DE4238553A1 - Neue Imidazol-1-yl-Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Neue Imidazol-1-yl-Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE4238553A1
DE4238553A1 DE4238553A DE4238553A DE4238553A1 DE 4238553 A1 DE4238553 A1 DE 4238553A1 DE 4238553 A DE4238553 A DE 4238553A DE 4238553 A DE4238553 A DE 4238553A DE 4238553 A1 DE4238553 A1 DE 4238553A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
methyl
imidazol
colon
acid addition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE4238553A
Other languages
English (en)
Inventor
Christian Eeckhout
Ulf Preuschoff
Samuel David
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Products GmbH
Original Assignee
Kali Chemie Pharma GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kali Chemie Pharma GmbH filed Critical Kali Chemie Pharma GmbH
Priority to DE4238553A priority Critical patent/DE4238553A1/de
Priority to NZ250103A priority patent/NZ250103A/en
Priority to DZ930117A priority patent/DZ1726A1/fr
Priority to IL10745493A priority patent/IL107454A/en
Priority to US08/145,164 priority patent/US5438068A/en
Priority to CZ932365A priority patent/CZ284154B6/cs
Priority to SK1235-93A priority patent/SK278874B6/sk
Priority to KR1019930023616A priority patent/KR100266715B1/ko
Priority to HU9303156A priority patent/HU213506B/hu
Priority to ES93118167T priority patent/ES2092206T3/es
Priority to AT93118167T priority patent/ATE143597T1/de
Priority to EP93118167A priority patent/EP0601345B1/de
Priority to DE59304045T priority patent/DE59304045D1/de
Priority to CN93114510A priority patent/CN1041053C/zh
Priority to DK93118167.1T priority patent/DK0601345T3/da
Priority to JP28236093A priority patent/JP3683286B2/ja
Priority to AU50643/93A priority patent/AU667243B2/en
Priority to PH47242A priority patent/PH30702A/en
Priority to MX9307079A priority patent/MX9307079A/es
Priority to CA002504502A priority patent/CA2504502A1/en
Priority to CA002102960A priority patent/CA2102960C/en
Priority to NO934090A priority patent/NO303926B1/no
Priority to ZA938463A priority patent/ZA938463B/xx
Priority to CA002538177A priority patent/CA2538177A1/en
Priority to RU93052161A priority patent/RU2125877C1/ru
Publication of DE4238553A1 publication Critical patent/DE4238553A1/de
Priority to GR960402404T priority patent/GR3021230T3/el
Priority to HK98105569A priority patent/HK1006537A1/xx
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Imi­ dazol-1-yl-Verbindungen zur Behandlung von funktionellen gastro­ intestinalen Störungen im Bereich der unteren Darmwege, und zur Herstellung von für diese Behandlung geeigneten Arzneimitteln.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue pharmazeu­ tische Zubereitungen zur Behandlung von funktionellen Krank­ heitssymptomen im Bereich der unteren Darmwege zu entwickeln.
Erfindungsgemäß werden zur Herstellung von pharmazeuti­ schen Zubereitungen zur Behandlung von mit erhöhter Schmerzemp­ findlichkeit und/oder Anomalien der Stuhlpassage im Colonbe­ reich verbundenen funktionellen Störungen der unteren Darmwege in größeren Säugetieren und Menschen Imidazol-1-yl-Verbindungen der allgemeinen Formel I,
worin
R1 niederes Alkyl oder Wasserstoff bedeutet,
m für 2 oder 3 steht und
n für 2 oder 3 steht,
und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze ver­ wendet.
In den erfindungsgemäß eingesetzten Verbindungen steht in bevorzugt für 2 und n steht bevorzugt für 3. R1 stellt vorzugs­ weise einen niederen Alkylrest dar, welcher geradkettig oder verzweigt sein kann und 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2, Kohlen­ stoffatome enthalten kann und bevorzugt Methyl ist.
Die Verbindungen der Formel I besitzen an der Verknüp­ fungsstelle des tetracyclischen Ringgerüstes mit der Imidazol- 1-yl-methyl-Seitenkette ein chirales Zentrum, welches jeweils R- oder S-konfiguriert sein-kann. Erfindungsgemäß können die einzelnen stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formel I oder deren Gemische verwendet werden.
Als geeignet erweisen sich insbesondere 5,6,9,10-Tetrahy­ dro-10-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-pyrido[3,2,1- jk]carbazol-11(8H)-one, insbesondere das (S)-5,6,9,10-Tetrahy­ dro-10-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-pyrido[3,2,1- jk]carbazol-11(8H)-on, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Als physiologisch verträgliche Säureadditionssalze der Ver­ bindungen der Formel I eignen sich Salze mit anorganischen Säu­ ren, z. B. Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere Chlorwasser­ stoffsäure, oder Schwefelsäure, oder mit organischen Säuren, beispielsweise niederen aliphatischen Mono- oder Dicarbonsäuren wie Essigsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Milchsäure, Maleinsäure oder Zitronensäure, oder aromatischen Carbonsäuren wie z. B. Salicylsäure, Dibenzoylweinsäure oder Ditoluoylweinsäure, oder auch Sulfonsäuren wie beispielsweise Niederalkylsulfonsäuren wie Methansulfonsäure oder gegebenenfalls im Benzolring durch Halogen oder niederes Alkyl substituierte Benzolsulfonsäuren wie p-Toluolsulfonsäure.
Die erfindungsgemäß zur Behandlung von funktionellen Stö­ rungen der unteren Darmwege eingesetzten Verbindungen fallen unter den Umfang von in der europäischen Patentanmeldung Nr. 0297 651 beschriebenen, ein annelliertes Indolgerüst ent­ haltenden Verbindungen mit 5-HT-antagonistischen Eigenschaften, und sind aus dieser Patentanmeldung bekannt. Die Verbindungen der Formel I können auf an sich bekannte Weise nach den in der vorgenannten europäischen Patentanmeldung beschriebenen Verfah­ ren oder analog zu diesen Verfahren hergestellt werden.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die erfin­ dungsgemäß verwendete Gruppe der Verbindungen der Formel I nicht nur, wie in der vorstehend zitierten europäischen Patent­ anmeldung angegeben, für die Behandlung von Erkrankungen im gastroduodenalen Bereich des Magens und des Zwölffingerdarms, also für die Behandlung von Dyspepsien und Emesen, geeignet sind, sondern auch zur Behandlung von Erkrankungen und funktio­ nellen Störungen der unteren Darmwege eingesetzt werden können.
Damit ergeben sich unerwartet Möglichkeiten zur Behandlung von völlig anderen, nicht mit dispeptischen Zuständen in Zusam­ menhang stehenden Erkrankungen.
Störungen im Bereich des distalen Dünndarmes sowie erhöhte Schmerzempfindlichkeit bei physiologischen, verdauungsbedingten Dehnungen des Colons können zu Motilitätsstörungen führen, wie sie bei dem sogenannten "irritable bowel Syndrom" (= IBS) beob­ achtet werden. Zu den hierbei auftretenden Symptomen können ne­ ben viszeralen Schmerzen und Motilitätsstörungen im unteren Darmbereich auch Störungen des Stuhlgangs, insbesondere anomal beschleunigte Passage des Stuhls im Colon gehören.
Es wurde nun gefunden, daß die Verbindungen der Formel I die viszerale Schmerzempfindlichkeit herabsetzen und dadurch eine durch übersensible Reaktion auf Colon-Dehnung verursachte Inhibierung der Colonmotilität verhindern können. Zusätzlich haben die Verbindungen eine verzögernde Wirkung auf die Stuhl­ passage durch das Colon, wodurch sie eine anomal beschleunigte Colonpassage normalisieren können.
Die pharmakologischen Wirkungen der Verbindungen der For­ mel I im Bereich der unteren Darmwege lassen sich in pharmako­ logischen Standardtests an Tieren nachweisen.
Beschreibung der pharmakologischen Versuchsmethoden I. Untersuchung der Wirkung der Verbindungen auf die Stuhl­ passage durch das Colon an der Ratte
Als Maß für die zur Stuhlausscheidung führende Colonmoti­ lität wird die mittlere Verweilzeit im Colon von in dieses ein­ geführtem radioaktiv markiertem Material bis zu seiner Aus­ scheidung im Kot bestimmt.
Für die Versuche wurden jeweils Gruppen von 8 männlichen Wistar-Ratten eingesetzt. Unter Ketamin-Anästhesie wurde den Tieren ein kleines Polyethylenkatheter vom Nacken aus in die Bauchhöhle eingeführt und von dort aus in das Lumen des proxi­ malen Colons 2 cm von der Einmündung des Cökums in das proxi­ male Colon entfernt eingeführt.
Durch das Katheter wurde den Tieren je 0,1 ml einer mit 51CR radioaktiv markierten Natriumchromatlösung (= 10 µ C/ml) injiziert. Dann wurden von dem abgehenden Kot in 1-Stunden-Ab­ ständen Proben gesammelt solange, bis keine Radioaktivität mehr im Kot nachweisbar war. Die in den Kotproben enthaltene Radio­ aktivität wurde mit Hilfe eines Gammazählers gemessen. Aus diesen Messungen wurde die mittlere Verweilzeit des radioaktiv markierten Materials im Colon berechnet. Diese mittlere Ver­ weilzeit kann als Maß für die Geschwindigkeit der Colonpassage dienen.
Bei einer Kontrolltiergruppe betrug die mittlere Verweil­ zeit des 51Cr-markierten Materials im Colon 7,1 Stunden. Sub­ kutane Applikation von (S)-5,6,9,10-Tetrahydro-10-[(2-methyl- 1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-pyrido[3,2,1-jk]carbazol-11(8H)- on-hydrochlorid in einer Dosis von 1 mg/kg 15 Minuten vor Applikation des radioaktiv markierten Natriumchromates bewirkte eine Verlangsamung der Ausscheidung aus dem Colon und führte zu einer Verlängerung der mittleren Verweilzeit des radioaktiv markierten Materials im Colon auf 9,8 Stunden. Dies zeigt, daß die Testsubstanz die zur Kotausscheidung führende Colonaktivi­ tät vermindert.
II. Untersuchung des Einflusses der Verbindungen auf die vis­ zerale Empfindlichkeit an der Ratte
Männliche Wistar-Ratten mit einem Körpergewicht von 250 bis 350 g wurden durch einen chirurgischen Eingriff für eine Elektromyographie vorbereitet, indem ihnen Elektroden aus Nickelchromdraht in die Wand des proximalen Colons eingesetzt wurden. Die elektromyographischen Aufzeichnungen der Colonbe­ wegungen wurden 5 Tage nach dem chirurgischen Eingriff begon­ nen. Für die Versuchsdurchführung wurde den Tieren ein dehn­ barer Ballon rektal soweit in das Colon eingeführt, daß das Ballonende sich 1 cm vom Rektum entfernt befand, und der Ballon wurde in dieser Position am Schwanz befestigt. Während des Ver­ suches wurden die Tiere in einem tunnelförmigen Käfig gehalten, in welchem sie sich bewegen aber nicht umdrehen oder raus laufen konnten. Durch Aufblasen des Ballons auf einen Durchmesser von 11 mm wurde die Colonmotilität verringert. Hierbei verringert sich die Anzahl der Kontraktionsserien pro 5 Minuten bei einer Gruppe von Kontrolltieren auf 43% des ursprünglichen Wertes. Nach ip-Applikation von (S)-5,6,9,10-Tetrahydro-10-[(2-methyl- 1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-pyrido[3,2,1-jk]carbazol-11(8H)- on-hydrochlorid in einer Dosis von 1 mg/kg vor Versuchsbeginn war die Empfindlichkeit gegenüber Dehnung verringert und die Anzahl der Kontraktionsserien pro 5 Minuten wurde nur auf 85% des ursprünglichen Wertes verringert.
Die vorstehenden pharmakologischen Versuchsergebnisse zei­ gen, daß die Verbindungen der Formel I die durch Stimulation der afferenten Nerven verursachten Störungen der Colonmotilität verhindern können und deshalb für die Behandlung von IBS geeig­ net sind. Die zu verwendenden Dosen können individuell ver­ schieden sein und variieren naturgemäß je nach Art des zu be­ handelnden Zustandes und der verwendeten Substanz. Im allgemei­ nen eignen sich zur Applikation am Menschen und an größeren Säugetieren jedoch Arzneiformen mit einem Wirkstoffgehalt von 0,1 bis 80, insbesondere 1 bis 10 mg Wirkstoff pro Einzeldosis.
Die Verbindungen können erfindungsgemäß zusammen mit übli­ chen pharmazeutischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen in festen oder flüssigen pharmazeutischen Zubereitungen enthalten sein. Als Beispiele fester Präparate seien oral applizierbare Präpa­ rate wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver oder Granulate ge­ nannt oder auch Suppositorien. Diese Präparate können pharma­ zeutisch übliche anorganische und/oder organische Trägerstoffe, wie z. B. Talkum, Milch, Zucker oder Stärke neben pharmazeutisch üblichen Hilfsmitteln, beispielsweise Gleitmitteln oder Tablet­ tensprengmitteln, enthalten. Flüssige Präparate wie Suspensio­ nen oder Emulsionen der Wirkstoffe können die üblichen Verdün­ nungsmittel wie Wasser, Öle und/oder Suspensionsmittel wie Polyethylenglykole und dergleichen enthalten. Es können zusätz­ lich weitere Hilfsstoffe zugegeben werden wie z. B. Konservie­ rungsmittel, Geschmackskorregenzien und dergleichen.
Die Wirkstoffe können mit den pharmazeutischen Hilfs­ und/oder Trägerstoffen in an sich bekannter Weise gemischt und formuliert werden. Zur Herstellung fester Arzneiformen können die Wirkstoffe beispielsweise mit den Hilfs- und/oder Träger­ stoffen in üblicher Weise gemischt und naß oder trocken granu­ liert werden. Das Granulat oder Pulver kann direkt in Kapseln abgefüllt oder in üblicherweise zu Tablettenkernen verpreßt werden. Diese können gewünschtenfalls in bekannter Weise dra­ giert werden.
Die folgenden Beispiele sollen die Herstellung von Verbin­ dungen der Formel I enthaltenden pharmazeutischen Zubereitungen näher erläutern, ohne jedoch den Umfang der Anmeldung zu be­ grenzen.
Beispiel 1 Tabletten
Zusammensetzung
(S)-5,6,9,10-Tetrahydro-10-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-p-yrido[3,2,1-jk]carbazol-11(8H)-on-chlorid
5 Teile
Maisstärke 30 Teile
Lactose 70 Teile
Kollidon 25® 5 Teile
Magnesiumstearat 2 Teile
Talkum 3 Teile
Gesamt 115 Teile
Herstellungsvorschrift
Der Wirkstoff wird mit Maisstärke und feinpulvriger Lactose in einem Mischer vermischt. Die entstandene Mischung wird mit einer 20%-igen Lösung von Polyvinylpyrrolidon (Kollidon 25R der Fa. BASF) in entmineralisiertem Wasser durchfeuchtet. Falls er­ forderlich wird weiteres entmineralisiertes Wasser hinzugefügt. Das feuchte Granulat wird durch ein 2 mm-Sieb passiert, bei 40°C auf Horden getrocknet und anschließend durch ein 1 mm- Sieb (Frewitt-Maschine) passiert. Nach dem Vermischen des Gra­ nulates mit Magnesiumstearat und Talkum werden daraus Tabletten mit einem Gewicht von 115 mg gepreßt, so daß jede Tablette 5 mg Wirkstoff enthält.
Beispiel 2 Kapseln
Zusammensetzung
(S)-5,6,9,10-Tetrahydro-10-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H-p-yrido[3,2,1-jk]carbazol-11(8H)-on-chlorid
5 Teile
Maisstärke 20 Teile
Lactose 60 Teile
Kollidon 25® 3 Teile
Magnesiumstearat 1,5 Teile
Aerosil 200® 0,5 Teile
Gesamt 90 Teile
Herstellungsvorschrift
Der Wirkstoff wird mit Maisstärke und feinpulvriger Lactose in einem Mischer vermischt. Die entstandene Mischung wird mit einer 20%-igen Lösung von Polyvinylpyrrolidon (Kollidon 25R der Fa. BASF) in entmineralisiertem Wasser durchfeuchtet. Falls erforderlich wird entmineralisiertes Wasser hinzugefügt. Das feuchte Granulat wird durch ein 1,6 mm-Sieb (Frewitt-Maschine) passiert, bei 40°C auf Horden getrocknet und anschließend durch ein 1 mm-Sieb (Frewitt) passiert. Nach dem Vermischen des Granulates mit Magnesiumstearat und hochdisperser Kieselsäure (Aerosil 200R, Fa. Degussa) füllt man jeweils davon 90 mg mit­ tels automatischer Kapselmaschine in Hartgelatinekapseln der Größe 4 ab, so daß jede Kapsel 5 mg Wirkstoff enthält.

Claims (5)

1. Verwendung von Imidazol-1-yl-Verbindungen der allge­ meinen Formel I worin
R1 niederes Alkyl oder Wasserstoff bedeutet,
m für 2 oder 3 steht und
n für 2 oder 3 steht,
und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen zur Behandlung von mit erhöhter Schmerzempfindlichkeit und/oder Anomalien der Stuhlpassage im Colonbereich verbundenen funktionellen Störun­ gen der unteren Darmwege in größeren Säugetieren und Menschen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel I eingesetzt werden, worin m für 2 und n für 3 stehen.
3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß 5,6,9,10-Tetrahydro-10-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl]-4H- pyrido[3,2,1-jk]carbazol-11(8H)-on und dessen physiologisch ver­ trägliche Säureadditionssalze eingesetzt werden.
4. Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß (S)-5,6,9,10-Tetrahydro-10-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)­ methyl]-4H-pyrido[3,2,1-jk]carbazol-11(8H)-on und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze eingesetzt werden.
5. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zuberei­ tungen zur Behandlung von mit erhöhter Schmerzempfindlichkeit und/oder Anomalien der Stuhlpassage im Colonbereich verbundenen funktionellen Störungen der unteren Darmwege in größeren Säuge­ tieren und Menschen, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindun­ gen der Formel I gemäß Anspruch 1 zusammen mit üblichen pharma­ zeutischen Hilfsstoffen in eine geeignete Arzneiform überführt.
DE4238553A 1992-11-14 1992-11-14 Neue Imidazol-1-yl-Verbindungen enthaltende Arzneimittel Withdrawn DE4238553A1 (de)

Priority Applications (27)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4238553A DE4238553A1 (de) 1992-11-14 1992-11-14 Neue Imidazol-1-yl-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
NZ250103A NZ250103A (en) 1992-11-14 1993-10-29 Use of 1-imidazolyl derivatives in pharmaceutical compositions
DZ930117A DZ1726A1 (fr) 1992-11-14 1993-10-31 Médicament contenant des composés imidazol-1-yliques.
IL10745493A IL107454A (en) 1992-11-14 1993-11-01 Pharmaceutical preparations containing imidazol-1-il compound
US08/145,164 US5438068A (en) 1992-11-14 1993-11-03 Method of treating colon disturbances with pharmaceutical compositions containing imidazol-1-yl compounds
CZ932365A CZ284154B6 (cs) 1992-11-14 1993-11-05 Nová léčiva obsahující imidazol-1-ylové sloučeniny
SK1235-93A SK278874B6 (sk) 1992-11-14 1993-11-05 Imidazol-1-ylové zlúčeniny ako liečivá
KR1019930023616A KR100266715B1 (ko) 1992-11-14 1993-11-08 이미다졸-1-일 화합물을 포함하는 새로운 약제
HU9303156A HU213506B (en) 1992-11-14 1993-11-08 Process for producing pharmaceutical compositions applicable for treatment of enteropathia and containing imidazol-1-yl-compounds
CN93114510A CN1041053C (zh) 1992-11-14 1993-11-10 咪唑-1-基化合物的药物用途
AT93118167T ATE143597T1 (de) 1992-11-14 1993-11-10 Imidazol-1-yl-verbindung enthaltende arzneimittel
EP93118167A EP0601345B1 (de) 1992-11-14 1993-11-10 Imidazol-1-yl-Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE59304045T DE59304045D1 (de) 1992-11-14 1993-11-10 Imidazol-1-yl-Verbindung enthaltende Arzneimittel
ES93118167T ES2092206T3 (es) 1992-11-14 1993-11-10 Medicamentos que contienen un compuesto de imidazol-1-ilo.
DK93118167.1T DK0601345T3 (da) 1992-11-14 1993-11-10 Lægemiddel Indeholdende en imidazol-l-yl-forbindelse
JP28236093A JP3683286B2 (ja) 1992-11-14 1993-11-11 結腸領域内の痛覚過敏及び便通異常と関連している下部腸管の機能障害を治療する薬剤組成物
AU50643/93A AU667243B2 (en) 1992-11-14 1993-11-11 Novel medicaments containing imidazol-1-yl compounds
PH47242A PH30702A (en) 1992-11-14 1993-11-11 Method of treating colon disturbances with pharmaceutical compositions containing imidazol-1yl-compounds.
MX9307079A MX9307079A (es) 1992-11-14 1993-11-12 Mejoras en composiciones farmaceuticas para el tratamiento de trastornos funcionales de las vias intestinales y mejoras en un procedimiento para la preparacion de dichas composiciones.
CA002504502A CA2504502A1 (en) 1992-11-14 1993-11-12 Method of treating colon disturbances with pharmaceutical compositions containing imidazol-1-yl compounds
CA002102960A CA2102960C (en) 1992-11-14 1993-11-12 Method of treating colon disturbances with pharmaceutical compositions containing imidazol-1-yl compounds
NO934090A NO303926B1 (no) 1992-11-14 1993-11-12 Anvendelse av imidazol-l-yl-forbindelser for fremstilling av farmas°ytiske preparater
ZA938463A ZA938463B (en) 1992-11-14 1993-11-12 Medicaments containing imidazol-1-yl compounds
CA002538177A CA2538177A1 (en) 1992-11-14 1993-11-12 Method of treating colon disturbances with pharmaceutical compositions containing imidazol-1-yl compounds
RU93052161A RU2125877C1 (ru) 1992-11-14 1993-11-12 Лекарственные средства, содержащие производные имидазол-1-ила
GR960402404T GR3021230T3 (en) 1992-11-14 1996-10-03 Medicament containing an imidazol-1-yl compound.
HK98105569A HK1006537A1 (en) 1992-11-14 1998-06-17 Medicament containing an imidazol-1-yl compound

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4238553A DE4238553A1 (de) 1992-11-14 1992-11-14 Neue Imidazol-1-yl-Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE4238553A1 true DE4238553A1 (de) 1994-05-19

Family

ID=6472938

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE4238553A Withdrawn DE4238553A1 (de) 1992-11-14 1992-11-14 Neue Imidazol-1-yl-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE59304045T Expired - Lifetime DE59304045D1 (de) 1992-11-14 1993-11-10 Imidazol-1-yl-Verbindung enthaltende Arzneimittel

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE59304045T Expired - Lifetime DE59304045D1 (de) 1992-11-14 1993-11-10 Imidazol-1-yl-Verbindung enthaltende Arzneimittel

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5438068A (de)
EP (1) EP0601345B1 (de)
JP (1) JP3683286B2 (de)
KR (1) KR100266715B1 (de)
CN (1) CN1041053C (de)
AT (1) ATE143597T1 (de)
AU (1) AU667243B2 (de)
CA (3) CA2504502A1 (de)
CZ (1) CZ284154B6 (de)
DE (2) DE4238553A1 (de)
DK (1) DK0601345T3 (de)
DZ (1) DZ1726A1 (de)
ES (1) ES2092206T3 (de)
GR (1) GR3021230T3 (de)
HK (1) HK1006537A1 (de)
HU (1) HU213506B (de)
IL (1) IL107454A (de)
MX (1) MX9307079A (de)
NO (1) NO303926B1 (de)
NZ (1) NZ250103A (de)
PH (1) PH30702A (de)
RU (1) RU2125877C1 (de)
SK (1) SK278874B6 (de)
ZA (1) ZA938463B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6365743B1 (en) 1995-10-13 2002-04-02 Duphar International Research B.V. Process for the preparation of enantiomerically pure imidazolyl compounds
US7601856B2 (en) 2006-07-27 2009-10-13 Wyeth Benzofurans as potassium ion channel modulators
US7662831B2 (en) 2006-07-27 2010-02-16 Wyeth Llc Tetracyclic indoles as potassium channel modulators

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU702594B2 (en) * 1995-10-13 1999-02-25 Duphar International Research B.V. Process for the preparation of enantiomerically pure imidazolyl compounds
DE19813661A1 (de) * 1997-08-01 1999-02-04 Solvay Pharm Gmbh Gegen Racemisierung stabilisierte pharmazeutische Zubereitungen von Cilansetron
US20040048874A1 (en) * 2001-05-22 2004-03-11 Bardsley Hazel Judith New therapeutic use of 4-(2-fluorophenyl)-6-methyl-2-(1-piperazinyl)thieno[2,3-D]pyrimidine
GB0216027D0 (en) * 2002-07-10 2002-08-21 Arachnova Therapeutics Ltd New therapeutic use
US7015333B2 (en) * 2002-11-18 2006-03-21 Solvay Pharmaceuticals B.V. Process for preparation of imidazolyl compounds
EP1424337A1 (de) * 2002-11-26 2004-06-02 Solvay Pharmaceuticals GmbH 4-Hydroxyderivate von 5,6,9,10-Tetrahydro-10-((2-methyl-1h-imidazol-1-yl)methyl)-4h-pyrido-(3,2,1-jk)-carbazol-11(8h)-on
KR20050111318A (ko) * 2003-01-13 2005-11-24 다이노젠 파마세우티컬스, 인코포레이티드 기능성 장 질환을 치료하는 방법

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3688296T2 (de) * 1985-03-14 1993-11-04 Beecham Group Plc Arzneimittel zur behandlung von erbrechen.
EP0297651B1 (de) * 1987-06-29 1993-11-03 Duphar International Research B.V Anellierte Indolderivate

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6365743B1 (en) 1995-10-13 2002-04-02 Duphar International Research B.V. Process for the preparation of enantiomerically pure imidazolyl compounds
US7601856B2 (en) 2006-07-27 2009-10-13 Wyeth Benzofurans as potassium ion channel modulators
US7662831B2 (en) 2006-07-27 2010-02-16 Wyeth Llc Tetracyclic indoles as potassium channel modulators

Also Published As

Publication number Publication date
ZA938463B (en) 1994-08-01
RU2125877C1 (ru) 1999-02-10
CN1041053C (zh) 1998-12-09
SK123593A3 (en) 1994-09-07
CN1092650A (zh) 1994-09-28
ES2092206T3 (es) 1996-11-16
EP0601345A1 (de) 1994-06-15
SK278874B6 (sk) 1998-04-08
CA2102960C (en) 2005-08-02
KR940010999A (ko) 1994-06-20
US5438068A (en) 1995-08-01
EP0601345B1 (de) 1996-10-02
HU213506B (en) 1997-07-28
ATE143597T1 (de) 1996-10-15
CZ284154B6 (cs) 1998-08-12
AU667243B2 (en) 1996-03-14
CA2504502A1 (en) 1994-05-15
CZ236593A3 (en) 1994-05-18
HUT65978A (en) 1994-08-29
GR3021230T3 (en) 1997-01-31
IL107454A (en) 1999-12-22
NO303926B1 (no) 1998-09-28
CA2538177A1 (en) 1994-05-15
DZ1726A1 (fr) 2002-02-17
NO934090L (de) 1994-05-16
HK1006537A1 (en) 1999-03-05
JP3683286B2 (ja) 2005-08-17
MX9307079A (es) 1994-05-31
KR100266715B1 (ko) 2000-09-15
JPH06211656A (ja) 1994-08-02
PH30702A (en) 1997-09-16
NO934090D0 (no) 1993-11-12
NZ250103A (en) 1997-06-24
IL107454A0 (en) 1994-02-27
CA2102960A1 (en) 1994-05-15
DE59304045D1 (de) 1996-11-07
DK0601345T3 (da) 1996-11-18
AU5064393A (en) 1994-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE602004010531T2 (de) Verwendung von fumarsäure-derivaten zur behandlung von herzinsuffizienz und asthma
EP1154777B1 (de) Arzneimittel zur behandlung von bluthochdruck
EP0601345B1 (de) Imidazol-1-yl-Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE69629618T2 (de) Behandlung von motorischen Fehlfunktionen
EP1296681A2 (de) Verwendung von mtp-inhibitoren zur senkung von pptrl
WO1992014465A1 (de) Verwendung von anellierten tetrahydropyridinessigsäurederivaten für die behandlung neurologischer erkrankungen
EP0689837A2 (de) Antihyperglykämisch wirksame Arzneimittel
DD201797A5 (de) Verfahren zur herstellung von dihydro-1h-pyrrolizin-3,5(2h,6h)-dion
DE3906883C2 (de) Pharmazeutisches Präparat aus einem Carbazolon und Dexamethason sowie seine Verwendung
EP0471388B1 (de) Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz
DE19911371A1 (de) Arzneimittel zur Behandlung von funktionellen Störungen und Erkrankungen der unteren Darmwege, insbesondere von damit einhergehenden abdominalen visceralen Schmerzen
DE2713683A1 (de) Amidinopenicillanoyloxyalkylamoxycillinate, ihre herstellung und verwendung
KR100352898B1 (ko) 새로운3-벤조일-3,7-디아자바이사이클로[3,3,1]노난-화합물을함유하는약제
EP0508955A1 (de) Verwendung von 2-Iminothiazolidin-4-onderivaten als neuartige Arzneimittelwirkstoffe
EP0303232A2 (de) Verwendung von Benzylpyridin-Derivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Demenz
EP1307195A2 (de) Cilansetron enthaltende arzneimittel zur behandlung nicht-obstipativer männlicher ibs-patienten
EP0331871A2 (de) Antipsychotisch wirksames Imidazobenzodiazepin
DE69635282T2 (de) Behandlung der exzessiven aggressivität mit olanzapine
EP0192098B1 (de) Verwendung des 2-Amino-6-allyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepins zur Herstellung eines zur Behandlung der Parkinsonschen Erkrankung bzw. des Parkinsonismus geeigneten Arzneimittels
DE60130444T2 (de) Natrium salz eines 5-aminosalicylsäure azoderivates
US5080905A (en) Therapy of 10-amino-5,6-dihydro-11h-dibenzo(b,e)azepine-6,11-dione and derivatives as drugs for use in the treatment of urinary incontinence
EP0653209A1 (de) Arzneimittel für entzündliche darmerkrankungen
DE2166662B2 (de) Dibenzothiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE3705220A1 (de) Mittel zur behandlung von coronarerkrankungen oder organischem hirnsyndrom

Legal Events

Date Code Title Description
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: SOLVAY PHARMACEUTICALS GMBH, 30173 HANNOVER, DE

8139 Disposal/non-payment of the annual fee