DE19920855A1

DE19920855A1 - Dosage form for reducing gastric volume

Info

Publication number: DE19920855A1
Application number: DE1999120855
Authority: DE
Inventors: Frank Becher
Original assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Current assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date: 1999-05-06
Filing date: 1999-05-06
Publication date: 2000-11-16
Also published as: WO2000067682A1

Abstract

An administration form that can be administered orally and that serves for the temporary reduction of the gastric volume is characterised in that the administration form is embodied as a gastroretentive system in the form of a bag with a sleeve consisting of a semipermeable material. A substance or preparation which can expand in the medium of the gastric juice is included. In the expanded state, the administration form prevents the passage through the pylorus.

Description

Die Erfindung betrifft eine oral applizierbare Darrei chungsform zur Reduzierung des Magenvolumens.The invention relates to an orally administrable porridge Form for reducing gastric volume.

Bei der Therapie verschiedener Indikationen, z. B. Adiposi tas, Magen- und Darmerkrankungen usw. kann es angezeigt sein, eine Reduzierung des Magenvolumens vorzunehmen. Es ist bekannt, eine solche Reduzierung durch eine Art von Strangulation, das heißt durch eine Abschnürung eines Teils des Magens vorzunehmen. Ein derartiger Eingriff erfordert eine Operation, wobei die Abschnürung eines Teils des Ma gens wieder rückgängig gemacht werden kann, jedoch nur auf dem Weg einer weiteren Operation.In the therapy of various indications, e.g. B. Adiposi tas, stomach and intestinal diseases, etc. it can appear be to reduce the volume of the stomach. It is known to reduce this by a kind of Strangulation, that is, by constricting a part of the stomach. Such an intervention requires an operation, the constriction of a part of the Ma can be undone, but only on the way of another operation.

Eine andere Art einer Reduzierung des Magenvolumens besteht aus einer Magen-Teilresektion, wobei ein Teil des Magens operativ entfernt wird. Diese Reduzierung des Magenvolumens kann nicht rückgängig gemacht werden.Another type of gastric volume reduction exists from a partial gastric resection, with part of the stomach is surgically removed. This reduction in gastric volume cannot be undone.

Es sind Therapien bekannt, bei welchen es wünschenswert ist, das Magenvolumen nur für eine vorherbestimmbare, ver gleichsweise nur Stunden oder Tage dauernde Behandlungspe riode zu reduzieren. Hierfür können begreiflicherweise die vorgenannten Verfahren zur Magenvolumenreduzierung prak tisch nicht verwendet werden.Therapies are known which are desirable is, the stomach volume only for a predetermined, ver likewise treatment treatments lasting only hours or days reduce period. Understandably, the aforementioned method for reducing gastric volume prak table can not be used.

Medikamente mit einem Wirkstoff, die durch ihre Gestaltung längere Zeit im Magen verweilen sind bekannt.Medicines with an active ingredient by their design Lingering in the stomach for a long time is known.

Bei einer Darreichungsform gemäß US 4,996,058 befindet sich der Wirkstoff innerhalb des gastroretentiven Systems, wird durch den Magensaft aufgelöst und kontrolliert durch die Wände des Systems, die insofern eine Membranfunktion haben, abgegeben. There is a dosage form according to US 4,996,058 the active ingredient within the gastroretentive system dissolved by the gastric juice and controlled by the Walls of the system, which in this respect have a membrane function, submitted.

US 5,296,233 beschreibt ein kapselartiges Medikament, um fassend eine duale Unterschicht mit einer anfänglichen Un terschicht eines wasserlöslichen Filmbildner-Polymers, bei spielsweise Providon, und einer zweiten Unterschicht einer Mixtur zweier filmbildender Polymere, beispielsweise Provi don und Hydroxypropylmethylcellulose und einem hydrophoben Weichmacher, beispielsweise Rizinusöl, welches für eine glatte, gleichmäßige und substanziell blasenfreie Außen schicht, z. B. Gelatine für ein kapselartiges Medikament, welches trotz vergleichsweise großen Volumens problemlos schluckbar ist.US 5,296,233 describes a capsule-like medication to summarizing a dual sub-layer with an initial Un layer of a water-soluble film-forming polymer for example Providon, and a second sub-layer one Mixture of two film-forming polymers, for example Provi don and hydroxypropylmethyl cellulose and a hydrophobic Plasticizer, for example castor oil, which is used for a smooth, uniform and substantially bubble-free exterior layer, e.g. B. gelatin for a capsule-like medicament, which despite the comparatively large volume is no problem can be swallowed.

US 4,983,401 beschreibt ein pharmazeutisches Präparat zur längerfristigen Wirkstofffreisetzung unter Verwendung einer pH-kontrollierbaren Diffusionsmembran, bestehend aus einem pH-sensitiven Filmbildnerpolymer. Dieses kann als Ausgangs polymer Phthalsäure mit einer Carboxylgruppe enthalten, ge bunden an das Ausgangspolymer durch eine Esterbindung, wäh rend die zweite Carboxylgruppe als freie Säure übrigbleibt, so daß das modifizierte Filmbildnerpolymer bei niedrigem pH-Wert hydrophob und bei höherem pH-Wert hydrophil ist.US 4,983,401 describes a pharmaceutical preparation for longer-term drug release using a pH controllable diffusion membrane, consisting of a pH-sensitive film-forming polymer. This can be used as an exit contain polymer phthalic acid with a carboxyl group, ge bound to the starting polymer through an ester bond, wuh the second carboxyl group remains as the free acid, so that the modified film former polymer at low pH is hydrophobic and is hydrophilic at higher pH.

EP 0 326 816 A offenbart eine schwimmfähige therapeutische Wirkstoff-Dosierform unter Einschluß von zumindest einem Strukturelement mit Hohlräumen. Insbesondere kann das Strukturelement eine geschäumte oder mikroporöse Polymerma trix sein, beispielsweise von Polyolefin, Polyamid, Poly ester, Polystyrol, Polyacrylat, PTFE, PVC, Polyvinyliden chlorid oder Polysiloxan, gegebenenfalls in Form eines faltbaren oder rollbaren Films, Tablettenkerns oder in Schichtform. Alternativ können die Strukturelemente hohle Partikel z. B. aus Glas oder Keramik sein, eingelagert in eine Wirkstoff enthaltende Matrix-Komposition, insbesondere zur Verwendung in Kapseln. Die Gebilde können mit einer die Freisetzung von Wirkstoff kontrollierenden Membran versehen sein, welche eine lange Aufenthaltsdauer im Gastrointe stinaltrakt gewährleistet.EP 0 326 816 A discloses a buoyant therapeutic Active ingredient dosage form including at least one Structural element with cavities. In particular, it can Structural element a foamed or microporous polymer material be trix, for example of polyolefin, polyamide, poly ester, polystyrene, polyacrylate, PTFE, PVC, polyvinylidene chloride or polysiloxane, optionally in the form of a foldable or rollable film, tablet core or in Layer shape. Alternatively, the structural elements can be hollow Particles z. B. be made of glass or ceramic, stored in a matrix composition containing an active ingredient, in particular for use in capsules. The structures can be used with a Release of active ingredient-controlling membrane be a long stay in the gastrointe guaranteed tract.

Die vorgenannten Dokumente offenbaren übereinstimmend Ge bilde mit im sauren Milieu des Magensaftes schwimmfähigen Eigenschaften, die eine rasche Pyloruspassage verhindern. Andererseits enthalten sie Wirkstoffe bzw. Mittel zur Frei setzung von Wirkstoffen, die in einer Darreichungsform zur zeitweiligen Reduzierung des Magenvolumens weder erforder lich noch erwünscht sind.The aforementioned documents all disclose Ge form with floating in the acidic environment of the gastric juice Properties that prevent rapid pyloric passage. On the other hand, they contain active substances or agents for free setting of active ingredients in a dosage form temporary reduction in gastric volume is neither required are still desired.

Ausgehend vom Stand der Technik liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine oral applizierbare Darreichungsform anzugeben, die unter Vermeidung eines operativen Eingriffs dazu dient, eine zeitweilige, schmerzfreie und beschwerde freie Reduzierung des Magenvolumens unter neutralen Bedin gungen, das heißt ohne Freisetzung eines Wirkstoffs oder Hilfsstoffes, zu verwirklichen.Based on the prior art, the invention is the Task based on an orally administrable dosage form specify that while avoiding surgery serves a temporary, pain-free and complaint free reduction of the stomach volume under neutral conditions conditions, i.e. without the release of an active ingredient or Auxiliary material to realize.

Zur Lösung der Aufgabe wird bei einer oral applizierbaren Darreichungsform zur zeitweiligen Reduzierung des Magenvo lumens mit der Erfindung vorgeschlagen, daß sie als gastro retentives System ohne jeden Wirkstoff in Form eines Beu tels oder einer Kapsel mit einer Hülle aus semipermeablem Material unter Einschluß eines im Magensaft expandierenden Stoffes bzw. Zubereitung ausgebildet ist und im expandier ten Zustand aufgrund der Volumenvergrößerung die Verhinde rung der Pyloruspassage bewirkt.To solve the problem with an orally administrable Dosage form for the temporary reduction of the gastric volume lumens proposed with the invention that it as gastro retentive system without any active ingredient in the form of a Beu means or a capsule with a shell made of semi-permeable Material including one expanding in gastric juice Substance or preparation is trained and in the expand due to the increase in volume tion of the pyloric passage.

Erfindungsgemäße Darreichungsformen und Ausführungsformen werden im folgenden beschrieben.Dosage forms and embodiments according to the invention are described below.

In einer bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei den Stoffen bzw. der Zubereitung um Material, das im sauren Milieu des Magensaftes Gas oder Schaum bildet, wodurch der Beutel bzw. die Kapsel aufgebläht und damit die Passage des Pylorus verhindert wird. In a preferred embodiment, it is the substances or the preparation for material that is acidic Gastric juice milieu forms gas or foam, causing the Bag or capsule inflated and thus the passage of the Pylorus is prevented.

Mit der oral applizierbaren Darreichungsform nach der Er findung wird durch Belegung eines vorherbestimmbaren An teils des Magenvolumens mit inerten Substanzen erreicht, daß das nutzbare Magenvolumen zeitweilig ohne Operation, schmerz- und beschwerdefrei reduziert wird. Dabei bewirkt der im Milieu des Magensaftes expandierbare Stoff eine Vo lumenvergrößerung der Darreichungsform sowie eine Verringe rung des spezifischen Gewichts, so daß diese Darreichungs form aufschwimmt und zugleich infolge ihres vergrößerten Volumens den Durchtritt durch die Pyloruspassage verhin dert. Damit wird ein Teil des Magenvolumens mit neutralem Material ausgefüllt und entsprechend das nutzbare Magenvo lumen reduziert.With the oral administration form according to the Er invention is determined by assigning a predeterminable type partially reached the stomach volume with inert substances, that the usable stomach volume is temporarily without surgery, is reduced without pain and complaints. Doing so the material that is expandable in the gastric juice environment has a Vo lumen enlargement of the dosage form and a reduction tion of the specific weight, so that this presentation shape floats and at the same time due to its enlarged Volume prevents passage through the pyloric passage different. This means that part of the stomach volume becomes neutral Completed the material and correspondingly the usable stomach voucher lumen reduced.

Eine Ausgestaltung der Darreichungsform nach der Erfindung sieht vor, daß die Hülle aus einem mikroporösen Polymerma terial besteht. Dieses gestattet den Durchtritt von Flüs sigkeit aus dem Mageninneren in den Beutel oder die Kapsel, worauf die Flüssigkeit mit dem expandierbaren Stoff che misch reagiert und die Expandierung des Stoffes initiiert.An embodiment of the dosage form according to the invention provides that the shell made of a microporous polymer material exists. This allows rivers to pass through liquid from the inside of the stomach into the sachet or capsule, whereupon the liquid with the expandable material reacts mixed and initiates the expansion of the substance.

Eine andere Ausgestaltung der Darreichungsform sieht vor, daß der expandierbare Stoff bzw. die expandierbare Zuberei tung durch Zutritt von Magensaft aufschäumbares Material ist.Another embodiment of the dosage form provides that the expandable substance or the expandable preparation material that can be foamed by access to gastric juice is.

Weiterhin sieht die Darreichungsform nach der Erfindung vor, daß der expandierbare Stoff bzw. die expandierbare Zu bereitung ein Gasbildner wie ein Hydrogencarbonat ist. Darüber hinaus ist erfindungswesentlich die expandierbare Zubereitung wirkstofffrei, und sie kann darüber hinaus eine mit der Magensäure reagierende Basizität besitzen. Dadurch wird außer dem Volumen auch der Säuregehalt des Magensaftes reduziert, was in vielen Fällen der therapeutischen Indika tion von Vorteil ist. Furthermore, the dosage form according to the invention before that the expandable substance or the expandable Zu preparation is a gas generator like a hydrogen carbonate. In addition, the expandable is essential to the invention Preparation free of active ingredients, and it can also be a have basicity reacting with gastric acid. Thereby in addition to the volume, the acidity of the gastric juice reduced what in many cases the therapeutic indicators tion is an advantage.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird die Auf gabe erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß die Expansion des Beutels (durch die die Pyloruspassage verhindert wird) nicht durch einen Gasbildner, sondern durch volumenexpan dierende quellbare Polymere, sogenannte Superabsorber, er folgt. Die Hülle für solche Superabsorber ist wie bei kon ventionellen Systemen ganz oder teilweise flüssigkeits durchlässig, so daß das Polymer entsprechend viel Wasser aufnehmen kann und damit das Volumen des Beutels auf die gewünschte Größe vergrößert.In a further preferred embodiment the Auf solved according to the invention in that the expansion of the Bag (which prevents passage of the pylorus) not by a gas generator, but by volume expansion swellable polymers, so-called superabsorbers follows. The shell for such superabsorbents is as with kon conventional systems wholly or partly liquid permeable, so that the polymer correspondingly much water can absorb and thus the volume of the bag on the desired size enlarged.

Es ist eine Eigenschaft vieler solcher Polymere, daß sie ihre Wasseraufnahmefähigkeit relativ kurzfristig verlieren, wenn sich in dem umgebenden Flüssigkeitsmilieu bestimmte andere Chemikalien befinden, z. B. Kochsalz, die die chemi sche Struktur der Superabsorber so verändern, daß das Was ser wieder freigegeben wird und durch die Hülle nach außen entweichen kann, was durch die Perestaltik des Magens ge fördert wird.It is a property of many such polymers that they lose their water absorption capacity relatively quickly, if it was determined in the surrounding fluid environment other chemicals, e.g. B. table salt, which the chemi cal structure of the superabsorbers so that the what water is released again and through the shell to the outside can escape what is caused by the perestalsis of the stomach is promoted.

In einer anderen bevorzugten Ausführungsform können die Seiten des Beutels oder der Kapsel so zusammengeklebt wer den, daß sie sich von selbst nach einer vorbestimmten An wendungszeit lösen.In another preferred embodiment, the Sides of the bag or capsule so glued together the that they automatically by a predetermined An solve application time.

Es kann erforderlich werden, die Verringerung des nutzbaren Magenvolumens in besonders großem Umfang oder über eine be sonders langen Zeitraum vorzunehmen.It may be necessary to reduce the usable Gastric volume in a particularly large extent or over a be to make a particularly long period.

Diese zusätzliche Aufgabe wird erfindungsgemäß in einer be vorzugten Ausführungsform dadurch gelöst, daß ein Beutel mit mehreren Kammern geschaffen wird. Diese Kammern werden aus mehreren übereinanderliegenden Wandungen gebildet. Aufgrund des Zutritts der Magenflüssigkeit dehnt sich zu nächst eine der Kammern auf und verhindert die Pyloruspas sage. Eine weitere, davor bzw. dahinter liegende Kammer ist zunächst für den Magensaft unzugänglich, da der Zutritt ins Innere mit einem für den Magensaft zunächst undurchdringli chen Stoff verschlossen sind. Dieser Stoff ist so geartet, daß er sich im Laufe der Zeit sehr langsam im Magen auflöst und den Zugang der Magenflüssigkeit zu einer weiteren Kam mer freigibt. In der weiteren Kammer befindet sich - wie in der ersten Kammer und wie in konventionellen gastroretenti ven Systemen - ebenfalls ein Gasbildner, Schaumbildner oder ein Superabsorber. Dieser bläht sich somit erst nach länge rer Zeit auf, wenn die Gaserzeugung in der ersten Kammer erschöpft bzw. die Kammer leer geworden ist.This additional task is inventively in a be preferred embodiment solved in that a bag is created with several chambers. These chambers will formed from several superimposed walls. Due to the entry of gastric fluid, it expands next one of the chambers and prevents the pyloric spas legend. Another chamber in front or behind is initially inaccessible to gastric juice because access to the Inside with an initially impenetrable for the gastric juice Chen fabric are closed. This substance is so that it dissolves very slowly in the stomach over time and access of gastric fluid to another cam mer releases. In the further chamber there is - as in the first chamber and as in conventional gastroretenti ven systems - also a gas generator, foam generator or a super absorber. This only swells after length time when gas generation in the first chamber exhausted or the chamber has become empty.

In einer bevorzugten Ausführungsform besteht ein Beutel aus einer vorderen und hinteren Kammer, die in der beschriebe nen Weise zusammenwirken. Die Wandungen der Kammer sind da bei so dünn, daß der Beutel eine flache Form erhält und so mit in üblicher Weise in entsprechender Kapsel verbracht und so in den Körper durch Schlucken eingeführt werden kann.In a preferred embodiment, a bag consists of a front and rear chamber that are described in the cooperate in a way. The walls of the chamber are there so thin that the bag gets a flat shape and so spent in the appropriate capsule in the usual way and so be introduced into the body by swallowing can.

In einer weiteren Ausführungsform werden in der beschriebe nen Weise drei solche Kammern gebildet. Dabei wird zunächst der Gasbildner in einer der äußeren Kammern aktiviert. Da durch wird die Volumenvergrößerung des Beutels erreicht. Die beiden anderen Kammern liegen eng an der zweiten Außen wand an und beeinträchtigen die Formbildung in Form eines kleinen Ballons nicht. Nach einer definierten Zeit wird ei nerseits die Gasbildung in der ersten Kammer beendet, z. B. auch dadurch, daß die Verbindung der Außenwand mit der mittleren Kammer durch die Einwirkung des Magensafts gelöst und das Gas frei oder der Superabsorber aktiviert wird. Et wa in diesem Zeitraum wird der Zugang des Magensafts zur zweiten äußeren Kammer ermöglicht, so daß diese sich wie derum aufbläht. Nach definierter Zeit kann wiederum die zweite äußere Wandung quasi abgesprengt werden, so daß die dritte, innere Kammer frei wird und das Aufblähen dort be ginnt. Ein derartiges mehrschichtiges gastroretentives Sy stem kann in bekannter Weise kombiniert werden mit einer im Inneren von einer oder mehreren Kammern befindlichen mikro verkapselten Zubereitung des Wirkstoffs, oder aber durch Aufbringen von abrasiven oder anderen, Wirkstoff enthalten den Matrixschichten.In a further embodiment are described in the NEN three such chambers formed. This will start with the gas generator is activated in one of the outer chambers. There the volume of the bag is increased. The other two chambers are close to the second outside wall and impair the formation of a shape in the form of a little balloons not. After a defined time, ei on the other hand, gas formation in the first chamber ends, e.g. B. also in that the connection of the outer wall with the middle chamber released by the action of gastric juice and the gas is released or the super absorber is activated. Et wa during this period the access of gastric juice to allows second outer chamber, so that this is like therefore inflated. After a defined time, the second outer wall are almost blown off, so that the third, inner chamber becomes free and the bloating there starts. Such a multilayer gastroretentive sy stem can be combined in a known manner with an im Micro located inside one or more chambers encapsulated preparation of the active ingredient, or by Applying abrasive or other active ingredient the matrix layers.

Es kann erforderlich werden, die Verringerung des nutzbaren Magenvolumens in besonders großem Umfang vorzunehmen. Dann können in einer bevorzugten Ausführungsform sämtliche Kam mern gleichzeitig aktiviert werden, so daß das verdrängte Volumen besonders groß ist.It may be necessary to reduce the usable Gastric volume in a particularly large extent. Then can in a preferred embodiment all Kam be activated at the same time, so that the repressed Volume is particularly large.

Die Erfindung ist unkompliziert und zweckmäßig und erspart in vielen fällen einen operativen Eingriff. Insofern löst die Erfindung in optimaler Weise die eingangs gestellte Aufgabe.The invention is straightforward and expedient and spared in many cases an operation. In this respect solves the invention optimally posed at the outset Task.

Die gleichzeitig eingereichten Anmeldungen "Quellkapsel" (LTS 004/99), "Flachbett-GRS" (LTS 025/98), "2-Komponenten- GRS" (LTS 33/98), "Schlauch-GRS" (LTS 034/98) und "Mehrkam mer-GRS" (LTS 43/98) werden hiermit zum Bestandteil der vorliegenden Offenbarung gemacht.The simultaneously filed applications "source capsule" (LTS 004/99), "Flatbed GRS" (LTS 025/98), "2-component GRS "(LTS 33/98)," Hose GRS "(LTS 034/98) and" Mehrkam mer-GRS "(LTS 43/98) hereby become part of the present disclosure made.

Claims

1. Orally administrable dosage form for the temporary reduction of the gastric volume, characterized in that it is designed as a gastroretentive system in the form of a pouch with a sleeve made of semipermeable material including an expandable substance or preparation in the milieu of gastric juice and in the expanded state the prevention of Pyloric passage causes.

2. Oral administration form for temporary use Reduction in gastric volume, characterized in that using it as a gastroretentive system in the form of a pouch a shell made of semi-permeable material including egg nes in the acidic environment of gastric juice gas-forming substance or preparation is formed and by floating in inflated condition preventing the pyloric passage works.

3. Oral administration form for temporary use Reduction in gastric volume, characterized in that using it as a gastroretentive system in the form of a pouch a shell made of semi-permeable material including egg nes foaming in the acidic environment of gastric juice or preparation is formed and by floating in inflated condition preventing the pyloric passage works.

4. Oral administration form for temporary use Reduction in gastric volume, characterized in that using it as a gastroretentive system in the form of a pouch a shell made of semi-permeable material including egg nes the fluid intake in the environment of gastric juice swellable substance or preparation is formed and by increasing the volume in the swollen state Prevention of pyloric passage.

5. Dosage form according to claim 1, characterized net that the shell from a microporous polymer membrane consists.

6. Dosage form according to claim 1, characterized net that the expandable substance or the expandable Zu Preparation of foamable mate by accessing gastric juice is rial.

7. Dosage form according to claim 1, characterized net that the expandable substance or preparation is a gas is like hydrogen carbonate.

8. Dosage form according to claim 1, characterized net that the expandable substance or preparation Swelling substance is like a super absorber.

9. Dosage form according to claim 1, characterized net that the expandable preparation is free of active ingredients.

10. Dosage form according to claim 1, characterized net that the expandable preparation with stomach acid has reacting basicity.

11. Dosage form according to claim 1, characterized net that the expandable preparation is one with the stomach responsive high fluid absorption capacity sits.