open or close zones of weakness by supplying heat. It is also possible to close or open the cover film by selective cooling at the weakening points. If the maximum curvature of two polymeric films in a short path or in the region of a weakened zone is too low, according to one embodiment, a metal foil or a metal strip is present in association with a film of a polymeric material. Depending on the amount of heat supplied, the weakening zone closes in an adjustable time.
  • the cover film comprises a film of a material having a shape memory and a film of a material having a coefficient of thermal expansion which deviates from the coefficient of thermal expansion of the material having the shape memory.
  • a particularly pronounced change in shape of the cover foil occurs, since the shape change is amplified by the different coefficients of thermal expansion, as in the case of a bimetallic switch. This is particularly advantageous when using shape memory polymers having a low shape memory effect, in which heating generally causes only a change in shape over a short distance.
  • This embodiment can be designed so that the opening or closing of the weakening zones is controlled by supplying energy.
  • the covering film according to the invention refers to any microtiter plates. Any external dimensions of the microtiter plates and grid spacing of the wells are included.
  • the covering film can be made available to the user as quasi endless material on rollers for separating individual pieces of film or in the form of pieces of film with a size adapted to the microtiter plate.
  • the grid spacing of the zones of weakening and / or the length and width of the cover film corresponds to the grid spacing of the wells of a microtiter plate and / or the length and width of a microtiter plate according to the recommendations of the Society of Biomolecular Screening (SBS) or the ANSI derived therefrom. standards.
  • SBS Society of Biomolecular Screening
  • ANSI / SB S 1-2004 Microplates - Footprint Dimensions
  • ANSI / SBS 2-2004 Microplates - Height Dimensions
  • ANSI / SBS 3-2004 Microplates - Bottom Outside Flange Dimensions
  • ANSI / SBS 4-2004 Microplates - Well Positions.
  • the weakening zones are e.g. Areas of reduced thickness of the cover sheet. According to one embodiment, the weakening zones have at least one slot. According to one embodiment, the weakening zone has at least two intersecting slots.
  • the weakening zone comprises a protuberance.
  • the protuberance facilitates the insertion and withdrawal of a dosing tip and can avoid wiping effects.
  • the cover film has at least on the underside an adhesive coating and / or exists there Polyethylene (PE) or polystyrene (PS) or another material that can be welded with microtiter plates. This allows a gluing or sealing with the microtiter plate. But also included is the fixing of the cover on the microtiter plate with mechanical aids.
  • PE Polyethylene
  • PS polystyrene
  • the invention comprises a microtiter plate with a cover of the type described above.
  • FIG. 1 shows a microtiter plate with a sealed cover when approaching a pipette tip in a vertical partial section.
  • Figure 2 shows another microtiter plate with a sealed cover when approaching a pipette tip with an associated arm in vertical section;
  • a microtiter plate 1 has a plate-shaped cover wall 2 with a plurality of depressions 3 which are delimited by receiving portions 4 of cylindrical form protruding from the underside of the cover wall 2.
  • the recesses 3 are basically accessible from the top of the top wall 2 through openings 5 in the top wall.
  • a cover 6 is sealed on the top of the top wall 2.
  • the cover sheet 6 has weakening zones 7 above each recess 3, which are formed by at least one slot and a protuberance of the cover 6 down into the recess 3 into it.
  • a covering film 6 according to the invention has the weakening zones 7 in the pattern of the depressions 3 of the microtiter plate 1.
  • the cover film 6 comprises a film of a shape memory polymer or consists entirely of such a film.
  • sample liquid 8 Prior to sealing the microtiter plate 1 3 sample liquid 8 has been filled in the wells.
  • the cover film 6 is closed even in the region of the weakening zones 7, so that sample liquid 8 can not escape through evaporation.
  • the sample liquid 8 can be removed or refilled by means of a pipette tip 9.
  • the pipette tip 9 can be inserted into the depressions 3 by the weakening zones 7 of the cover film 6, which are designed, for example, as protuberances.
  • the cover film After pulling out the pipette tip 9, the cover film automatically closes only partially in the region of the weakening zones 7, so that a small opening remains, through which sample liquid can evaporate.
  • the weakening zones 7 of FIG. 1 are opened by introducing energy. Thereafter, the pipette tip 9 can be inserted without contact and removed after pipetting.
  • the weakening zones 7 close after a period of time that depends on the amount of energy supplied. This example enables a contactless opening and closing of the weakening zones 7.
  • the wells 3 'and the receiving portions 4' of the microtiter plate T are conical.
  • the cover film 6 ' has weakening zones 7' in the form of simple slots.
  • a pipetting device 10 which carries the pipette tip 9 below, fixedly connected to an arm 11, which penetrates in front of the pipette tip 9 into a weakening zone 7 'in order to open it.
  • the arm 11 leaves the last weakening zone 7 '.
  • the arm 11 prevents contamination of the cover sheet 6 'and the pipette tip 9 by wiping effects.
  • the weakening zones 7 ' can in turn be closed by introducing energy (eg light and / or heat energy).
  • the weakening zones 7 'of Fig. 2 are evidently by introducing energy and close after a certain period of time.
  • a weakening zone 7 is formed as a slot with downwardly bent film sections.
  • the weakening zone 7 '" is a protuberance of the covering film 6 upwards away from the recess.
  • the weakening zone 7 IV is again a slot with upwardly angled film sections.
  • a weakening zone 7 V is formed by two intersecting slots.
  • Fig. 4b is a weakening zone 7 VI formed by two U-shaped and touching each other at the base slot lines of a cover. This results in two flaps, which are hinged out of the plane of the cover.
  • a weakening zone 7 is formed by a single v ⁇ almost curved arcuate slot. This defines a kind of flap, which can be folded out of the plane of the cover film around the axis located between the ends of the slot.
  • FIGS. 3 a to 4 c can be designed so that the weakened zones can be closed or revealed by introducing energy.

Abstract

Abdeckfolie (6) für eine Mikrotiterplatte (1) mit im Raster der Vertiefungen der Mikrotiterplatte angeordneten Schwächungszonen (7).

Description

Abdeckfolie für eine Mikrotiterplatte
Die Erfindung bezieht sich auf eine Abdeckfolie für eine Mikrotiterplatte.
Mikrotiterplatten werden insbesondere für die unterschiedlichsten mikrobiologischen, zellzüchterischen und immunologischen Arbeitsgänge benutzt. Beispielsweise finden Mikrotiterplatten Anwendung in der PCR und der Züchtung von Mikroorganismen oder Zellen.
Mikrotiterplatten haben eine Vielzahl Vertiefungen zur Aufnahme der Probenflüssigkeit. Die Vertiefungen werden auch als „Wells" bezeichnet. Sie sind beispielsweise in einer Platte ausgebildet oder weisen von der Unterseite einer plattenförmigen Deckwand vorstehende Aufnahmeabschnitte auf. Die Deckwand kann an den Seiten nach unten vorstehende Seitenwände aufweisen. Die Vertiefungen haben Öffnungen, die von der Oberseite der Platte aus zugänglich sind. Die Vertiefungen sind auf den Punkten eines Rasters angeordnet. Die gängigen Mikrotiterplatten haben in Reihen und Spalten 8 x 12 = 96 Vertiefungen. Mehr und mehr werden auch Mikrotiterplatten mit einer größeren Anzahl Vertiefungen, z.B. 16 x 24 = 384 Vertiefungen, verwendet. Die Rasterabstände der Vertiefungen entsprechen bei den meisten marktgängigen Mikrotiterplatten den Empfehlungen der SBS (= Society for biomolecular Screening) bzw. den daraus hervorgegangenen ANSI- Standards. Die Verdunstung von Probenflüssigkeit aus den Vertiefungen ist ein Problem. Sie wird im wesentlichen von Temperatur, Luftfeuchte und Größe der Oberfläche bestimmt. In vielen Fällen führt eine Verdunstung zu einer nicht akzeptablen Verfälschung der Meßergebnisse. Dies ist in gesteigertem Maße bei Bearbeitung kleiner Volumina der Probenflüssigkeit der Fall. Der Trend bei der Bearbeitung von Probenflüssigkeit im Labor geht zu immer kleineren Mengen.
Zur Vermeidung von verdunstungsbedingtem Probenverlust und Kreuzkontamination zwischen den Proben in den verschiedenen Vertiefungen ist es bekannt, gegen die Oberseite der Mikrotiterplatte eine Matte zu drücken oder eine Folie aus Silikon oder PE aufzusiegeln. Die Handhabung der Mikrotiterplatte mit der aufgelegten Matte ist umständlich, insbesondere wenn mehrfach unter Abnahme der Matte von der Mikrotiterplatte Zugriff auf die Probenflüssigkeit genommen werden muß. Die Siegelung der Abdeckfolie auf die Mikrotiterplatte ist umständlich und nicht reversibel. Ein Zugriff auf die Probenflüssigkeit in der Mikrotiterplatte ist nicht möglich, ohne die Versiegelung zu zerstören.
Die GB 2 322 121 A offenbart eine Abdeckung für eine Mikrotiterplatte, die als Formteil größerer Materialstärke und verhältnismäßig komplizierter Formgebung ausgeformt ist. Durch die große Materialstärke und die besondere Ausformung wird ein Verschluß der Probengefäße wie bei einem Stopfen erzielt, d.h. mit einer kraftschlüssigen Verbindung an den Rändern des Probengefäßes. Schwächungszonen sind vorgesehen, um ein Durchstechen der Abdeckung zu erleichtern. Ein Wiederverschließen der Einstichöffhung erfolgt wiederum aufgrund der Elastizität des Materials, so daß kein vollständiger Verschluß erwartet werden kann.
Die EP 1 302 243 Al offenbart ein System zur Lagerung einer Vielzahl von Proben, daß aus einer Mikrotiterplatte und einer Abdeckfolie aus einem thermoplastischen Elastomer besteht. Zwecks Zugang zu einem der mit der Abdeckfolie verschlossenen Probengefäße kann die Abdeckfolie mit einer Nadel oder Pipettenspitze oder ähnlichem durchstochen werden. Durch die elastischen Eigenschaften der Abdeckfolie kommt es nach dem Entfernen der Nadel- oder Pipettenspitze zu einem automatischen, nicht näher beschriebenen Wiederverschließen der Einstichöffnung.
Dennoch ist die Abdeckfolie im Bereich der Einstichöffnung verletzt, so daß ein hermetischer Verschluß, der eine Verdunstung der Probe verhindern könnte, nicht erzielt wird. Die Einstichöffnung kann durch die Elastizität der Abdeckfolie nur unvollständig verschlossen werden.
Davon ausgehend liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine Abdeckung für eine Mikrotiterplatte zur Verfügung zu stellen, die einen Zugang zu in die Vertiefungen eingefüllter Probenflüssigkeit ermöglicht und dennoch einen verbesserten Schutz vor Verdunstung von Probenflüssigkeit bietet. Die Aufgabe wird durch eine Abdeckfolie mit den Merkmalen des Anspruches 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Abdeckfolie sind in den Unteransprüchen angegeben.
Gemäß Anspruch 1 weist die Abdeckfolie für eine Mikrotiterplatte im Raster der Vertiefungen der Mikrotiterplatte angeordnete Schwächungszonen auf.
Die Schwächungszonen sind mittels mindestens einer Dosierspitze einer Pipettiervorrichtung oder eines Dosierautomaten durchstechbar. Die Dosierspitze ist z.B. eine austauschbare Pipettenspitze aus Kunststoff oder eine Nadelspitze aus Metall. Die Schwächungszonen können von der Dosierspitze selber oder von einem mit der Pipettiervorrichtung oder dem Automaten verbundenen Arm oder einem anderen Öffner geöffnet werden. Die in die Vertiefung eingedrungene Dosierspitze kann Probenflüssigkeit aufnehmen oder abgeben. Wenn die Dosierspitze aus der Vertiefung und der Abdeckfolie herausgezogen wird, schließt sich die Schwächungszone, z.B. aufgrund einer der Abdeckfolie innewohnenden Elastizität bzw. aufgrund der Reibung zwischen der Pipettenspitze und einem daran anliegenden Rand der Abdeckfolie, welche die Abdeckfolie in ihre Ausgangsposition zurückzieht. Hierdurch ist die in der Vertiefung enthaltene Probenflüssigkeit weiterhin gegen Verdunstung geschützt.
Die Aufnahme und Abgabe von Probenflüssigkeit erfolgt z.B. mittels einer Einkanal-Pipettiervorrichtung oder - bei mehreren Vertiefungen gleichzeitig - mittels einer Mehrkanal-Pipettiervorrichtung. Es sind Mehrkanal-Pipettiervorrichtungen bekannt, mit denen gleichzeitig sämtliche Vertiefungen einer Reihe oder in sämtlichen Reihen und Spalten von Mikrotiterplatten bearbeitbar sind.
Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Abdeckfolie eine Folie aus einem Material mit einem Formgedächtnis. Das Material mit einem Formgedächtnis kehrt nach dem Herausziehen der Dosierspitze aus der Schwächungszone in seine Ausgangslage zurück, so daß die Abdichtung der Vertiefung gewährleistet ist. Der Einsatz einer Folie aus einem Material mit einem Formgedächtnis hat den weiteren Vorteil, daß das Öffnen und Schließen der Schwächungszonen berührungslos erfolgen kann. Hierdurch kann ein Abstreifen von Flüssigkeit von einer Dosierspitze an der Abdeckfolie und damit einhergehende Kontamination der Abdeckfolie vermieden werden. Einbezogen sind insbesondere Materialien mit einem Formgedächtnis aus Kunststoff, insbesondere sogenannte „Formgedächtnispolymere". Geeignete Materialien sind in dem Aufsatz „Kunststoffe mit Erinnerungsvermögen" in Angewandte Chemie Vol. 114 (2002) S. 20138 bis 20162 und in dem Patent US 6 388 043 Bl beschrieben. Der Inhalt dieser Druckschriften ist in die vorliegende Patentanmeldung einbezogen.
Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Abdeckfolie eine Folie aus einem Formgedächtnispolymer. Gemäß einer weiteren Ausgestaltung ist die Folie aus einem Material mit einem Formgedächtnis, das bei Energiezufuhr eine vorbestimmte Form einnimmt, wodurch sich gemäß einer weiteren Ausgestaltung eine geschlossene Schwächungszone öffnet oder gemäß einer anderen weiteren Ausgestaltung eine geöffnete Schwächungszone schließt. Die geöffnete Schwächungszone schließt sich nach einer Zeit, die von der zugeführten Energie abhängt. Die Energiezufuhr kann z.B. durch elektrische und/oder magnetische Felder und/oder Lichteinwirkung und/oder Wärmeeinwirkung auf die gesamte Abdeckfolie oder auf die Schwächungszonen konzentriert erfolgen. Eine konzentrierte Licht- und/oder Wärmeeinwirkung kann z.B. mittels Laserlicht erfolgen. Das Laserlicht kann z.B. mittels Laserdioden preiswert erzeugt werden. Laserlicht ist genau und mit hohem Energieeintrag aus größerer Entfernung auf die Schwächungszonen ausrichtbar.
Gemäß der einen o.g. Ausgestaltung öffnet sich die Schwächungszone infolge Energiezufuhr. Durch die geöffnete Schwächungszone hindurch ist ein Zugriff auf die Probe in der Vertiefung möglich. Einige Zeit nach Energiezufuhr kehrt die Schwächungszone in ihre Ausgangsform zurück, so daß eine Probe in der Vertiefung vor Verlust durch Verdunstung geschützt ist.
Bei der anderen o.g. Ausgestaltung kann die Schwächungszone mittels der Pipettenspitze oder mittels eines Armes oder eines Werkzeuges oder anderweitig geöffnet werden. Danach ist durch die geöffnete Schwächungszone hindurch ein Zugriff auf die Probe in der Vertiefung möglich. Die Schwächungszone wird anschließend geschlossen, indem Energie zugeführt wird, so daß die Schwächungszone in ihre vorbestimmte Ausgangsfoπn zurückkehrt, in der sie die Vertiefung so abschließt, daß Verluste durch Verdunstung vermieden werden.
Die Abdeckfolie ist beispielsweise eine homogene Folie aus einem einzigen Material oder aus einem Materialgemisch. Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Abdeckfolie mehrere übereinandergeschichtete Folien aus verschiedenen Materialien. Dies ermöglicht es beispielsweise, die Unterseite der Abdeckfolie aus einem Material herzustellen, das inert gegenüber Probenflüssigkeit und/oder vorteilhaft mit einer Mikrotiterplatte verbindbar ist.
Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Abdeckfolie Folien mit unterschiedlichen thermischen Ausdehnungskoeffizienten. Durch Wärmezufuhr ist es somit möglich, eine Krümmung der Abdeckfolie herbeizuführen. Dies ist erfindungsgemäß nutzbar, um Schwächungszonen gezielt durch Wärmezufuhr zu öffnen oder zu schließen. Auch ist es möglich, die Abdeckfolie durch gezieltes Kühlen an den Schwächungsstellen zu schließen oder zu öffnen. Wenn die maximale Krümmung zweier polymerer Folien auf einer kurzen Wegstrecke bzw. im Bereich einer Schwächungszone zu gering ist, ist gemäß einer Ausgestaltung eine Metallfolie oder ein Metallstreifen in Verbund mit einer Folie aus einem polymeren Material vorhanden. Je nach zugeführter Wärmemenge schließt sich die Schwächungszone in einer einstellbaren Zeit. Gemäß einer weiteren Ausgestaltung weist die Abdeckfolie eine Folie aus einem Material mit einem Formgedächtnis und eine Folie aus einem Material mit einem thermischen Ausdehnungskoeffizienten auf, der von dem thermischen Ausdehnungskoeffizienten des Materials mit dem Formgedächtnis abweicht. Bei dieser Ausgestaltung kommt es bei Erwärmung des Materials mit dem Formgedächtnis zu einer besonders starken Formänderung der Abdeckfolie, da durch die unterschiedlichen thermischen Ausdehnungskoeffizienten die Formänderung wie bei einem Bimetallschalter verstärkt wird. Dies ist insbesondere bei Einsatz von Formgedächtnispolymeren mit gering ausgeprägtem Formgedächtniseffekt von Vorteil, bei denen eine Erwärmung grundsätzlich nur eine Formänderung über eine kurze Wegstecke bewirkt.
Diese Ausgestaltung kann so ausgeführt sein, daß durch Energiezufuhr das Öffnen oder das Schließen der Schwächungszonen gesteuert wird.
Die erfindungsgemäße Abdeckfolie bezieht sich auf beliebige Mikro- titerplatten. Beliebige äußere Abmessungen der Mikrotiterplatten und Rasterabstände der Vertiefungen sind einbezogen. Die Abdeckfolie kann dem Anwender als quasi Endlosmaterial auf Rollen zum Abtrennen einzelner Folienstücke oder in Form von Folienstücken mit auf die Mikrotiterplatte abgestimmter Größe zur Verfügung gestellt werden. Gemäß einer Ausgestaltung entspricht der Rasterabstand der Schwächungszonen und/oder die Länge und Breite der Abdeckfolie dem Rasterabstand der Vertiefungen einer Mikrotiterplatte und/oder der Länge und Breite einer Mikrotiterplatte gemäß den Empfehlungen der Society of Biomolecular Screening (SBS) bzw. den daraus hervorgegangenen ANSI-Standards. Auf folgende ANSI-Standards wird Bezug genommen: ANSI/SB S 1-2004: Microplates - Footprint Dimensions; ANSI/SBS 2-2004: Microplates - Height Dimensions; ANSI/SBS 3-2004: Microplates - Bottom Outside Flange Dimensions; ANSI/SBS 4-2004: Microplates - Well Positions. Diese veröffentlichten Standards sind über die Society of Biomolecular Screening erhältlich bzw. im Internet unter folgender Adresse abrufbar: http://www.sbsonline.org/msdc/approved.php. Die obigen ANSI- Standards sind in die vorliegende Anmeldung einbezogen.
Die Schwächungszonen sind z.B. Bereiche verringerter Stärke der Abdeckfolie. Gemäß einer Ausgestaltung weisen die Schwächungszonen mindestens einen Schlitz auf. Gemäß einer Ausgestaltung weist die Schwächungszone mindestens zwei einander kreuzende Schlitze auf.
Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Schwächungszone eine Ausstülpung. Die Ausstülpung erleichtert das Einführen und Herausziehen einer Dosierspitze und kann Abstreifeffekte vermeiden.
Gemäß einer Ausgestaltung hat die Abdeckfolie zumindest an der Unterseite eine Klebstoffbeschichtung und/oder besteht dort aus Polyethylen (PE) oder Polystyrol (PS) oder einem arideren mit Mikro- titerplatten verschweißbaren Material. Dies ermöglicht eine Verklebung bzw. Versiegelung mit der Mikrotiterplatte. Einbezogen ist aber auch das Fixieren der Abdeckfolie auf der Mikrotiterplatte mit mechanischen Hilfsmitteln.
Schließlich umfaßt die Erfindung eine Mikrotiterplatte mit einer Abdeckfolie der vorbeschriebenen Art.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand der anliegenden Zeichnungen von Ausführungsbeispielen näher erläutert. In den Zeichnungen zeigen:
Fig. 1 eine Mikrotiterplatte mit einer aufgesiegelten Abdeckfolie bei Annäherung einer Pipettenspitze in einem vertikalen Teilschnitt;
Fig. 2 eine andere Mikrotiterplatte mit einer aufgesiegelten Abdeckfolie bei Annäherung einer Pipettenspitze mit einem damit verbundenen Arm im vertikalen Teilschnitt;
Fig. 3a bis c unterschiedlich ausgestaltete Schwächungszonen in einem Vertikalschnitt;
Fig. 4a bis c unterschiedlich ausgestaltete Schwächungszonen in der Draufsicht. Gemäß Fig. 1 hat eine Mikrotiterplatte 1 eine plattenförmige Deckwand 2 mit einer Vielzahl Vertiefungen 3, die durch von der Unterseite der Deckwand 2 vorstehende Aufnahmeabschnitte 4 zylindrischer Form begrenzt sind. Die Vertiefungen 3 sind grundsätzlich von der Oberseite der Deckwand 2 aus durch Öffnungen 5 in der Deckwand zugänglich.
Auf die Oberseite der Deckwand 2 ist eine Abdeckfolie 6 aufgesiegelt. Die Abdeckfolie 6 hat Schwächungszonen 7 über jeder Vertiefung 3, die durch mindestens einen Schlitz und eine Ausstülpung der Abdeckfolie 6 nach unten in die Vertiefung 3 hinein gebildet sind. Eine erfindungsgemäße Abdeckfolie 6 weist die Schwächungszonen 7 im Raster der Vertiefungen 3 der Mikrotiterplatte 1 auf.
Die Abdeckfolie 6 umfaßt eine Folie aus einem Formgedächtnispolymer oder besteht gänzlich aus einer solchen Folie.
Vor dem Versiegeln der Mikrotiterplatte 1 ist in die Vertiefungen 3 Probenflüssigkeit 8 eingefüllt worden. Im Ausgangszustand ist die Abdeckfolie 6 auch im Bereich der Schwächungszonen 7 geschlossen, so daß Probenflüssigkeit 8 nicht durch Verdunstung austreten kann. Die Probenflüssigkeit 8 ist mittels einer Pipettenspitze 9 entnehmbar bzw. auffüllbar. Hierfür ist die Pipettenspitze 9 durch die z.B. als Ausstülpungen ausgeführten Schwächungszonen 7 der Abdeckfolie 6 in die Vertiefungen 3 einführbar. Nach dem Herausziehen der Pipettenspitze 9 schließt sich die Abdeckfolie im Bereich der Schwächungszonen 7 selbsttätig nur teilweise, so daß eine kleine Öffnung verbleibt, durch die Probenflüssigkeit verdunsten kann. Zum Schließen der Schwächungszonen 7 wird Energie - z.B. Licht- und Wärmeenergie - insbesondere mittels Laserlicht in die Schwächungszonen 7 eingebracht, so daß diese ihre Ausgangsform wieder einnehmen. Danach sind die Vertiefungen 3 nach oben geschlossen, so daß Probenflüssigkeit 8 nicht durch Verdunsten austreten kann.
Bei einer anderen Ausführung werden die Schwächungszonen 7 von Fig. 1 durch Einbringen von Energie geöffnet. Danach ist die Pipettenspitze 9 berührungslos einführbar und nach dem Pipettieren entnehmbar. Die Schwächungszonen 7 schließen sich nach einer Zeitdauer, die von der zugeführten Energiemenge abhängt. Dieses Beispiel ermöglicht ein berührungsloses Öffnen und Schließen der Schwächungszonen 7.
Beim Ausführungsbeispiel von Fig. 2 sind die Vertiefungen 3' bzw. die Aufnahmeabschnitte 4' der Mikrotiterplatte T konisch. Die Abdeckfolie 6' weist Schwächungszonen 7' in Form von einfachen Schlitzen auf.
Bei diesem Ausführungsbeispiel ist eine Pipettiervorrichtung 10, welche die Pipettenspitze 9 unten trägt, mit einem Arm 11 fest verbunden, der vor der Pipettenspitze 9 in eine Schwächungszone 7' eindringt, um diese zu öffnen. Beim Herausziehen der Pipettenspitze 9 verläßt der Arm 11 zuletzt die Schwächungszone 7'. Infolgedessen verhindert der Arm 11 eine Kontamination der Abdeckfolie 6' bzw. der Pipettenspitze 9 durch Abstreifeffekte. Nach dem Herausziehen der Pipettenspitze 9 sind die Schwächungszonen 7' wiederum durch Einbringen von Energie (z.B. Licht und/oder Wärmeenergie) schließbar.
Gemäß einer anderen Ausführung sind die Schwächungszonen 7' von Fig. 2 durch Einbringen von Energie offenbar und schließen sich nach Ablauf einer bestimmten Zeitdauer.
Gemäß Fig. 3a ist eine Schwächungszone 7" als Schlitz mit nach unten abgewinkelten Folienabschnitten ausgebildet.
Gemäß Fig. 3b ist die Schwächungszone 7'" eine Ausstülpung der Abdeckfolie 6 nach oben von der Vertiefung weg.
Gemäß Fig. 3c ist die Schwächungszone 7IV wiederum ein Schlitz mit nach oben abgewinkelten Folienabschnitten.
Da die Schwächungszonen 7'" und 7™ gemäß Fig. 3b und Fig. 3c nach oben öffnen, sind sie vorteilhaft insbesondere bei sehr kleinen Aufnahmen. Gemäß Fig. 4a ist eine Schwächungszone 7V durch zwei einander kreuzende Schlitze gebildet.
Gemäß Fig. 4b ist eine Schwächungszone 7VI durch zwei U-förmig verlaufende und einander an der Basis berührende Schlitzlinien einer Abdeckfolie gebildet. Hierdurch entstehen zwei Klappen, die aus der Ebene der Abdeckfolie abklappbar sind.
Gemäß Fig. 4c ist eine Schwächungszone 7vπ durch einen einzigen nahezu kreisförmig gebogenen Schlitz gebildet. Dieser umgrenzt eine Art Klappe, die um die zwischen den Enden des Schlitzes befindliche Achse aus der Ebene der Abdeckfolie herausklappbar ist.
Die Ausführungen von Fig. 3a bis 4c können so ausgestaltet sein, daß die Schwächungszonen durch Einbringen von Energie schließbar oder offenbar sind.

Claims

A n s p r ü c h e
1. Abdeckfolie für eine Mikrotiterplatte (1) mit im Raster der Vertiefungen (3) der Mikrotiterplatte angeordneten Schwächungszonen (7).
2. Abdeckfolie gemäß Anspruch I5 umfassend eine Folie (6) aus einem Material mit einem Formgedächtnis.
3. Abdeckfolie gemäß Anspruch 1 oder 2, umfassend eine Folie (6) aus einem Material mit einem Formgedächtnis, das bei Energiezufuhr eine vorbestimmte Form einnimmt.
4. Abdeckfolie gemäß Anspruch 3, die eine Folie aus einem Formgedächtnispolymer umfaßt.
5. Abdeckfolie gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, umfassend mehrere Folien (6) aus verschiedenen Materialien.
6. Abdeckfolie gemäß Anspruch 5, die mehrere Folien (6) mit verschiedenen thermischen Ausdehnungskoeffizienten umfaßt.
7. Abdeckfolie nach einem der Ansprüche 1 bis 6, umfassend eine Folie (6) aus einem Material mit einem Formgedächtnis und eine Folie aus einem Material mit einem thermischen Ausdehnungs- koeffϊzienten, der von dem thermischen Ausdehnungskoeffizienten des Materials mit dem Formgedächtnis abweicht.
8. Abdeckfolie nach einem der Ansprüche 1 bis 7, bei der der Rasterabstand der Schwächungszonen (7) dem Rasterabstand der Vertiefungen (3) einer Mikrotiterplatte (1) und/oder die Länge und Breite der Abdeckfolie der Länge und Breite einer Mikrotiterplatte (1) gemäß den ANSI- Standards entspricht.
9. Abdeckfolie gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, bei der die Schwächungszonen (7) mindestens einen Schlitz aufweisen.
10. Abdeckfolie nach Ansprach 9, bei der die Schwächungszone (7) mindestens zwei einander kreuzende Schlitze aufweist.
11. Abdeckfolie nach einem der Ansprüche 1 bis 10, bei der die Schwächungszone (7) eine Ausstülpung umfaßt.
12. Abdeckfolie nach einem der Ansprüche 1 bis 11, die zumindest an der Unterseite eine Klebstoffbeschichtung aufweist und/oder dort aus Polyethylen (PE) oder Polystyrol (PS) oder einem anderen mit Mikrotiterplatten verschweißbaren Material besteht.
13. Mikrotiterplatte mit einer Abdeckfolie (6) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 12.
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