WO1989007455A1 - Copolymere hydrophile reticule a usage medical et paramedical - Google Patents

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WO1989007455A1
WO1989007455A1 PCT/EP1989/000118 EP8900118W WO8907455A1 WO 1989007455 A1 WO1989007455 A1 WO 1989007455A1 EP 8900118 W EP8900118 W EP 8900118W WO 8907455 A1 WO8907455 A1 WO 8907455A1
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    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Definitions

  • the present invention relates to a product for medical and paramedical use, it being understood that these terms must be taken in their broadest acceptations.
  • medical use we will also mean “veterinary use” and “surgical use”, while by “paramedical use”, we will also mean “care uses”, “dietetic uses”, as well as uses “as of survival ration ".
  • the product defined above consists essentially of a hydrophilic copolymer of the acrylamide / crosslinked alkaline acrylate or vinyl alcohol / crosslinked alkaline acrylate type and the invention will be described below with reference more particularly and respectively to the acrylamide copolymers and sodium acrylate, and vinyl alcohol and sodium acrylate, which are the preferred products.
  • Copolymers of crosslinked acrylamide and sodium acrylate are well known for their use in fields as diverse as in agriculture and in the adhesives and powders industry used in color reprography. It must be said that they have the property of gelling in aqueous media and of absorbing, depending on the particle size of the powders in the form of which they are present, several hundred times their own volume of water. All the big names in medical chemistry and others are associated with this kind of copolymers, for example Hoechst, Minesota Mining, Du Pont De Nemours, Eastman Kodak, Hitachi, Suminomo Chemical, Fuj i Photo, Ricoh, Toray Industries, Yasua. ..
  • the present invention relates to uses of such a product in a very different technical field, since it concerns the medical and paramedical fields in the broad sense indicated above. It has been found in fact that the copolymers have, vis-à-vis the human and animal organism, properties of "neutrality" which allow them this kind of applications.
  • the invention therefore relates to a product for medical and paramedical use, characterized in that it consists essentially of a crosslinked alkaline hydrophilic copolymer, of the following basic units:
  • R 1 , R 2 , R 3 , R ' 1 , R' 2 , R ' 3 which may be the same or different are hydrogen atoms or C 1 -C 3 alkyl groups
  • Me represents an alkali metal
  • Z represents OH or the CONH 2 group.
  • This product can be reduced to powder, advantageously having an average particle diameter of between 50 and 700 ⁇ m, preferably around 250 ⁇ m, in the dry state.
  • it gels in the presence of any aqueous (water, serum, etc.) or hydroalcoholic medium, absorbing between 500 and 700 times its volume. of water.
  • the gelation process is relatively quick, since it takes between 0.5 and 5 minutes to acquire maximum and final swelling in an aqueous medium. Soaked, the powder has an average particle diameter of between 450 and 6200 ⁇ m, preferably around 3000 ⁇ m.
  • This powder is completely harmless vis-à-vis higher beings, especially mammals and humans.
  • the product according to the invention preferably packaged in the form of capsules, can be absorbed orally and will swell in the stomach by filling it and cutting the feeling of hunger.
  • the product according to the invention is not absorbed by the organism and is therefore completely neutral with respect thereto.
  • the product according to the invention is ingested as it is, without other excipients than those necessary for the form of packaging or for the galenic form considered.
  • Another use consists in fixing on the product according to the invention, in calculated quantity, the nutrients (proteins, lipids, carbohydrates, vitamins, mineral salts, trace elements, etc.) necessary for the human organism, in order to constitute more appetizing survival rations than a concentrate or pills, while having the advantage, as above, of cutting the feeling of hunger dictated by the stomach.
  • the product according to the invention can be packaged, in an appropriate form, in a woven or nonwoven envelope according to the type of application and be used for its properties. of absorption as dressings and compresses, taking advantage of its very great ability to absorb liquids. In the same way, we can make mattress covers, or diapers for babies or adults with incontinence. It can also be packaged, in an appropriate form, as sanitary napkins or tampons where its absorbent properties will be highly appreciated. In the field of medical care, whether or not impregnated with an active principle having curative or healing properties and housed in an appropriate envelope, it can be used as a surgical compress or dry or wet plaster.
  • the product according to the invention can be impregnated with an active principle and be deposited on the surface of the organism or be transported inside it. Ingested orally, it can be used as a gastric dressing to protect the intestinal mucosa and to treat, calm pain in gatrites, esophagitis, gastrointestinal ulcers, colitis, polyposis, polyps, etc.
  • the product according to the invention impregnated with an active principle can be used for an internal topical application, the copolymers protecting the active principle from too rapid degradation and therefore making it possible to send it to the site where he must act.
  • the product according to the invention impregnated with an active principle can be applied locally, either by injection, or directly on the skin where the latter will act in the manner of a transdermal.
  • the product according to the invention constitutes an excellent maintenance or filling substance, inert with respect to the organism and in practice non-biodegradable. It will then be used by injection or by incision for the treatment of wrinkles for example, breast ptosis or as prosthesis or plasty, testicles, etc.
  • the stool was collected for five days. They were washed and sieved through a filter with a porosity of 500 m. The collected material was collected and weighed at the end of the observation period. The recovered weight is as follows for the five subjects:
  • the average recovery value is 26.88 g which, taking into account losses due to handling, represents an almost total elimination of the product.
  • the suspensions were incubated for four hours in an incubator at 37 ° C. After incubation, the cells were counted. The number of cells recovered is of the same order of magnitude as the entire initial sample (between 49,250 and 50015). Furthermore, the weight after centrifugation is the same as that observed at the start of the experiment.
  • copolymer particles swollen with water do not seem to be attacked by the enzymes used. This result confirms the results concerning elimination by the digestive tract.
  • the aim of this study is to determine the allergenic potential of the copolymer particles. To do this, a dose of twice 2.0 g / day, in the presence of water, is administered for 5 days to 20 volunteers.
  • the behavior of the immunocompetent and phagocytic cells with respect to the copolymer particles is analyzed. Insofar as some small particles could possibly cross the intestinal wall, it is useful to know their fate and their effects on immune functions.
  • swollen particles from 20,000 to 200,000 have been brought into contact with a constant population of lymphomonocytes from allergic patients. Incubation was carried out in RPMI medium in the presence of 10% of AB ° human serum. It was four hours. The cells were then placed 1 in the presence of Trypan blue and within 10 minutes of contacting, the number of viable cells was determined.
  • lymphomonocytes were practiced, the cells coming from allergic subjects.
  • mitogin PHA lectins, vegetable megin
  • Polynuclear cells from allergic patients isolated on Ficoll-Isopaque gradients were washed and in RPMI medium brought into contact with copolymer particles.
  • the cell / particle ratio was 1/5. Fifteen experiments were carried out.
  • the cell suspension was incubated for two hours at 37 ° C.
  • the separation of the cell / particle pair was made by sedimentation in a hypotonic aqueous medium.
  • 40 ⁇ 40 cm x 4 mm thick compresses are prepared by enclosing balls of the ⁇ IGETAGEL brand copolymer sold by OMAREX in a non-woven envelope, which, in turn, may in turn be covered with a gauze. traditional. These compresses are applied to wounds where their absorbent properties work wonders compared to traditional compresses. In addition, they are a remarkable barrier against infection of wounds by germs from the outside.

Abstract

Le produit à usage médical et paramédical, vétérinaire, chirurgical, diététique, à usage de soins ou à titre de ration de survie est constitué essentiellement d'un copolymère hydrophile alcalin réticulé, de motifs élémentaires (I), où R1, R2, R3, R'1, R'2, R'3, qui peuvent être identiques ou différents sont des atomes d'hydrogène ou des groupes alcoyles C1-C3, et Me représente un métal alcalin et Z représente OH ou le groupe CONH2. De préférence il s'agit d'un copolymère hydrophile du type acrylamide/acrylate ou alcool vinylique/acrylate alcalin réticulé, c'est-à-dire où R1 = R2 = R3 = R'1 = R'2 = R'3 = H, Me = Na et Z = OH ou CONH2.

Description

Copolymère hydrophile réticulé à usage médical et paramédical.
La présente invention concerne un produit à usage médical et paramédical, étant entendu que ces termes doivent être pris dans leurs acceptations les plus larges. Par "usage médical", on entendra aussi "usage vétérinaire" et "usage chirurgical", tandis que par "usage paramédical", on entendra aussi les "usages de soins", les "usages diététiques", ainsi que les usages "à titre de ration de survie".
Le produit défini ci-dessus est constitué essentiellement d'un copolymère hydrophile du type acry lamide/acrylate alcalin réticulé ou alcool vinylique/acrylate alcalin réticulé et l'invention sera décrite ci-après en référence plus particulièrement et respectivement aux copolymères de l'acrylamide et l'acrylate de sodium, et de l'alcool vinylique et de l'acrylate de sodium, qui constituent les produits préférés.
Les copolymères de l'acrylamide et de l'acrylate de sodium réticulés sont bien connus pour leurs emplois dans des domaines aussi divers qu'en agriculture et dans l'industrie des colles et des poudres utilisées en reprographie en couleurs. Il faut dire qu'ils possèdent la propriété de gélifier dans des milieux aqueux et d'absorber, selon la granulométrie des poudres sous la forme desquelles ils se présentent, plusieurs centaines de fois leur propre volume d'eau. Tous les grands noms de la chimie médica le et autres sont associés à ce genre de copolymères , par exemple Hoechst, Minesota Mining, Du Pont De Nemours, Eastman Kodak, Hitachi , Suminomo Chemical , Fuj i Photo, Ricoh, Toray Industries , Yasua ...
La présente invention vise des usages d'un tel produit dans un domaine technique fort dif férent , puisqu'il s'agit des domaines médicaux et paramédicaux au sens large indiqué ci-dessus. On s'est aperçu en effet que les copolymères avaient, vis-à-vis de l 'organisme humain et animal, des propriétés de "neutralité" qui leur permettaient ce genre d'applications.
L' invention concerne donc un produit à usage médical et paramédical , caractérisé en ce qu' i l est constitué essentiel lement d'un copolymère hydrophile alcalin réticulé, de motifs élémentaires suivants :
Figure imgf000004_0001
où R1 , R2, R3, R'1, R'2 , R'3 qui peuvent être identiques ou différents sont des atomes d'hydrogène ou des groupes alcoyles C1-C3, Me représente un métal alcalin et Z représente OH ou le groupe CONH2.
Figure imgf000004_0002
Des produits préférés parmi la gamme indiquée ci-dessus sont ceux où R1 = R2 = R3 = R'1 = R'2 = R'3 = H, Me = Na et Z = CONH2 c'est-à-dire les copolymères de l'acrylamide et de l'acrylate de sodium proprement dits comme suit :
Figure imgf000005_0001
ou encore où R1 = R2 = R3 = R'1 = R'2 = R'3 = H, Me = Na et Z = OH, c'est-à-dire les copolymères de l'alcool vinylique et de l'acylate de sodium proprement dits, comme suit :
Figure imgf000005_0002
Ce pro'duit peut être réduit en poudre, avantageusement ayant un diamètre moyen de particule compris entre 50 et 700 μ m, de préférence autour de 250 μ m, à l'état sec. Sous cette forme, il gélifie en présente de tout milieu aqueux (eau, sérum, etc.) ou hydroalcoolique en absorbant entre 500 et 700 fois son volume
Figure imgf000005_0003
d'eau. Le processus de gelification est relativement rapide, puisqu'il faut entre 0,5 et 5 mn pour acquérir le gonflement maximum et définitif en milieu aqueux. Imbibée, la poudre a un diamètre moyen de particules compris entre 450 et 6200 μ m, de préférence autour de 3000 μ m.
Cette poudre présente une inocuité totale vis- à-vis des êtres supérieurs, notamment des mammifères et de l'homme. On a mesuré en effet une dose léthale 50 chez la souris et lé rat supérieure à 10 kg/kg corporel! On n'a pu mettre en évidence aucun effet d'irritation sur la peau intacte et abrasée chez le lapin, après 24h, ni chez l'homme; aucune irritation de l'oeil chez le lapin; aucune irritation de la membrane vaginale chez la chienne; pas d'effet hémolytique sur les érythrocytes chez le lapin, le chien et l'homme et pas d'effet antigénique chez le chien. D'autres tests seront décrits dans les exemples.
Les produits autorisent donc les divers usages repris ci-dessus.
Un premier usage qui sera décrit par la suite plus en détails, est de nature à intéresser les diététiciens, puisqu'il vise à combattre la boulimie et l'obésité, par exemple au moyen de régimes amaigrissants. En effet, le produit selon l'invention, de préférence conditionné sous forme de gélules, peut être absorbé par voie orale et va gonfler dans l'estomac en remplissant celui-ci et coupant la sensation de faim. Comme on le verra ultérieurement et comme cela sera décrit en détails dans les exemples, le produit selon l'invention n'est pas absorbé par l'organisme et est donc totalement neutre vis-à-vis de celui-ci. Une fois sa fonction remplie, qui est de couper la faim en saturant l'estomac, il progresse tel quel et sans aucune transformation dans l'intestin pour être évacuer par les voies naturelles. On pourra noter dans certains cas un très léger effet laxatif, ce qui est plutôt un élément favorable pour le type d'utilisation cité ci-dessus. Il peut dès lors être incorporé dans un régime amaigrissant, où il se substitue à une grande partie des aliments en diminuant de façon correspondante l'apport de ceux-ci sur le plan calorique ou des nutriments.
Dans de tels usages, le produit selon l'invention est ingéré tel quel, sans autres excipients que ceux nécessaires à la forme de conditionnement ou à la forme galênique considérée.
Un autre usage consiste à fixer sur le produit selon l'invention, en quantité calculée, les nutriments (protéines, lipides, glucides, vitamines, sels minéraux, oligo-éléments, etc...) nécessaires à l'organisme humain, afin de constituer des rations de survie plus appétissantes qu'un concentré ou des pilules, tout en ayant l'avantage, comme ci-dessus, de couper la sensation de faim dictée par l'estomac.
Un autre domaine important d'usage du produit selon l'invention est celui des soins. Ainsi, dans le domaine des soins d'hygiène ou simplement de confort, le produit selon l'invention peut être conditionné, sous une forme appropriée, dans une enveloppe en tissé ou non tissé selon le type d'application et être utilisé pour ses propriétés d'absorbtion comme pansements et compresses, en mettant à profit ses très grandes facultés d'absorption des liquides. De la même façon, on peut en constituer des alèses, ou des couches pour bébés ou pour adultes incontinents. Il peut être également conditionné, sous une forme appropriée, comme serviettes ou tampons périodiques où ses propriétés absorbantes seront très appréciées. Dans le domaine des soins médicaux, imprégné ou non d'un principe actif ayant des vertus curatives ou cicatrisantes et logé, dans une enveloppe appropriée, il peut être utilisé comme compresse chirurgicale ou emplâtre sec ou humide.
Dans le domaine proprement médical, intéressant donc les allopathes tant que les homéopathes, le produit selon l'invention peut être imprégné d'un principe actif et être déposé à la surface de l'organisme ou être véhiculé à l'intérieur de celui-ci. Ingéré par voie orale, il peut servir de pansement gastrique pour protéger la muqueuse intestinale et pour traiter, calmer la douleur dans les gatrites, les oesophagites, les ulcères gastro-intestinaux, les colites, les polyposes, les polypes, etc.
Dans ce même domaine médical, le produit selon l'invention imprégné d'un principe actif peut être utilisé pour une application topique interne, les copolymères protégeant le principe actif de dégradation trop rapide et permettant donc de faire parvenir celui-ci sur le site où il doit agir.
Par voie externe, le produit selon l'invention imprégné d'un principe actif peut être appliqué localement, soit par voie d'injection, soit directement sur la peau où ce dernier va agir à la manière d'un transdermique.
On peut envisager aussi l'usage en oncologie, par voie interne ou externe, le produit selon l'invention étant chargé d'un principe actif (chimiothérapie) ou d'un radio-élément (radiothérapie).
Un autre usage important, où le produit est utilisé en présence de liquide, au début de sa gelification, est du domaine de la chirurgie, notamment de la chirurgie plastique. En effet, après gelification, le produit selon l'invention constitue une excellente substance de maintien ou de remplissage, inerte vis-à-vis de l'organisme et en pratique non biodégradable. On l'utilisera alors par injection ou par incision pour le traitement des rides par exemple, des ptôses mammaires ou comme prothèse ou plastie, les testicules, etc.
L'invention sera mieux comprise en référence aux exemples ci-après, donnés à titre non limitatif. Ces exemples démontrent l'inocuité du produit selon l'invention et, par conséquent, sa grande faculté d'emploi dans les domaines évoqués plus haut, en particulier, en diététique et dans le domaine des soins.
Exemple 1
Elimination par voie digestive
En raison de la taille des particules gonflées d'eau, il y a peu de chance pour que celles-ci puissent traverser la barrière de la paroi intestinale.
Pour le vérifier, cinq patients ont reçu pendant trois jours une dose quotidienne de 10,0 g de copolymère ®IGETAGEL prégonflé en deux prises, dans 250 ml d'eau minérale. Ce copolymère est disponible auprès de la société OMAREX à Schlieren ZH, Suisse.
Dès le premier jour, les selles ont été recueillies pendant cinq jours. Elles ont été lavées et tamisées à travers un filtre de porosité de 500 m. La matière recueillie a été réunie et pesée en fin de la période d'observation. Le poids récupéré est le suivant pour les cinq sujets :
1. 24,6 g 2. 26,3 g 3. 28,2 g 4. 25,1 g 5. 27,2 g
La va l eur moyenne de récupération est de 26 , 88 g ce qui , compte-tenu de s perte s due s aux manipulations, représente une élimination quasi totale du produit.
D e p l us , à l ' examen mi cro s cop i que d e s particules, la forme et la structure n'apparaissent pas différentes de ce qu'el les sont au départ. Le parcours digestif des particules ne modifie pas leur nature et structure.
Exemple 2
Etude de la susceptibilité du copolymère aux enzymes
Des échantillons de particules du copolymère ont été mis en présence d'eau pour obtenir un gonflement maximum. Le gel a été dispersé avec un Vortex et une suspension de 50 000 particules/ml a été préparé. Un échantillon de cette suspension a été mise en présence des enzymes suivantes : - Amylase 10, 50, 100 meg/ml
- Trypsine 10, 50, 100 meg/ml
- Pepsine 10, 50, 100 meg/ml
Les suspensions ont été incubées pendant quatre heures dans un incubateur à 37° C. Après incubation, les cellules ont été comptées. Le nombre de cellules récupérées est du même ordre de grandeur que l'échantillon initial entier (entre 49250 et 50015). Par ailleurs, le poids après centrifugation est le même que celui observé au début de l'expérience.
Les particules de copolymères, gonflées d'eau ne semblent pas être attaquées par les enzymes utilisées. Ce résultat confirme les résultats concernant l'élimination par voie digestive.
Exemple 3
Etude de l'allergénicité
Le but de cette étude est de déterminer la potentialité allergénique des particules de copolymère. Pour ce faire, une dose de deux fois 2,0 g/jour, en présenec d'eau, est administrée pendant 5 jours à 20 sujets volontaires.
Avant le début du test et quatre jours après la fin de ce dernier, les test suivants ont été pratiqués :
1. Un prick-test avec la substance gonflée, avec lecture de la réponse cutanée après vingt minutes et deux heures (hypersensibilité immédiate).
2. Un patch-test avec la substance gonflée avec lecture après 24 et 48 heures (hypersensibilité à médiation cellulaire).
Chez tous les sujets, les tests aussi bien immédiats que tardifs sont demeurés négatifs. Le copolymère semble donc inerte sur le plan immunologique.
3 sujets sur les 20 introduits dans l'étude se sont plaints d'une certaine lourdeur gastrique pendant une à deux heures après la prise du copolymère. Il n'y eut toutefois aucune plainte de douleur gastrique ou entêro colique. Enfin, un léger effet laxatif a été relevé par tous les sujets.
Il faut noter que de tels effets, s'ils se vérifiaient de façon systématique sur un grand nombre de sujets, ne sont pas négatifs, bien au contraire, dans le cadre d'une application diététique d'amaigrissement. La sensation physiologique de faim est gommée et le transit intestinal est facilité.
Exemple 4
Etude du comportement cellulaire in vitro
On analyse le comportement des cellules immunocompétentes et phagocytaires vis-à-vis des particules de copolymère. Dans la mesure ou certaines particules de faible taille pourraient éventuellement traverser la paroi intestinale, il est utile de connaître leur devenir et leurs effets sur les fonctions immunes.
a) Test de cytotoxicité
Des concentrations croissantes de particules gonflées (de 20 000 - 200 000) ont été mises en présence d'une population constante de lymphomonocytes provenant de patients allergiques. L'incubation a été pratiquée en milieu RPMI en présence de 10 % de sérum humain AB°. Elle a été de quatre heures. Les cellules ont alors été mises1 en présence de bleu de Trypan et dans les 10 minutes de la mise en contact, le nombre de cellules viables a été déterminé.
Les résultats sont les suivants, en valeur moyenne de dix échantillons
% de cellules viables
Contrôle 93 % S. 20 000 95 % S. 100 000 88 % S. 200 000 92 %
b) Test de stimulation lymphocytaire
Dix cultures de lymphomonocytes ont été pratiquées, les cellules provenant de sujets allergiques.
Une incubation de cinq jours a été pratiquée dans un milieu RPMI plus 15 % de sérum AB. Les cultures consistaient en :
- 1 lot de contrôle (phytohémaglutinine) stim. lymph. T
- 1 lot avec PHA mitogine (lectines, mégine végétale)
- 1 lot avec Con-A (concavaline A) stim. lymph. B
Trois lots parallèles ont été cultivés avec toutefois en plus 50 000 particules de copolymère gonflées/ml de milieu. Apres incorporation de 3H-Thymidine (1,0 uc/106 cellules) les cellules sont lavées et l'activité isotopique estimée dans un compteur à scintillation liquide (Beckmann). Les résultats sont exprimés en un coup par minute ( cpm ).
Les résultats obtenus sont les suivants :
Cpm ± SE
1. Contrôle 369 ± 17
1a. Contrôle + particules 375 ± 21
2. PHA 76 593 ± 7 250 2a. PHA + particules 74 781 ± 5 720
3. Con-A 28 513 ± 1 780 3a. Con-A + particules 29 557 ± 2 046
L'analyse statistique (+ test de student) ne montre aucune différence statistiquement significative entre, respectivement 1 et 1a ; 2 et 2a ; 3 et 3a.
En conclusion, à la concentration utilisée, les particules de copolymère n'interfèrent pas avec la prolifération lymphomonocy taire in vitro. c) Test de la phagocytose
Les polynucléaires provenant de patients allergiques isolés sur gradients de Ficoll-Isopaque ont été lavés et en milieu RPMI mis en présence de particules de copolymère. Le rapport cellule/particule était de 1/5. Quinze expériences ont été pratiquées. La suspension cellulaires a été incubée pendant deux heures à 37°C. La séparation du couple cellule/particules a été faite par sédimentation en milieu acqueux hypotonique.
Dans chaque essai, cinq cents cellules poly-nucléaires ont été comptées et la' présence de particules intra-cellulaires déterminée.
Il n'a pas été observé de phygocytose de particules. En effet, les particules gonflées sont tellement plus grandes que les cellules que la phagocytose n'est guère envisageable. En revanche, des formes de rosette ont été notées, c'est-à-dire quatrehuit polynucléaires accolés à la périphérie d'une particule probablement dans une tentative de phygocytose.
Un essai identique a été développé cette foisci en utilisant des monocytes isolés sur plaque de verre. Ici également, il n'a pas été observé de phygocytose, mais quelques rosettes du même type que celles observées avec les polynucléaires. Les cellules phagocytaires, polynucléaires et monocytes ne sont pas capables de phagocyter les particules de vinyl/acrilique.
Exemple 5
Compresses
On prépare des compresses de 40 × 40 cm pour 4 mm d'épaisseur en enfermant des billes du copolymère de marque ©IGETAGEL vendues par OMAREX dans une enveloppe de non tissé, laquelle, en variante, peut être à son tour recouverte d'une gaze traditionnelle. Ces compresses sont appliquées sur des plaies où leurs propriétés absorbantes font merveille comparativement a des compresses traditionnelles. En outre, elles constituent une remarquable barrière contre l'infection des plaies par des germes venus de l'extérieur.

Claims

REVENDICATIONS
1. Produit à usage médical et paramédical, caractérisé en ce qu'il est constitué essentiellement d'un copolymère hydrophile alcalin réticulé, de motifs élémentaires suivants :
Figure imgf000017_0001
où R1, R2' R3' R'1, R'2, R'3 qui Peuvent être identiques ou différents sont des atomes d'hydrogène ou des groupes alcoyles C1-C3, et Me représente un métal alcalin et Z représente OH ou le groupe CONH2.
2. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que le copolymère hydrophile réticulé est un copolymère de l'acrylamide et de l'acrylate de sodium où Z = CONH2 comme suit :
Figure imgf000017_0002
3. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que le copolymère hydrophile réticulé est un copolymère de l'alcool vinylique et de l'acrylate de sodium où Z = OH, comme suit :
Figure imgf000018_0001
4. Produit selon les revendications 1 , 2 ou 3 , caractérisé en ce que le copolymère hydrophile réticulé se présente sous la forme d'une poudre dont le diamètre moyen des particules est compris entre 50 et 700 μ m, à l ' état sec.
5. Produit se lon l es revendi cations 2 ou 3 , caractérisé en ce que le copolymère hydrophi le réticulé gélifie dans les milieux aqueux en absorbant entre 500 et 700 fois son volume d'eau.
6. Produit sel on l a revendication 1 à usage diététique pour le traitement de l 'obésité et de la boulimie ou dans des régimes amaigrissants, caractérisé en ce qu'il est absorbé par voie orale.
7. Produit selon la revendication 6, caractérisé en ce qu' il est conditionné en gélules.
8. Produit selon la revendication 1 à usage de ration de survie, caractérisé en ce qu' i l contient des nutriments et est absorbé par voie orale.
9. Produit selon l a revendication 1 à usage de soin, caractérisé en ce qu' i l est formé en alèses , couches, serviettes, tampons, pansements et compresses à l'intérieur d'une enveloppe en tissé ou non tissé.
10. Produit selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il contient un principe actif à effet curatif ou cicatrisant.
11. Produit selon la revendication 1 à usage médical ou vétérinaire, caractérisé en ce qu'il contient un principe actif.
12. Produit selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il est conditionné pour une application topique extra ou intra-corporelle.
13. Produit selon la revendication 1 à usage chirurgical comme substance de soutient ou de remplissage, caractérisé en ce qu'il est appliqué en présence d'un milieu aqueux, en début de gelification.
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Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992013566A1 (fr) * 1991-01-31 1992-08-20 Massachusetts Institute Of Technology Gels a transition de phases et reseau polymere d'interpenetration
WO1996004943A1 (fr) * 1994-08-10 1996-02-22 Maloe Vnedrencheskoe Predpriyatie 'interfall' Hyrogel biocompatible
WO1999034787A2 (fr) * 1998-01-09 1999-07-15 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Polymeres fixant la graisse
US6264937B1 (en) 1998-01-09 2001-07-24 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Fat-binding polymers
US6299868B1 (en) 1999-07-14 2001-10-09 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Fat-binding polymers
US7048917B1 (en) 1998-01-09 2006-05-23 Genzyme Corporation Fat-binding polymers
US7049345B2 (en) 2001-06-29 2006-05-23 Genzyme Corporation Fat-binding polymers
US7186419B2 (en) 2000-08-25 2007-03-06 Contura Sa Polyacrylamide hydrogel for arthritis
US7678146B2 (en) 2000-08-25 2010-03-16 Contura A/S Polyacrylamide hydrogel and its use as an endoprosthesis
US8142815B2 (en) 2000-03-20 2012-03-27 Biosphere Medical, Inc. Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation
US8658215B2 (en) 1998-03-06 2014-02-25 Biospehere Medical, Inc. Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking
US8778333B2 (en) 2000-03-20 2014-07-15 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for tissue construction
US8932637B2 (en) 2000-03-20 2015-01-13 Biosphere Medical. Inc. Injectable and swellable microspheres for tissue bulking
US9040022B2 (en) 2005-05-09 2015-05-26 Biosphere Medical, S.A. Compositions and methods using microspheres and non-ionic contrast agents
US10265271B2 (en) 2000-03-24 2019-04-23 Biosphere Medical, Inc. Microspheres for the treatment of a prostate hyperplasia by active embolization

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002360222A (ja) * 2001-06-08 2002-12-17 Nissei Kosan Kk 肥満防止乃至予防食品
US9457048B2 (en) 2008-02-05 2016-10-04 Wellosophy Corporation Absorbent ingestible agents and associated methods of manufacture and use

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1534771A (fr) * 1966-05-31 1968-08-02 Dow Chemical Co Copolymères faiblement réticulés, absorbant les fluides aqueux de façon stable et irréversible
FR2077687A1 (fr) * 1970-02-05 1971-11-05 Roussel Uclaf
FR2435485A1 (fr) * 1978-09-07 1980-04-04 Sumitomo Chemical Co Procede de preparation de polymeres tres absorbants
EP0207714A2 (fr) * 1985-06-24 1987-01-07 American Colloid Company Procédé de préparation de résines absorbant l'eau
EP0237267A2 (fr) * 1986-03-11 1987-09-16 Barry Anthony Thompson Manière de nourrir du bétail avec des polymères

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1534771A (fr) * 1966-05-31 1968-08-02 Dow Chemical Co Copolymères faiblement réticulés, absorbant les fluides aqueux de façon stable et irréversible
FR2077687A1 (fr) * 1970-02-05 1971-11-05 Roussel Uclaf
FR2435485A1 (fr) * 1978-09-07 1980-04-04 Sumitomo Chemical Co Procede de preparation de polymeres tres absorbants
EP0207714A2 (fr) * 1985-06-24 1987-01-07 American Colloid Company Procédé de préparation de résines absorbant l'eau
EP0237267A2 (fr) * 1986-03-11 1987-09-16 Barry Anthony Thompson Manière de nourrir du bétail avec des polymères

Cited By (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992013566A1 (fr) * 1991-01-31 1992-08-20 Massachusetts Institute Of Technology Gels a transition de phases et reseau polymere d'interpenetration
WO1996004943A1 (fr) * 1994-08-10 1996-02-22 Maloe Vnedrencheskoe Predpriyatie 'interfall' Hyrogel biocompatible
AU696773B2 (en) * 1994-08-10 1998-09-17 Maloe Vnedrencheskoe Predpriyatie "Interfall" Biocompatible hydrogel
CZ297126B6 (cs) * 1994-08-10 2006-09-13 Maloe Vnedrencheskoe Predpriyatie "Interfall" Endoprotéza v kapalném prostredku obsahující hydrogel, endoprotéza pro injekcní podání, injekcní stríkacka a pouzití biokompatibilního hydrogelu pro prípravu injikovatelné endoprotézy
WO1999034787A2 (fr) * 1998-01-09 1999-07-15 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Polymeres fixant la graisse
WO1999034787A3 (fr) * 1998-01-09 2000-01-20 Geltex Pharma Inc Polymeres fixant la graisse
US6264937B1 (en) 1998-01-09 2001-07-24 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Fat-binding polymers
US7048917B1 (en) 1998-01-09 2006-05-23 Genzyme Corporation Fat-binding polymers
US8658215B2 (en) 1998-03-06 2014-02-25 Biospehere Medical, Inc. Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking
US9295648B2 (en) 1998-03-06 2016-03-29 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking
US9205053B2 (en) 1998-03-06 2015-12-08 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking
US6299868B1 (en) 1999-07-14 2001-10-09 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Fat-binding polymers
US6726906B1 (en) 1999-07-14 2004-04-27 Genzyme Corporation Fat-binding polymers
US8778333B2 (en) 2000-03-20 2014-07-15 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for tissue construction
US9017710B2 (en) 2000-03-20 2015-04-28 Biosphere Medical, Inc. Injectable and swellable microspheres for tissue bulking
US8142815B2 (en) 2000-03-20 2012-03-27 Biosphere Medical, Inc. Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation
US8932637B2 (en) 2000-03-20 2015-01-13 Biosphere Medical. Inc. Injectable and swellable microspheres for tissue bulking
US10265271B2 (en) 2000-03-24 2019-04-23 Biosphere Medical, Inc. Microspheres for the treatment of a prostate hyperplasia by active embolization
US7935361B2 (en) 2000-08-25 2011-05-03 Contura A/S Polyacrylamide hydrogel as a soft tissue filler endoprosthesis
US7186419B2 (en) 2000-08-25 2007-03-06 Contura Sa Polyacrylamide hydrogel for arthritis
US8216561B2 (en) 2000-08-25 2012-07-10 Contura A/S Polyacrylamide hydrogel for the treatment of incontinence and vesicouretal reflex
US7678146B2 (en) 2000-08-25 2010-03-16 Contura A/S Polyacrylamide hydrogel and its use as an endoprosthesis
US7790194B2 (en) 2000-08-25 2010-09-07 Contura A/S Polyacrylamide hydrogel as a soft tissue filler endoprosthesis
US7780958B2 (en) 2000-08-25 2010-08-24 Contura Sa Polyacrylamide hydrogel for the treatment of incontinence and vesicouretal reflux
US7049345B2 (en) 2001-06-29 2006-05-23 Genzyme Corporation Fat-binding polymers
US9040022B2 (en) 2005-05-09 2015-05-26 Biosphere Medical, S.A. Compositions and methods using microspheres and non-ionic contrast agents
US10293063B2 (en) 2005-05-09 2019-05-21 Merit Medical Systems, Inc. Compositions and methods using microspheres and non-ionic contrast agents

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AU3049489A (en) 1989-09-06
JPH02503205A (ja) 1990-10-04
EP0354948A1 (fr) 1990-02-21

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