DE10220114A1 - Drug delivery system used for controlled release of essential oils comprises matrix plaster based on self adhesive, gas permeable polyurethane - Google Patents

Drug delivery system used for controlled release of essential oils comprises matrix plaster based on self adhesive, gas permeable polyurethane

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DE10220114A1
DE10220114A1 DE2002120114 DE10220114A DE10220114A1 DE 10220114 A1 DE10220114 A1 DE 10220114A1 DE 2002120114 DE2002120114 DE 2002120114 DE 10220114 A DE10220114 A DE 10220114A DE 10220114 A1 DE10220114 A1 DE 10220114A1
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Holger Kartheus
Jan Siebe
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Abstract

Matrix plaster comprises a self adhesive, gas permeable polyurethane containing at least one essential oil (or their components) whose release at the skin side of the plaster is controlled. An Independent claim is also included for production of a polyurethane based matrix by polymerization of an alcohol with an isocyanate and application to a carrier. The essential oil in dissolved form is incorporated during the polymerization.

Description

Die Erfindung betrifft ein wirkstoffhaltiges Matrixpflaster umfassend eine selbstklebende, gasdurchlässige Polyurethanmatrix, in die ätherisches Öl eingearbeitet ist, das über die der Haut abgewandten Seite des Pflasters kontrolliert an die Umgebungsluft freigesetzt wird. Über die direkte Einarbeitung der ätherischen Öle in die Polyurethanmatrix werden einfach aufgebaute Pflastersysteme erhalten, deren Wirkstofffreisetzungsraten individuell und gezielt eingestellt werden können. Die ätherischen Öle und deren Bestandteile (zum Beispiel Eucalyptusöl, Pfefferminzöl, Campher, Menthol) besitzen einen langfristigen therapeutischen Effekt bei Erkältungskrankheiten, Kopfschmerzen und weiteren Indikationen. The invention relates to an active substance-containing matrix patch comprising one self-adhesive, gas-permeable polyurethane matrix, in which essential oil is incorporated, the over the side of the patch facing away from the skin controls the ambient air is released. Via the direct incorporation of the essential oils into the polyurethane matrix simply structured patch systems are obtained, their active ingredient release rates can be set individually and specifically. The essential oils and their Have ingredients (for example eucalyptus oil, peppermint oil, camphor, menthol) a long-term therapeutic effect for colds, headaches and other indications.

Wirkstoffhaltige Pflaster zählen zu den Drug Delivery Systemen. Es handelt sich um pflasterartige Arzneiformen, die den Wirkstoff in Form eines Reservoirs enthalten, aus dem die Wirkstofffreisetzung über einen längeren Zeitraum nach 0. Ordnung erfolgen kann. Aufgrund dieser Eigenschaften sind die Drug Delivery Systeme in der Lage, den Organismus unabhängig von der Wirkstoffkonzentration im Reservoir über einen langen Zeitraum mit konstanten Mengen Wirkstoff pro Zeiteinheit zu versorgen und werden daher der Gruppe von Retardarzneimitteln zugeordnet. Patches containing active ingredients are drug delivery systems. It is a matter of patch-like dosage forms containing the active ingredient in the form of a reservoir which the drug release over a longer period of time after 0 order can. Because of these properties, drug delivery systems are able to Organism regardless of the drug concentration in the reservoir via a supplying constant amounts of active ingredient per unit of time over a long period of time are therefore assigned to the group of prolonged-release medicinal products.

Drug Delivery Systeme werden in die Gruppen Topical und Transdermal Delivery eingeteilt. Die topicalen Formulierungen enthalten Wirkstoffe, deren Freisetzung und Wirkung auf den Bereich direkt unterhalb und der Umgebung des Orts der Applikation begrenzt ist. Die transdermalen Formulierungen hingegen enthalten Wirkstoffe, die durch die Haut appliziert werden, um durch das Eindringen in das Gefäßsystem im gesamten Organismus einen wirksamen Wirkstoffspiegel zu erzeugen. Drug delivery systems are divided into the groups Topical and Transdermal Delivery assigned. The topical formulations contain active ingredients, their release and Effect on the area directly below and around the application location is limited. The transdermal formulations, on the other hand, contain active ingredients that The skin can be applied by penetrating the vascular system throughout Organism to produce an effective drug level.

Die erfindungsgemäßen Matrixpflaster umfassen hingegen vornehmlich jene Systeme, deren Wirkstoffabgabe über die der Haut abgewandten Seite, an die Umgebungsluft, erfolgt. By contrast, the matrix plasters according to the invention primarily comprise those systems their active ingredient release via the side facing away from the skin, into the ambient air, he follows.

Die Drug Delivery Systeme haben gegenüber anderen Arzneiformen (z. B. Salbe, Sprays, Suppositorien, Tabletten) eine Reihe von Vorteilen:

  • - Aufgrund der langen Wirkungsdauer der Drug Delivery Systeme wird die Compliance der Patienten im Vergleich zu Arzneiformen, die mehrmals im Verlauf eines Tages appliziert werden müssen, deutlich verbessert.
  • - Durch die Applikation der Drug Delivery Systeme kann eine Senkung der Dosis erfolgen, wodurch eine Verminderung der Nebenwirkungen von Wirkstoffen erreicht wird. Dies ist besonders für Wirkstoffe mit einer geringen therapeutischen Breite von Interesse.
  • - Beim Auftreten von Nebenwirkungen kann die Applikation des Wirkstoffs durch die Entfernung des Drug Delivery Systems schlagartig gestoppt werden.
  • - Durch die konstante Freisetzung des Wirkstoffs werden die Schwankungen der Wirkstoffkonzentration, die bei einer wiederholten Applikation am Tag auftreten, im Bereich der Haut und im Serum verhindert.
  • - Die transdermale Applikation reduziert im Vergleich zu oralen Arzneiformen den first-pass Metabolismus des Wirkstoffs, da der Metabolismus im Bereich der Haut im Vergleich zum Metabolismus im Magen-Darm-Trakt und der Leber deutlich geringer ist. Dies hat zur Folge, dass die Dosis der mit Drug Delivery Systemen applizierten Wirkstoffe im Vergleich zu den oralen Arzneiformen reduziert werden kann.
  • - Bei den Drug Delivery Systemen muss im Gegensatz zu den oralen Arzneimitteln nicht mit dem Einfluss der Nahrung auf die Penetration des Wirkstoffs gerechnet werden.
  • - Die Dosierung kann sehr leicht über die Fläche der Drug Delivery Systeme definiert werden.
The drug delivery systems have a number of advantages over other pharmaceutical forms (e.g. ointment, sprays, suppositories, tablets):
  • - Due to the long duration of action of the drug delivery systems, patient compliance is significantly improved compared to dosage forms that have to be applied several times a day.
  • - By applying the drug delivery systems, the dose can be reduced, thereby reducing the side effects of active ingredients. This is of particular interest for active substances with a narrow therapeutic index.
  • - If side effects occur, the application of the active ingredient can be stopped suddenly by removing the drug delivery system.
  • - The constant release of the active ingredient prevents the fluctuations in the active ingredient concentration that occur with repeated application during the day in the area of the skin and in the serum.
  • - The transdermal application reduces the first-pass metabolism of the active substance in comparison to oral dosage forms, since the metabolism in the area of the skin is significantly lower compared to the metabolism in the gastrointestinal tract and the liver. As a result, the dose of the active ingredients applied with drug delivery systems can be reduced in comparison to the oral dosage forms.
  • - In contrast to oral medicines, drug delivery systems do not count on the influence of food on the penetration of the active ingredient.
  • - The dosage can be easily defined via the area of the drug delivery systems.

Auf der anderen Seite weisen die bekannten Drug Delivery Systeme einige Nachteile auf:

  • - Die Zahl der Wirkstoffe, die mit dieser Darreichungsform ausreichend hohe Blutspiegel oder Konzentrationen im Bereich der Derma erzeugen, um im Organismus einen pharmakologischen Effekt zu erzielen, ist sehr gering.
  • - Die Wirkung tritt, bedingt durch die zunächst notwendige Hautsättigung mit dem Wirkstoff, erst mit einer gewissen Verzögerung ein.
  • - Im Bereich der Haut können aufgrund von Bestandteilen der Drug Delivery Systeme allergische Reaktionen ausgelöst werden.
  • - Drug Delivery Systeme können insbesondere bei längerer Anwendung am gleichen Applikationsort Schäden im Bereich der Haut auslösen. Aus diesem Grund sollten die Drug Delivery Systeme lediglich im Bereich von Hautarealen appliziert werden, die gesund und intakt sind.
On the other hand, the well-known drug delivery systems have some disadvantages:
  • - The number of active ingredients that produce sufficiently high blood levels or concentrations in the area of the derma with this dosage form to achieve a pharmacological effect in the organism is very low.
  • - The effect only occurs after a certain delay, due to the skin saturation with the active ingredient that is initially necessary.
  • - In the area of the skin, allergic reactions can be triggered due to components of the drug delivery systems.
  • - Drug delivery systems can cause damage to the skin, particularly if they are used for a long time at the same application site. For this reason, the drug delivery systems should only be applied to areas of the skin that are healthy and intact.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es unter Beibehaltung der Vorteile, die Nachteile der bekannten Drug Delivery Systeme zu vermeiden. An object of the present invention is to maintain the advantages that Avoid disadvantages of the known drug delivery systems.

Die für Drug Delivery Systeme verwendeten Wirkstoffe sind in der Regel feste oder flüssige Verbindungen, die über die Haut des Organismus oder die Atemluft aufgenommen werden. Zu den Wirkstoffen, die im Bereich der Körpertemperatur in den gasförmigen Zustand übergehen und deren Applikation in erster Linie mit der Atemluft erfolgt, zählen die ätherischen Öle. Ätherische Öle und ihre Bestandteile gehen bereits in einem niedrigen Temperaturbereich vom flüssigen in den gasförmigen Zustand über, so dass die durchschnittliche Körpertemperatur ausreichend ist, um ein schnelles Verdunsten der ätherischen Öle herbeizuführen. The active ingredients used for drug delivery systems are usually solid or liquid compounds through the skin of the organism or the air we breathe be included. The active ingredients in the body temperature range in the gaseous state and their application primarily with the air we breathe the essential oils count. Essential oils and their components are already working in a low temperature range from the liquid to the gaseous state, so the average body temperature is sufficient to get a quick one Evaporation of the essential oils.

Bei Drug Delivery Systemen (DDS) stellt sich die Aufgabe aufgrund des Wirkstoffreservoirs eine kontrollierte Freisetzung der ätherischen Öle über eine langfristige Applikationszeit zu erreichen. Bei einer cutanen Applikation von ätherischen Ölen durch flüssige oder halbfeste Arzneiformen hingegen kann durch Inhalieren und/oder transdermale Effekte lediglich ein kurzzeitiger therapeutischer Effekt erzielt werden, der eine häufige Wiederholung der Applikation zur Folge hat. Zudem besteht bei der Applikation im Bereich der Nase die Gefahr einer starken Reizung der Schleimhäute. With drug delivery systems (DDS), the task arises due to the Active ingredient reservoirs a controlled release of the essential oils over a long-term To achieve application time. With a cutane application of essential oils by liquid or semi-solid dosage forms, however, can be inhaled and / or transdermally Effects only a short-term therapeutic effect can be achieved, which is a common one Repetition of the application results. In addition, the application in Area of the nose the risk of severe irritation of the mucous membranes.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es ein DDS bereit zu stellen, dass eine kontrollierte und zeitlich variabel einstellbare Freisetzung von ätherischen Ölen über die Umgebungsluft ermöglicht, ohne dass eine Reizung der Schleimhäute oder der Haut erfolgt. Another object of the present invention is to provide a DDS that a controlled and variably adjustable release of essential oils through the ambient air without causing irritation to the mucous membranes or the skin.

Bei den wirkstoffhaltigen Pflastersystemen, die über einen längeren Zeitraum auf der Haut verbleiben, liegt naturgemäß ein Hauptaugenmerk auf der Hautverträglichkeit der Klebmatrizes. Es wird erwartet, dass sie hautfreundlich, gutes Haftvermögen, insbesondere über einen längeren Anwendungszeitraum, und eine schmerzfreie, rückstandslose Entfernung des Pflasters gewährleisten. Von vielen bekannten Klebsubstanzen, wie Kautschuk, Acrylate, Polyisobutylene, Silikone, Harzen oder Styrol- Kohlenwasserstoffe, die insbesondere zu einer Verbesserung der Hafteigenschaften eingesetzt werden, wird diese Erwartung nicht erfüllt. Diese bekannten Klebsubstanzen führen häufig zum Auftreten von Hautirritationen, Allergien, Mazerationen und/oder einem schmerzhaftes Ablösen des Pflasters von der Haut. In the case of the active substance-containing plaster systems that are on the for a longer period Skin remains naturally a main focus on the skin compatibility of the Adhesive matrix. It is expected to be skin-friendly, good adherence, especially over a longer period of use, and a pain-free, Ensure residue-free removal of the patch. From many well-known Adhesive substances such as rubber, acrylates, polyisobutylenes, silicones, resins or styrene Hydrocarbons, in particular, to improve the adhesive properties this expectation is not met. These well-known adhesive substances often lead to the appearance of skin irritation, allergies, maceration and / or painful detachment of the patch from the skin.

Weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher ein wirkstoffhaltiges Pflastersystemen bereit zu stellen, dass die geforderten Eigenschaften der Klebmatrizes aufweist, d. h. eine hautschonende, langanhaltende Klebung gewährleistet und schmerzfrei und rückstandslos ablösbar ist. Another object of the present invention is therefore an active ingredient Patch systems provide the required properties of the adhesive matrices has, d. H. ensures a skin-friendly, long-lasting adhesive and is painless and removable without residue.

Wirkstoffhaltige Pflaster für die transdermale Applikation werden vielfach in der Literatur und in Patenten beschrieben. Die Verwendung von Polyurethanen zur kontrollierten Wirkstoffabgabe ist jedoch nur in wenigen Fällen bekannt (Lamba, Woodhouse, Cooper, "Polyurethanes in Biomedical Applications", CRC Press, 1998, S. 240). Active ingredient-containing plasters for transdermal application are often used in the Literature and described in patents. The use of polyurethanes for controlled However, drug delivery is only known in a few cases (Lamba, Woodhouse, Cooper, "Polyurethanes in Biomedical Applications", CRC Press, 1998, p. 240).

In EP 0 057 839 A1 werden Polyurethangele, in die verschiedene Wirkstoffe eingearbeitet werden, beschrieben. Diese Arzneimittel stellen Wirkstoffträger dar, mit denen eine Depotwirkung und damit die langfristige Versorgung des Patienten mit einem Wirkstoff erreicht wird. Weiterhin beschäftigen sich WO 91/02763 A1 und WO 94/22934 A1 mit den Zusammensetzungen von Hydrogelen auf der Basis von Polyurethan-Harnstoffen, die der kontrollierten Abgabe von aktiven Substanzen aus den Hydrogelen dienen. EP 0 057 839 A1 describes polyurethane gels containing various active ingredients be incorporated. These drugs are drug carriers with which a depot effect and thus the long-term care of the patient with one Active ingredient is reached. WO 91/02763 A1 and WO 94/22934 A1 are also concerned with the compositions of hydrogels based on Polyurethane ureas, the controlled release of active substances from the Serve hydrogels.

Die Abgabe von Wirkstoffen aus den auf Polyurethan basierenden Systemen an die Umgebungsluft wird jedoch in den Patenten nicht beschrieben. Die bekannten wirkstoffhaltigen Polyurethane, die in den zitierten Druckschriften beschrieben werden, sind zudem Produkte, die keine selbsthaftenden Eigenschaften aufweisen. The delivery of active ingredients from the systems based on polyurethane to the However, ambient air is not described in the patents. The well-known Active ingredient-containing polyurethanes that are described in the cited publications also products that have no self-adhesive properties.

WO 98/17262 A1 beschreibt ein Pflaster, enthaltend ätherische Öle, zur Aromatherapiebehandlung. Die Aufnahme der ätherischen Öle erfolgt ausschließlich transdermal. Es wird explizit darauf hingewiesen, dass eine für die flüchtigen Wirkstoffe undurchlässige Deckschicht verwendet wird, um den Verlust an ätherischen Ölen durch Evaporation zu vermeiden. WO 98/17262 A1 describes a plaster containing essential oils for Aromatherapy treatment. The essential oils are only absorbed transdermally. It is explicitly pointed out that one for the volatile active substances impermeable top layer is used to prevent the loss of essential oils Avoid evaporation.

WO 01/39752 beschreibt ein Pflaster, enthaltend als aktive Bestandteile ätherische Öle, dass, neben einem wirkstoffhaltigem Reservoir, einen reversiblen Verbund aus wirkstoffundurchlässigem Polyester und wirkstoffdurchlässiger Polymermembran umfasst. Als Reservoir werden Cellulose, Vlies, Gewebe, Papier oder Watte offenbart. Als wirkstoffdurchlässige Polymermembran sind neben mehreren anderen Polymerverbindungen auch Polyurethane genannt. Die Wirkstoffe sind dabei in einem gesonderten Reservoir enthalten, dass getrennt von der wirkstoffdurchlässigen Membran angeordnet ist. WO 01/39752 describes a plaster containing ethereal active ingredients Oils that, in addition to an active ingredient-containing reservoir, consist of a reversible compound drug-impermeable polyester and drug-permeable polymer membrane includes. Cellulose, fleece, tissue, paper or cotton are disclosed as a reservoir. As drug-permeable polymer membrane are among several others Polymer compounds also called polyurethanes. The active ingredients are in a separate Reservoir contain that separate from the drug permeable membrane is arranged.

WO 01/78691 beschreibt ein Pflaster, dass als Wirkstoffe u. a. ätherische Öle enthalten kann. Das Pflaster umfasst eine flexible poröse Schicht, in dessen vorderer Seite die Wirkstoffe enthalten sind. Weiterhin umfasst das Pflaster eine Klebschicht und ein Gel oder Flüssigkeit, das den Geruch der Wirkstoffe überdeckt. Als poröse Schicht, die nichtklebend ist, werden eine Vielzahl von Stoffen und Materialien angegeben, u. a. Polyurethane. Zusätzlich enthält das Pflaster dann noch eine Klebschicht. WO 01/78691 describes a plaster that u. a. essential oils included can. The patch comprises a flexible porous layer, in the front of which the Active ingredients are included. The patch also includes an adhesive layer and a gel or liquid that covers the smell of the active ingredients. As a porous layer that is non-adhesive, a variety of substances and materials are specified, including a. Polyurethanes. The patch also contains an adhesive layer.

In den bekannten wirkstoffhaltigen Pflaster tritt neben den bereits geschilderten Nachteilen auch der Mangel auf, dass durch freigesetzten Wirkstoff, die Klebkraft des Pflastersystems herabgesetzt wird. The known active substance-containing plasters occur in addition to those already described Disadvantages are also the lack of that due to the released active ingredient, the adhesive strength of the Patch system is reduced.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein wirkstoffhaltiges Pflastersystem mit gleich bleibender Klebkraft zur Verfügung zu stellen. The object of the present invention is therefore an active substance-containing plaster system to be made available with constant adhesive strength.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es auch, die aufgeführten Nachteile des Standes der Technik zu vermeiden und ein Pflaster bereit zu stellen, dass einfach, d. h. ohne zusätzliche Klebeschichten, aufgebaut ist, die kontrollierte Freisetzung von ätherischen Ölen an die Umgebungsluft erlaubt und einfach und wirtschaftlich herstellbar ist. It is also an object of the present invention to overcome the disadvantages of Avoid prior art and provide a patch that is simple, i.e. H. without additional adhesive layers, the controlled release of essential oils to the ambient air and is simple and economical to produce.

Gelöst werden die Aufgaben mit einem Pflaster entsprechend den Hauptansprüchen. The tasks are solved with a plaster according to the main requirements.

Gegenstand der Unteransprüche sind vorteilhafte Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Pflasters. Des weiteren umfasst die Erfindung das Verfahren zu Herstellung der Pflaster und deren Verwendung. The subclaims relate to advantageous embodiments of the patch according to the invention. The invention further comprises the method for production the patch and its use.

Es war überraschend und für den Fachmann nicht vorauszusehen, dass wirkstoffhaltige Matrixpflaster, umfassend eine selbstklebende, gasdurchlässige Polyurethanmatrix und in die Matrix eingearbeitete ätherische Öle oder deren Bestandteile, die über die der Haut abgewandten Seite des Pflasters kontrolliert an die Umgebungsluft freigesetzt werden, den Nachteilen des Standes der Technik abhelfen. It was surprising and unforeseeable for the person skilled in the art that Active ingredient-containing matrix plasters, comprising a self-adhesive, gas-permeable polyurethane matrix and essential oils or their constituents incorporated into the matrix, which via the side of the patch facing away from the skin is released to the surrounding air in a controlled manner will remedy the disadvantages of the prior art.

In der Regel werden Polyurethane aus den bekannten Ausgangsverbindungen der Polyurethanchemie nach bekannten Verfahren hergestellt, die in den Patenten DE-OS 31 03 499, DE-OS 31 03 500, EP 0 147 588 A1, EP 0 665 856 B1 oder DE 196 18 825 A1 dargestellt werden. As a rule, polyurethanes are made from the known starting compounds Polyurethane chemistry produced by known methods, which are described in the patents DE-OS 31 03 499, DE-OS 31 03 500, EP 0 147 588 A1, EP 0 665 856 B1 or DE 196 18 825 A1 being represented.

Polyurethan wird als Grundlage für die Matrix der Drug Delivery Systeme, deren Aufgabe eine retardierte Freisetzung der ätherischen Öle ist, verwendet. Die Herstellung des Polyurethans (c) erfolgt durch die Polymerisation eines Alkohols (a) mit einem Isocyanat (b).

Polyurethane is used as the basis for the matrix of drug delivery systems, the task of which is the sustained release of the essential oils. The polyurethane (c) is produced by polymerizing an alcohol (a) with an isocyanate (b).

Ein entscheidender Vorteil der Polyurethanpolymer- oder gelmatrizes sind ihre selbstklebende Eigenschaften, die ein zusätzliches Aufbringen einer Adhäsionsschicht auf die Matrix, zur Fixierung des Drug Delivery Systems im Bereich der Haut, überflüssig machen. Im einfachsten Fall befindet sich die wirkstoffhaltige Polyurethanmatrix zwischen einer mit ihr fest verankerten Abdeckschicht, auch als Trägerschicht benannt, durch die die ätherischen Öle an die Umgebungsluft kontrolliert freigesetzt werden, und einer abziehbaren Trennschicht. A key advantage of polyurethane polymer or gel matrices are theirs self-adhesive properties that an additional application of an adhesive layer on the matrix, for fixing the drug delivery system in the area of the skin, is superfluous do. In the simplest case, there is the active ingredient-containing polyurethane matrix between a cover layer firmly anchored to it, also known as a backing layer, through which the essential oils are released into the ambient air in a controlled manner, and a peelable separation layer.

Die abziehbare Trennschicht dient zur Sicherung der Klebeschicht, zur Verbesserung der Transport- und Lagerstabilität und wird vor dem Applizieren auf die Haut entfernt. The removable separating layer serves to secure the adhesive layer, for improvement the transport and storage stability and is removed before application to the skin.

Geeignete Polyurethane als Matrix sind Gegenstand der DE 196 18 825, in der hydrophile, selbstklebende Polyurethangele offenbart werden, die bestehen aus

  • a) 2 bis 6 Hydroxylgruppen aufweisenden Polyetherpolyolen mit OH-Zahlen von 20 bis 112 und einem Ethylenoxid (EO)-Gehalt von ≥ 10 Gew.-%,
  • b) Antioxidantien,
  • c) in den Polyolen a) löslichen Wismut-(III)-Carboxylaten auf Basis von Carbonsäuren mit 2 bis 18 C-Atomen als Katalysatoren sowie
  • d) Hexamethylendiisocyanat,
mit einem Produkt der Funktionalitäten der Polyurethan-bildenden Komponenten a) und d) von mindestens 5,2, wobei die Katalysatormenge c) 0,005 bis 0,25 Gew.-%, bezogen auf das Polyol a) beträgt, die Menge an Antioxidantien b) im Bereich von 0,1 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf Polyol a) liegt und ein Verhältnis von freien NCO- Gruppen der Komponente d) zu den freien OH-Gruppen der Komponente a) (Isocyanatkennzahl) im Bereich von 0,30 bis 0,70 gewählt wird. Suitable polyurethanes as a matrix are the subject of DE 196 18 825, in which hydrophilic, self-adhesive polyurethane gels are disclosed, which consist of
  • a) 2 to 6 hydroxyl group-containing polyether polyols with OH numbers from 20 to 112 and an ethylene oxide (EO) content of ≥ 10% by weight,
  • b) antioxidants,
  • c) bismuth (III) carboxylates based on carboxylic acids with 2 to 18 carbon atoms as catalysts and also soluble in the polyols a)
  • d) hexamethylene diisocyanate,
with a product of the functionalities of the polyurethane-forming components a) and d) of at least 5.2, the amount of catalyst c) being 0.005 to 0.25% by weight, based on the polyol a), the amount of antioxidants b) is in the range from 0.1 to 1.0% by weight, based on polyol a), and a ratio of free NCO groups of component d) to the free OH groups of component a) (isocyanate index) is in the range of 0 , 30 to 0.70 is selected.

Es werden bevorzugt 3 bis 4, ganz besonders bevorzugt 4-Hydroxylgruppen aufweisende Polyetherpolyole eingesetzt mit einer OH-Zahl im Bereich von 20 bis 112, bevorzugt 30 bis 56. Der Ethylenoxidgehalt liegt bei den erfindungsgemäß eingesetzten Polyetherpolyolen bei vorzugsweise ≥ 20 Gew.-%. There are preferably 3 to 4, very particularly preferably 4-hydroxyl groups containing polyether polyols used with an OH number in the range from 20 to 112, preferably 30 to 56. The ethylene oxide content is the one used according to the invention Polyether polyols at preferably ≥ 20 wt .-%.

Die Polyetherpolyole sind als solche an sich bekannt und werden zum Beispiel durch Polymerisation von Epoxiden, wie Ethylenoxid, Propylenoxid, Butylenoxid oder Tetrahydrofuran, mit sich selbst oder durch Anlagerung dieser Epoxide, vorzugsweise von Ethylenoxid und Propylenoxid - gegebenenfalls im Gemisch untereinander oder separat nacheinander - an Starterkomponenten mit mindestens zwei reaktionsfähigen Wasserstoffatomen, wie Wasser, Ethylenglykol, Propylenglykol, Diethylenglykol, Dipropylenglykol, Glyzerin, Trimethylolpropan, Pentaerythrit, Sorbit oder Succrose, hergestellt. Vertreter der genannten, zu verwendenden höhermolekularen Polyhydroxylverbindungen sind zum Beispiel in High Polymers, Vol. XVI, "Polyurethanes, Chemistry and Technology" (Saunders-Frisch, Interscience Publishers, New York, Bd 1, 1962, S. 32-42) aufgeführt. The polyether polyols are known per se and are described, for example, by Polymerization of epoxides, such as ethylene oxide, propylene oxide, or butylene oxide Tetrahydrofuran, with itself or by attachment of these epoxides, preferably of Ethylene oxide and propylene oxide - optionally in a mixture with one another or separately one after the other - on starter components with at least two reactive Hydrogen atoms, such as water, ethylene glycol, propylene glycol, diethylene glycol, Dipropylene glycol, glycerin, trimethylolpropane, pentaerythritol, sorbitol or succrose. Representatives of the higher molecular weight to be used Polyhydroxyl compounds are described, for example, in High Polymers, Vol. XVI, "Polyurethanes, Chemistry and Technology "(Saunders-Frisch, Interscience Publishers, New York, Vol. 1, 1962, p. 32-42).

Als Isocyanatkomponente wird monomeres oder trimerisiertes Hexamethylendiisocyanat oder durch Biuret-, Uretdion-, Allophanatgruppen oder durch Prepolymerisierung mit Polyetherpolyolen oder Mischungen von Polyetherpolyolen auf Basis der bekannten Starterkomponenten mit 2 oder > 2 reaktionsfähigen H-Atomen und Epoxiden, wie Ethylenoxid oder Propylenoxid einer OH-Zahl von ≤ 850, bevorzugt 100 bis 600, modifiziertes Hexamethylendiisocyanat eingesetzt. Bevorzugt ist der Einsatz von modifiziertem Hexamethylendiisocyanat, insbesondere durch Prepolymerisierung mit Polyetherdiolen der OH-Zahl 200 bis 600 modifiziertes Hexamethylendiisocyanat. Ganz besonders bevorzugt sind Modifizierungen des Hexamethylendiisocyanats mit Polyetherdiolen der OH-Zahl 200-600, deren Restgehalt an monomeren Hexamethylendiisocyanat unter 0,5 Gew.-% liegt. The isocyanate component is monomeric or trimerized Hexamethylene diisocyanate or by biuret, uretdione, allophanate groups or by prepolymerization with polyether polyols or mixtures of polyether polyols based on the known starter components with 2 or> 2 reactive H atoms and epoxides, such as Ethylene oxide or propylene oxide with an OH number of ≤ 850, preferably 100 to 600, modified hexamethylene diisocyanate used. The use of is preferred modified hexamethylene diisocyanate, in particular by prepolymerization with Polyether diols with an OH number of 200 to 600 modified hexamethylene diisocyanate. All Modifications of hexamethylene diisocyanate are particularly preferred Polyether diols with an OH number of 200-600 and their residual monomer content Hexamethylene diisocyanate is less than 0.5 wt .-%.

Als Katalysatoren kommen für die erfindungsgemäßen Polyurethangele in den wasserfreien Polyetherpolyolen a) lösliche Wismut(III)-Carboxylate auf Basis linearer, verzweigter, gesättigter oder ungesättigter Carbonsäuren mit 2 bis 18, vorzugsweise 6 bis 18 C-Atomen in Frage. Bevorzugt sind Bi(III)Salze verzweigter gesättigter Carbonsäuren mit tertiären Carboxylgruppen, wie der 2,2-Dimethyl-Octansäure (zum Beispiel Versatic-Säuren, Shell). Gut geeignet sind Zubereitungen dieser Bi(III)Salze in überschüssigen Anteilen dieser Carbonsäuren. Hervorragend bewährt hat sich eine Lösung von 1 mol des Bi(III)Salzes der Versatic 10-Säure (2,2-Dimethyloctansäure) in einem Überschuß von 3 mol dieser Säure mit einem Bi-Gehalt von ca. 17%. The catalysts used for the polyurethane gels according to the invention are: anhydrous polyether polyols a) soluble bismuth (III) carboxylates based on linear, branched, saturated or unsaturated carboxylic acids with 2 to 18, preferably 6 to 18 carbon atoms in question. Bi (III) salts of branched saturated are preferred Carboxylic acids with tertiary carboxyl groups, such as 2,2-dimethyl-octanoic acid (for example Versatic acids, Shell). Preparations of these bi (III) salts in excess proportions of these carboxylic acids. A solution has proven itself extremely well of 1 mol of the Bi (III) salt of Versatic 10-acid (2,2-dimethyloctanoic acid) in one Excess of 3 mol of this acid with a Bi content of approx. 17%.

Es werden die Katalysatoren bevorzugt in Mengen von 0,03 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Polyol a), eingesetzt. The catalysts are preferably obtained in amounts of 0.03 to 0.1% by weight on the polyol a) used.

Als Antioxidantien kommen für die erfindungsgemäßen Polyurethangele insbesondere sterisch gehinderte phenolische Stabilisatoren, wie BHT (2,6-Di-tert.butyl-4-methylphenol), Vulkanox BKF (2,2 min -Methylen-bis-(6-tert.-butyl-4-methyl phenol) (Bayer AG), Irganox 1010 (Pentaerythrityl-tetrakis-[3-(3,5-ditert.-butyl-4-hydroxyphenyl)-propionat]), Irganox 1076 (Octadecyl-3-(3,5-ditert.-butyl-4-hydroxyphenyl)-propionat) (Ciba-Geigy) oder Tocopherol (Vitamin E) in Betracht. Bevorzugt werden solche vom Typ des α- Tocopherol eingesetzt. Die Antioxidantien werden bevorzugt in Mengen von 0,15 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Polyol a), eingesetzt. In particular, the antioxidants used for the polyurethane gels according to the invention are hindered phenolic stabilizers such as BHT (2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol), Vulkanox BKF (2.2 min -methylene-bis- (6-tert-butyl-4-methylphenol) (Bayer AG), Irganox 1010 (pentaerythrityl tetrakis [3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionate]), Irganox 1076 (octadecyl 3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionate) (Ciba-Geigy) or tocopherol (vitamin E). Those of the type of the α- Tocopherol used. The antioxidants are preferred in amounts from 0.15 to 0.5 wt .-%, based on the polyol a) used.

Die Isocyanatkennzahl (Verhältnis der bei der Reaktion eingesetzten freien NCO-Gruppen zu den freien OH-Gruppen) der erfindungsgemäßen Polyurethangelmassen liegt je nach der Funktionalität der eingesetzten Isocyanat- und Polyolkomponenten im Bereich von 0,30 bis 0,70, bevorzugt im Bereich von 0,45 bis 0,60. Die für eine Gelbildung erforderliche Isocyanatkennzahl kann sehr einfach nach der folgenden Formel abgeschätzt werden:


f: Funktionalität der Isocyanat- oder Polyolkomponente.
The isocyanate index (ratio of the free NCO groups used in the reaction to the free OH groups) of the polyurethane gel compositions according to the invention is in the range from 0.30 to 0.70, preferably in the range from 0, depending on the functionality of the isocyanate and polyol components used , 45 to 0.60. The isocyanate index required for gel formation can be easily estimated using the following formula:


f: functionality of the isocyanate or polyol component.

Je nach angestrebter Klebrigkeit oder Elastizität des Gels kann die tatsächlich zu verwendende Isocyanatkennzahl um bis zu + 20% von dem berechneten Wert abweichen. Die erfindungsgemäßen Polyurethangelmassen werden hergestellt nach üblichen Verfahren, wie sie beispielsweise beschrieben sind in Becker/Braun, Kunststoff-Handbuch, Bd. 7, Polyurethane, S. 121 ff, Carl-Hauser, 1983. Depending on the desired stickiness or elasticity of the gel, this can actually be too using the isocyanate index by up to + 20% from the calculated value. The polyurethane gel masses according to the invention are produced by customary methods Methods as described, for example, in Becker / Braun, Kunststoff-Handbuch, Vol. 7, Polyurethane, p. 121 ff, Carl-Hauser, 1983.

Weiter vorzugsweise kommen Polyurethangele zum Einsatz, wie sie in der EP 0 665 856 B1 offenbart sind. Polyurethane gels, as described in EP 0 665 856 B1, are more preferably used are disclosed.

Die hydrophilen Polyurethane sind demnach erhältlich aus

  • 1. einem Polyurethangel, welches
    • A) 25-62 Gew.-%, vorzugsweise 30-60 Gew.-%, besonders bevorzugt 40-57 Gew.-%, bezogen auf die Summe aus (A) und (B), eines kovalent vernetzten Polyurethans als hochmolekulare Matrix und
    • B) 75-38 Gew.-%, vorzugsweise 70-40 Gew.-%, besonders bevorzugt 60-43 Gew.-%, bezogen auf die Summe aus (A) und (B) einer oder mehrerer in der Matrix durch Nebenvalenzkräfte fest gebundenen Polyhydroxylverbindungen mit einem mittleren Molekulargewicht zwischen 1000 und 12 000, vorzugsweise zwischen 1500 und 8000, besonders bevorzugt zwischen 2000 und 6000, und einer mittleren OH- Zahl zwischen 20 und 112, vorzugsweise zwischen 25 und 84, besonders bevorzugt zwischen 28 und 56, als flüssigem Dispersionsmittel, wobei das Dispersionsmittel im wesentlichen frei ist an Hydroxylverbindungen mit einem Molekulargewicht unter 800, vorzugsweise unter 1000, besonders bevorzugt unter 1500, sowie gegebenenfalls
    • C) 0 bis 100 Gew.-%, bezogen auf die Summe aus (A) und (B), an Füll- und/oder Zusatzstoffen enthält,
    und welches erhältlich ist durch Umsetzung einer Mischung von
    • a) einem oder mehreren Polyisocyanaten,
    • b) einer oder mehreren Polyhydroxylverbindungen mit einem mittleren Molekulargewicht zwischen 1000 und 12 000, und einer mittleren OH-Zahl zwischen 20 und 112,
    • c) gegebenenfalls Katalysatoren oder Beschleunigern für die Reaktion zwischen Isocyanat- und Hydroxylgruppen sowie gegebenenfalls
    • d) aus der Polyurethanchemie an sich bekannten Füll- und Zusatzstoffen,
    wobei diese Mischung im wesentlichen frei ist von Hydroxylverbindungen mit einem Molekulargewicht unter 800, die mittlere Funktionalität der Polyisocyanate (Fl) zwischen 2 und 4 liegt, die mittlere Funktionalität der Polyhydroxylverbindung (Fp) zwischen 3 und 6 beträgt und die Isocyanatkennzahl (K) der Formel


    gehorcht, in welcher X ≤ 120, vorzugsweise X ≤ 100, besonders bevorzugt X ≤ 90 ist und die Kennzahl K bei Werten zwischen 15 und 70 liegt, wobei die angegebenen Mittelwerte von Molekulargewicht und OH-Zahl als Zahlenmittel zu verstehen sind,
  • 2. einem Wasser absorbierenden Material und/oder
  • 3. einem nichtwässrigen Schäumungsmittel.
The hydrophilic polyurethanes are therefore available from
  • 1. a polyurethane gel, which
    • A) 25-62% by weight, preferably 30-60% by weight, particularly preferably 40-57% by weight, based on the sum of (A) and (B), of a covalently cross-linked polyurethane as a high-molecular matrix and
    • B) 75-38% by weight, preferably 70-40% by weight, particularly preferably 60-43% by weight, based on the sum of (A) and (B) of one or more in the matrix by secondary valence forces bound polyhydroxyl compounds with an average molecular weight between 1000 and 12,000, preferably between 1500 and 8000, particularly preferably between 2000 and 6000, and an average OH number between 20 and 112, preferably between 25 and 84, particularly preferably between 28 and 56, as liquid dispersant, the dispersant being essentially free of hydroxyl compounds with a molecular weight below 800, preferably below 1000, particularly preferably below 1500, and optionally
    • C) 0 to 100% by weight, based on the sum of (A) and (B), of fillers and / or additives,
    and which is obtainable by reacting a mixture of
    • a) one or more polyisocyanates,
    • b) one or more polyhydroxyl compounds with an average molecular weight between 1000 and 12,000 and an average OH number between 20 and 112,
    • c) optionally catalysts or accelerators for the reaction between isocyanate and hydroxyl groups and optionally
    • d) fillers and additives known per se from polyurethane chemistry,
    this mixture being essentially free of hydroxyl compounds with a molecular weight below 800, the average functionality of the polyisocyanates (F l ) is between 2 and 4, the average functionality of the polyhydroxy compound (F p ) is between 3 and 6 and the isocyanate index (K) of the formula


    obeys, in which X 120 120, preferably X 100 100, particularly preferably X 90 90 and the characteristic number K is between 15 and 70, the given mean values of molecular weight and OH number being understood as the number average,
  • 2. a water absorbing material and / or
  • 3. a non-aqueous foaming agent.

Wesentlich bei der Herstellung von Polyurethanen ist jedoch, dass bei der Auswahl der gelbbildenden Komponenten die oben definierten Bedingungen eingehalten werden, da sonst anstelle von selbsthaftenden Gelen klebfreie, elastische Gele erhalten werden. It is essential in the production of polyurethanes that when selecting the yellow-forming components the conditions defined above are met, because otherwise tack-free, elastic gels are obtained instead of self-adhesive gels.

Bevorzugte Polyhydroxylverbindungen sind Polyetherpolyole, wie sie in den oben genannten Offenlegungsschriften ausführlich genannt sind. Preferred polyhydroxyl compounds are polyether polyols as described in the above mentioned disclosure documents are mentioned in detail.

Als Polyisocyanatkomponenten sind sowohl (cyclo)aliphatische als auch aromatische Isocyanate geeignet. Bevorzugte (cyclo)aliphatische Polyisocyanate sind 1,6-Hexamethylen-diisocyanat sowie dessen Biurete und Trimerisate bzw. hydrierte Diphenylmethandiisocyanat ("MDI")-Typen. Bevorzugte aromatischen Polyisocyanate sind solche, die durch Destillation erhalten werden, wie MDI-Gemische aus 4,4'- und 2,4'- Isomeren oder 4,4'-MDI, sowie Toluylendiisocyanat ("TDI")-Typen. The polyisocyanate components are both (cyclo) aliphatic and aromatic Suitable isocyanates. Preferred (cyclo) aliphatic polyisocyanates are 1,6-hexamethylene diisocyanate and its biurets and trimerisates or hydrogenated Diphenylmethane diisocyanate ("MDI") types. Preferred aromatic polyisocyanates are those obtained by distillation, such as MDI mixtures of 4,4'- and 2,4'- Isomers or 4,4'-MDI, and tolylene diisocyanate ("TDI") types.

Die Diisocyanate können insbesondere zum Beispiel aus der Gruppe der unmodifizierten aromatischen oder aliphatischen Diisocyanate oder aber aus durch Prepolymerisierung mit Aminen, Polyolen oder Polyetherpolyolen gebildeten modifizierten Produkten gewählt werden. The diisocyanates can be selected, for example, from the group of unmodified aromatic or aliphatic diisocyanates or from through Prepolymerization modified with amines, polyols or polyether polyols formed Products.

Als Vorteile der erfindungsgemäßen Polyurethane im Vergleich zu anderen Polymeren, die für die Herstellung von Drug Delivery Systemen verwendet werden, lassen sich folgende Punkte nennen:

  • - Polyurethan stellt ein selbstklebendes System dar, wodurch auf einen Zusatz weiterer Klebstoffe, die unter Umständen Nebenwirkungen wie Mazeration, Entzündungen der dermalen Bereiche, Reduktion der Hautatmung u. a. hervorrufen, verzichtet werden kann.
  • - Polyurethane erweisen sich gegenüber anderen Klebematerialen, wie Polyacrylate, Kautschuk etc., als äußerst vorteilhaft, da sie kein Allergiepotential beinhalten und insbesondere gegenüber Polyacrylaten nicht hyperallergen wirken.
  • - Polyurethan weist eine sehr gute Wasseraufnahmefähigkeit und Wasserdampfdurchlässigkeit auf. Hierdurch ist gewährleistet, dass bei einem Applikation über einen längeren Zeitraum keine Mazeration durch die Wasserabgabe der Haut erfolgen wird.
  • - Die Sauerstoffdurchlässigkeit des Polyurethan sorgt für eine gute Versorgung der abdeckten Hautstelle mit Sauerstoff, wodurch einer Schädigung des Gewebes entgegengewirkt wird.
  • - Polyurethan ist allergieneutral, so dass nach der Applikation des Drug Delivery Systems mit keiner allergischen Reaktionen des Organismus zu rechnen ist.
The following points can be mentioned as advantages of the polyurethanes according to the invention compared to other polymers that are used for the production of drug delivery systems:
  • - Polyurethane is a self-adhesive system, which means that there is no need to add other adhesives that may cause side effects such as maceration, inflammation of the dermal areas, reduction of skin breathing, etc.
  • - Polyurethanes prove to be extremely advantageous over other adhesive materials, such as polyacrylates, rubber, etc., since they contain no allergy potential and, in particular, do not have a hyperallergenic effect on polyacrylates.
  • - Polyurethane has very good water absorption and water vapor permeability. This ensures that there will be no maceration due to the release of water from the skin when applied over a longer period of time.
  • - The oxygen permeability of the polyurethane ensures a good supply of oxygen to the covered skin, which counteracts damage to the tissue.
  • - Polyurethane is allergy-neutral, so that after the application of the drug delivery system, no allergic reactions of the organism can be expected.

Da die selbstklebenden Polyurethane die Anforderungen an die Klebmatrix nahezu vollständig erfüllen, ist es folgerichtig, die Polyurethane als Matrixgrundlage für die Herstellung von wirkstoffhaltigen Pflastern zu nutzen, was u. a. auch zu einer deutlichen Steigerung des Tragekomforts für den Patienten führt. Since the self-adhesive polyurethanes meet the requirements for the adhesive matrix almost completely, it is logical to use the polyurethane as the matrix basis for the Production of patches containing active ingredients to use what u. a. also to a clear one Increased comfort for the patient leads.

Die Polyurethangel-Matrix kann partiell oder vollflächig geschäumt und/oder ungeschäumt, ungefüllt oder mit zusätzlichen Füllstoffen, wie beispielsweise Superabsorbern, Titandioxid, Zinkoxid, Weichmachern, Farbstoffen etc. eingesetzt werden. The polyurethane gel matrix can be partially or fully foamed and / or unfoamed, unfilled or with additional fillers, such as Superabsorbents, titanium dioxide, zinc oxide, plasticizers, dyes etc. can be used.

Über den Schäumungsgrad und/oder die Art der Schaumporen kann die Freisetzung von ätherischen Ölen aus der Polyurethanmatrix zusätzlich gesteuert werden. Damit eröffnet sich ein weiterer Vorteil bei der zielgerichteten Herstellung wirkstoffhaltiger Pflastersysteme. The release can depend on the degree of foaming and / or the type of foam pores controlled by essential oils from the polyurethane matrix. In order to Another advantage opens up in the targeted manufacture of active ingredients Patch systems.

Darüber hinaus wird über die Schaumbildung ein weicheres Matrixsystem geschaffen, das für den Anwender ein positives Anfassgefühl bietet und die Herstellung eines anschmiegsameren Pflasters ermöglicht. In addition, a softer matrix system is created through foam formation, that offers a positive feeling for the user and the production of a allows more plastery plaster.

Die Polyurethangele können gegebenenfalls aus der Polyurethan-Chemie an sich bekannte Zusatzstoffe enthalten, wie zum Beispiel Füllstoffe und Kurzfasern auf anorganischer oder organischer Basis, Metallpigmente, oberflächenaktive Substanzen oder flüssige Streckmittel wie Substanzen mit einem Siedepunkt von über 150°C. The polyurethane gels can optionally from the polyurethane chemistry itself known additives contain, such as fillers and short fibers inorganic or organic basis, metal pigments, surface-active substances or liquid extenders such as substances with a boiling point above 150 ° C.

Als organische Füllstoffe seien beispielsweise Schwerspat, Kreide, Gips, Kieserit, Soda, Titandioxid, Ceroxid, Quarzsand, Kaolin, Russ und Mikrohohlkugeln genannt. Examples of organic fillers are heavy spar, chalk, gypsum, kieserite, Soda, titanium dioxide, cerium oxide, quartz sand, kaolin, soot and hollow microspheres.

An organischen Füllstoffen können zum Beispiel Pulver auf Basis von Polystyrol, Polyvinylchlorid, Harnstoff-Formaldehyd und Polyhydrazodicarbonamid eingesetzt werden. Als Kurzfasern kommen zum Beispiel Glasfasern von 0,1-1 mm Länge oder Fasern organischer Herkunft, wie zum Beispiel Polyester- oder Polyamidfasern, in Frage. Metallpulver, wie zum Beispiel Eisen-, Aluminium-, oder Kupferpulver, können ebenfalls bei der Gelbildung mitverwendet werden. Um den Gelen die gewünschte Färbung zu verleihen, können die bei der Einfärbung von Polyurethanen an sich bekannten Farbstoffe oder Farbpigmente auf organischer oder anorganischer Basis verwendet werden, wie zum Beispiel Eisenoxid- oder Chromoxidpigmente, Pigmente auf Phthalocyanin- oder Monoazo-Basis. Als oberflächenaktive Substanzen seien zum Beispiel Cellulosepulver, Aktivkohle und Kieselsäurepräparate genannt. Organic fillers can include, for example, powders based on polystyrene, Polyvinyl chloride, urea formaldehyde and polyhydrazodicarbonamide can be used. The short fibers are, for example, glass fibers 0.1-1 mm in length or fibers organic origin, such as polyester or polyamide fibers. Metal powders, such as iron, aluminum or copper powder, can also be used can also be used in the gel formation. To give the gels the desired color lend, those known per se in the coloring of polyurethanes Dyes or pigments are used on an organic or inorganic basis pigments, such as iron oxide or chromium oxide pigments Phthalocyanine or monoazo based. For example, as surface-active substances Cellulose powder, activated carbon and silica preparations called.

Zur Modifizierung der Hafteigenschaften der Gele können gegebenenfalls Zusätze von polymeren Vinylverbindungen, Polyacrylaten und sonstigen in der Klebstoff-Technik üblichen Copolymeren bzw. auch Klebemittel auf Naturstoffbasis bis zu einem Gehalt von 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Gelmasse, zugegeben werden, ohne die vorteilhaften Eigenschaften der Polyurethane zu verwässern. To modify the adhesive properties of the gels, additives of polymeric vinyl compounds, polyacrylates and others in adhesive technology usual copolymers or adhesives based on natural materials up to a content of 10 wt .-%, based on the weight of the gel mass, are added without the to dilute advantageous properties of the polyurethanes.

Die Polyurethangel-Matrix kann vorteilhafterweise auch transparent eingestellt werden. Als transparent, wasserdampfdurchlässig und klebend erfüllt die Polyurethanmatrix damit ästhetische und anwendungsfreundliche Aspekte. Dies stellt einen signifikanten vorteilhaften Unterschied zu den Polyacylat und Silikongel basierenden Pflastersystemen dar. Die Transparenz erhöht zudem die Akzeptanz beim Anwender, da das Pflaster üblicherweise über einen längeren Zeitraum auf der Haut getragen wird. The polyurethane gel matrix can advantageously also be set to be transparent. The polyurethane matrix is transparent, permeable to water vapor and adhesive thus aesthetic and user-friendly aspects. This represents a significant one advantageous difference to the polyacylate and silicone gel based Plaster systems. The transparency also increases user acceptance, because the Patches are usually worn on the skin for an extended period of time.

Zur Speicherung von Flüssigkeit kann vorzugsweise ein Superabsorber-Polymer als Pulver eingearbeitet werden. Hierdurch wird gewährleistet, dass im Bereich der Haut freigesetzte Flüssigkeit gebunden wird, wodurch einer Mazeration und einem vorzeitigen Ablösen des Drug Delivery Systems entgegengewirkt wird. Zusätzlich ist durch die mögliche Aufnahme von Wundsekret und der damit verbundenen Absorption von pathogenen Keimen ein erheblicher Produktvorteil bei offenen Wunden gegeben. A superabsorbent polymer can preferably be used to store liquid Powder can be incorporated. This ensures that in the area of the skin released liquid is bound, causing a maceration and a counteracting premature detachment of the drug delivery system. In addition, the possible absorption of wound secretion and the associated absorption of pathogenic germs given a significant product advantage in open wounds.

Bevorzugte Wasser absorbierende Materialien sind als Superabsorber bekannte Wasser absorbierende Salze von Polyacrylaten und deren Copolymeren, insbesondere die Natrium- oder Kaliumsalze. Sie können unvernetzt oder vernetzt sein und sind auch als Handelsprodukte erhältlich. Insbesondere sind solche Produkte geeignet, wie sie in der DE 37 13 601 A1 offenbart werden und auch Superabsorber der neuen Generation mit nur noch geringen Anteilen an austrockenbarem Wasser und hohem Quellvermögen unter Druck. Preferred water absorbent materials are known as superabsorbents Water-absorbing salts of polyacrylates and their copolymers, especially those Sodium or potassium salts. They can be non-networked or networked and are also available as Commercial products available. Products such as those in the DE 37 13 601 A1 and superabsorbents of the new generation are also disclosed only a small proportion of dry water and high swelling capacity vacuum.

Bevorzugte Produkte sind schwach vernetzte Polymerisate auf der Basis Acrylsäure/Natriumacrylat. Solche Natrium-polyacrylate sind als Favor 22-SK (Stockhausen & Co. KG., Deutschland) erhältlich. Preferred products are weakly crosslinked polymers based on Acrylic acid / sodium acrylate. Such sodium polyacrylates are available as Favor 22-SK (Stockhausen & Co. KG., Germany).

Weitere Absorber, zum Beispiel Carboxymethylcellulose und Karaya, sind ebenfalls geeignet. Other absorbers, for example carboxymethyl cellulose and karaya, are also suitable.

Es ist daher von Vorteil in das Polyurethangel Superabsorber oder superabsorbieres Polymer in einer Menge von 0,01 bis 30 Gew.-%, insbesondere von 0,5 bis 25 Gew.-%, insbesondere 10 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmasse der Polyurethangel-Matrix, einzuarbeiten. It is therefore an advantage in the polyurethane gel superabsorbent or superabsorbent Polymer in an amount of 0.01 to 30% by weight, in particular 0.5 to 25% by weight, in particular 10% by weight, based on the total mass of the polyurethane gel matrix, incorporate.

Um den Retardeffekt des Drug Delivery Systems zu verlängern, können in die Matrix Substanzen eingearbeitet werden, die in der Lage sind, die Diffusion des Wirkstoffs in der Matrix zu verlangsamen, wodurch einer zu schnellen Freisetzung des Wirkstoffs entgegengewirkt wird. Als Beispiele dieser Substanzen können Aerosil, Cellulosederivate, Cyclodextrine und Polyvinylpyrrolidon genannt werden. To extend the prolonged-release effect of the drug delivery system, you can use the matrix Substances are incorporated that are able to diffuse the active ingredient in the matrix to slow down, causing a rapid release of the active ingredient is counteracted. As examples of these substances, Aerosil, Cellulose derivatives, cyclodextrins and polyvinyl pyrrolidone can be called.

Auf der anderen Seite besteht die Möglichkeit durch den Einsatz so genannter Penetrationsenhencer, den Übergang des Wirkstoffs aus dem Drug Delivery Systems in die Haut zu erleichtern. Unter der Bezeichnung Enhencer werden Substanzen zusammengefasst, die in der Lage sind durch unterschiedliche Interaktionen mit dem Wirkstoff, der Klebschicht, der Membran, welche die Freisetzung des Wirkstoffs steuert, dem Matrixpolymer und der Haut eine verbesserte und beschleunigte Penetration des Wirkstoffs in die Epidermis zu bewirken. Da viele unterschiedliche Substanzen den Effekt eines Enhencers zeigen, erfolgt deren Einteilung in Gruppen, von denen Alkohole (Ethanol, Propanol, Octanol, Glycerin, Isostearylalkohol), Säuren (Ölsäure, Stearylsäure, Laurylsäure), Ester (Glyceroldilaurat, Glycerolmonooleat, Miglyol, Lauryllactat), Sulfoxide (Dimethylsulfoxid, Decylmethylsulfoxid) und 1-Dodecyl-hexahydro-2H- Azepin-2-one (Azone®) von besonderem Interesse sind. On the other hand, there is the possibility of using so-called Penetrationsenhencer, the transition of the active ingredient from the drug delivery system in to lighten the skin. Substances are called Enhencer summarized who are able through different interactions with the Active ingredient, the adhesive layer, the membrane that controls the release of the active ingredient, the matrix polymer and the skin an improved and accelerated penetration of the Active ingredient in the epidermis. Because many different substances Show effect of an enhancer, they are divided into groups, of which Alcohols (ethanol, propanol, octanol, glycerin, isostearyl alcohol), acids (oleic acid, Stearic acid, lauric acid), esters (glycerol dilaurate, glycerol monooleate, miglyol, Lauryl lactate), sulfoxides (dimethyl sulfoxide, decylmethyl sulfoxide) and 1-dodecylhexahydro-2H- Azepin-2-one (Azone®) are of particular interest.

Mit Hilfe dieser Verbindungen, die entweder die Diffusion des Wirkstoffs in der Matrix verlangsamen oder den Effekt eines Enhencers aufweisen, werden weitere Freiheitsgrade bezüglich der Freisetzungsrate der ätherischen Öle aus der Polyurethanmatrix generiert. With the help of these compounds, either the diffusion of the active ingredient in the matrix slow down or have the effect of an enhancer, others will Degrees of freedom with regard to the rate of release of the essential oils from the polyurethane matrix generated.

Unter ätherischen Ölen sind aus Pflanzen gewonnene Konzentrate zu verstehen, die als natürliche Rohstoffe hauptsächlich in der Parfüm- und Lebensmittelindustrie eingesetzt werden und die mehr oder weniger aus flüchtigen Verbindungen bestehen. Als Beispiele für diese Verbindungen können 1,8-Cineol, Limonen, Menthol, Borneol und Kampfer genannt werden. Oft wird der Begriff ätherische Öle für die noch in den Pflanzen enthaltenen flüchtigen Inhaltsstoffe verwendet. Im eigentlichen Sinn versteht man aber unter ätherischen Ölen Gemische aus flüchtigen Komponenten, die durch Wasserdampfdestillation aus pflanzlichen Rohstoffen hergestellt werden. Essential oils are to be understood as concentrates obtained from plants as natural raw materials mainly in the perfume and food industry are used and which consist more or less of volatile compounds. As Examples of these compounds include 1,8-cineol, limonene, menthol, borneol and Be called camphor. Often the term essential oils is still used in the Plants contain volatile ingredients. In the real sense you understand but among essential oils mixtures of volatile components by Steam distillation can be made from vegetable raw materials.

Ätherische Öle bestehen ausschließlich aus flüchtigen Komponenten, deren Siedepunkte in der Regel zwischen 150 und 300°C liegen. Sie enthalten überwiegend Kohlenwasserstoffe oder monofunktionelle Verbindungen wie Aldehyde, Alkohole, Ester, Ether und Ketone. Stammverbindungen sind Mono- und Sesquiterpene, Phenylpropan- Derivate und längerkettige aliphatische Verbindungen. Essential oils consist exclusively of volatile components, their Boiling points are usually between 150 and 300 ° C. They mostly contain Hydrocarbons or monofunctional compounds such as aldehydes, alcohols, esters, Ethers and ketones. Parent compounds are mono- and sesquiterpenes, phenylpropane Derivatives and longer chain aliphatic compounds.

Bei manchen ätherischen Öle dominiert ein Inhaltsstoff (zum Beispiel Eugenol in Nelkenöl mit mehr als 85%), andere ätherische Öle stellen hingegen komplex zusammengesetzte Mischungen der einzelnen Bestandteile dar. Oft werden die organoleptische Eigenschaften nicht von den Hauptkomponenten, sondern von Neben- oder Spurenbestandteilen geprägt, wie zum Beispiel von den 1,3,5-Undecatrienen und Pyrazinen im Galbanum-Öl. Bei vielen der kommerziell bedeutenden ätherischen Öle geht die Zahl der identifizierten Komponenten in die Hunderte. Sehr viele Inhaltsstoffe sind chiral, wobei sehr oft ein Enantiomer überwiegt oder ausschließlich vorhanden ist, wie zum Beispiel (-)-Menthol im Pfefferminzöl oder (-)-Linalylacetat im Lavendelöl. Some essential oils are dominated by one ingredient (for example eugenol in Clove oil with more than 85%), other essential oils, however, make complex Compound mixtures of the individual components. Often, the organoleptic Properties not of the main components, but of secondary or Trace components shaped, such as the 1,3,5-undecatrienes and pyrazines in the Galbanum oil. The number goes for many of the commercially important essential oils of the identified components in the hundreds. A lot of ingredients are chiral, very often an enantiomer predominates or is exclusively present, such as Example (-) - menthol in peppermint oil or (-) - linalyl acetate in lavender oil.

Als bevorzugte ätherische Öle, die für die Indikation Bronchitis und Asthma eingesetzt werden, können Oleum Eucalypti, Oleum Menthae piperitae, Oleum camphoratum, Oleum Rosmarini, Oleum Thymi, Oleum Pini sibricum und Oleum Pini silverstris sowie die Terpene 1,8-Cineol und Levomethanol genannt werden. As preferred essential oils used for the indication bronchitis and asthma Oleum Eucalypti, Oleum Menthae piperitae, Oleum camphoratum, Oleum Rosmarini, Oleum Thymi, Oleum Pini sibricum and Oleum Pini silverstris as well the terpenes are called 1,8-cineol and levomethanol.

Als weitere ätherische Öle, mit denen eine Freisetzung aus Drug Delivery Systemen möglich ist, sind Oleum Abietis albae, Oleum Anisi, Oleum Aurantii Floris, Oleum Bergamottae, Oleum Calendulae infusum, Oleum camphoratum, Oleum Caryophylli, Oleum Chamomillae, Oleum Cinnamomi ceylanici, Oleum Citri, Oleum Citronellae, Oleum Cupressi, Oleum Cymbopogonis, Oleum Jecoris, Oleum Lavendulae, Oleum Macidis, Oleum Majoranae, Oleum Melaleucae viridiflorae, Oleum Melissae, Oleum Menthae arvensis, Oleum Menthae piperatae, Oleum Millefolium, Oleum Myrrhae, Oleum Myrte, Oleum Oregani, Oleum Pini sibricum, Oleum Pinisilvestris, Oleum Salviae, Oleum Santali, Oleum Terebinthinae rectificat., Oleum Thymi Oleum Valerianae, Oleum Zingiberis und/oder Teebaumöl zu nennen. Other essential oils that release from drug delivery systems possible are Oleum Abietis albae, Oleum Anisi, Oleum Aurantii Floris, Oleum Bergamottae, Oleum calendulae infusum, Oleum camphoratum, Oleum Caryophylli, Oleum Chamomillae, Oleum Cinnamomi ceylanici, Oleum Citri, Oleum Citronellae, Oleum Cupressi, Oleum Cymbopogonis, Oleum Jecoris, Oleum Lavendulae, Oleum Macidis, Oleum Majoranae, Oleum Melaleucae viridiflorae, Oleum Melissae, Oleum Menthae arvensis, Oleum Menthae piperatae, Oleum Millefolium, Oleum Myrrhae, Oleum myrtle, oleum oregano, oleum pini sibricum, oleum pinisilvestris, oleum salviae, Oleum Santali, Oleum Terebinthinae rectificat., Oleum Thymi Oleum Valerianae, To name oleum Zingiberis and / or tea tree oil.

Für die Applikation der ätherischen Öle in Drug Delivery Systemen werden neben Bronchitis und Asthma die folgende Indikationen angegeben:

  • - Sedativum durch die beruhigende Wirkung des Oleum Melissae, Oleum Valerianae und Oleum Lavendulae.
  • - Antiphlogistische Wirkung bei rheumatischen und anderen Erkrankungen durch Oleum Chamomillae, Oleum Eucalypti, Oleum Pini sibricum, Oleum Pinisilvestris, Oleum Rosmarini, Oleum Salviae, Oleum Terebinthinae rectificat und Oleum Thymi
  • - Die ätherischen Öle Oleum Bergamottae, Oleum Majoranae, Oleum Caryophylli und Oleum Melaleucae viridiflorae werden aufgrund ihrer antiseptische Wirkung zur Behandlung von offenen Wunden eingesetzt.
  • - Lokalanästhetische und desinfizierende Wirkung des Oleum Caryophylli bei schmerzender und entzündeter Pulpa.
  • - Der überwiegende Teil der angegebenen ätherischen Öle wird in der Aromatherapie verwendet.
In addition to bronchitis and asthma, the following indications are given for the application of the essential oils in drug delivery systems:
  • - Sedative by the calming effect of the Oleum Melissae, Oleum Valerianae and Oleum Lavendulae.
  • - Anti-inflammatory effect in rheumatic and other diseases caused by Oleum Chamomillae, Oleum Eucalypti, Oleum Pini sibricum, Oleum Pinisilvestris, Oleum Rosmarini, Oleum Salviae, Oleum Terebinthinae rectificat and Oleum Thymi
  • - The essential oils Oleum Bergamottae, Oleum Majoranae, Oleum Caryophylli and Oleum Melaleucae viridiflorae are used for the treatment of open wounds due to their antiseptic effect.
  • - Local anesthetic and disinfectant effects of the oleum caryophylli in painful and inflamed pulp.
  • - The majority of the specified essential oils are used in aromatherapy.

Die ätherischen Öle sind in der Polyurethanmatrix bevorzugt mit einem Anteil von 0,01 bis 25 Gew.-%, insbesondere 0,5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmasse der Polyurethanmatrix, vorhanden. Es hat sich als vorteilhaft erwiesen, dass das erfindungsgemäße Matrixpflaster nicht nur ein ätherisch Öl enthalten kann sondern dass es die spezifische Formulierung erlaubt mehrere, insbesondere bis zu 5, verschiedene ätherische Öle in der Matrix zu inkorporieren. The essential oils are preferred in the polyurethane matrix with a proportion of 0.01 up to 25 wt .-%, in particular 0.5 to 10 wt .-%, based on the total mass of Polyurethane matrix, available. It has proven advantageous that the matrix plasters according to the invention can not only contain an essential oil but that it the specific formulation allows several, in particular up to 5, different ones to incorporate essential oils in the matrix.

Als weiterer Vorteil von ätherischen Ölen in den erfindungsgemäßen Drug Delivery Systemen kann erwähnt werden, dass die ätherischen Öle aufgrund ihrer Diffusionseigenschaften im Bereich der Matrix ohne Probleme aus dem Drug Delivery Systemen freigesetzt werden, wobei der Einsatz von Enhencern, wie zuvor beschrieben, nicht zwingend notwendig ist. Bei einer kontrollierten Freisetzung aus dem Drug Delivery System wird aus diesem Grunde im Gegensatz zu festen Wirkstoffen auf einen erheblichen Überschuss des Wirkstoffs verzichtet. Ferner ermöglicht die gleichzeitige Applikation, per inhalationem und transdermal, den aus den erfindungsgemäßen Drug Delivery Systemen freigesetzten ätherischen Ölen einen pharmakologischen Effekt durch die gleichzeitige Wirkung in mehreren Bereichen des Organismus. Außerdem können neben den ätherischen Ölen der Matrix weitere Stoffe zugesetzt werden, die kosmetische, hautpflegende oder stabilisierende Eigenschaften aufweisen. As a further advantage of essential oils in the drug delivery according to the invention Systems can be mentioned that the essential oils due to their Diffusion properties in the area of the matrix without problems from the drug delivery systems are released, but the use of enhancers, as previously described, does not is imperative. With a controlled release from drug delivery For this reason, system is in contrast to solid active ingredients on one substantial excess of the active ingredient is dispensed with. Furthermore, the simultaneous Application, by inhalation and transdermally, from the drug according to the invention Delivery systems release essential oils through a pharmacological effect the simultaneous effect in several areas of the organism. You can also In addition to the essential oils of the matrix, other substances are added that have cosmetic, skin-care or stabilizing properties.

Neben Vitamin E sind auch Flavon und seine Derivate (oft auch kollektiv "Flavone" genannt) vorteilhafte Zusatzstoffe im Sinne der vorliegenden Erfindung. Sie sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet (Substitutionspostitionen angegeben):


In addition to vitamin E, flavone and its derivatives (often also collectively called "flavones") are advantageous additives in the sense of the present invention. They are characterized by the following basic structure (substitution positions specified):


Einige der wichtigeren Flavone, welche auch bevorzugt in erfindungsgemäßen Pflastern eingesetzt werden können, sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt:


Some of the more important flavones, which can also preferably be used in plasters according to the invention, are listed in the table below:


In der Natur kommen Flavone in der Regel in glycosidierter Form vor. In nature, flavones usually occur in glycosidated form.

Erfindungsgemäß werden die Flavonoide bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Substanzen der generischen Strukturformel,


According to the invention, the flavonoids are preferably selected from the group of substances of the generic structural formula


wobei Z1 bis Z7 unabhängig voneinander gewählt werden aus der Gruppe H, OH, Alkoxy- sowie Hydroxyalkoxy-, wobei die Alkoxy- bzw. Hydroxyalkoxygruppen verzweigt und unverzweigt sein und 1 bis 18 C-Atome aufweisen können, und wobei Gly gewählt wird aus der Gruppe der Mono- und Oligoglycosidreste. where Z 1 to Z 7 are selected independently of one another from the group H, OH, alkoxy and hydroxyalkoxy, where the alkoxy or hydroxyalkoxy groups can be branched and unbranched and can have 1 to 18 carbon atoms, and wherein Gly is selected from the group of mono- and oligoglycoside residues.

Erfindungsgemäß können die Flavonoide aber auch vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der Substanzen der generischen Strukturformel


wobei Z1 bis Z6 unabhängig voneinander gewählt werden aus der Gruppe H, OH, Alkoxy- sowie Hydroxyalkoxy-, wobei die Alkoxy- bzw. Hydroxyalkoxygruppen verzweigt und unverzweigt sein und 1 bis 18 C-Atome aufweisen können, und wobei Gly gewählt wird aus der Gruppe der Mono- und Oligoglycosidreste.
According to the invention, the flavonoids can also be advantageously selected from the group of substances of the generic structural formula


where Z 1 to Z 6 are independently selected from the group H, OH, alkoxy and hydroxyalkoxy, where the alkoxy or hydroxyalkoxy groups can be branched and unbranched and can have 1 to 18 carbon atoms, and wherein Gly is selected from the group of mono- and oligoglycoside residues.

Bevorzugt können solche Strukturen gewählt werden aus der Gruppe der Substanzen der generischen Strukturformel


wobei Gly1, Gly2 und Gly3 unabhängig voneinander Monoglycosidreste oder darstellen. Gly2 bzw. Gly3 können auch einzeln oder gemeinsam Absättigungen durch Wasserstoffatome darstellen.
Such structures can preferably be selected from the group of substances of the generic structural formula


where Gly 1 , Gly 2 and Gly 3 independently of one another represent monoglycoside residues or. Gly 2 or Gly 3 can also individually or together represent saturations by hydrogen atoms.

Bevorzugt werden Gly1, Gly2 und Gly3 unabhängig voneinander gewählt aus der Gruppe der Hexosylreste, insbesondere der Rhamnosylreste und Glucosylreste. Aber auch andere Hexosylreste, beispielsweise Allosyl, Altrosyl, Galactosyl, Gulosyl, Idosyl, Mannosyl und Talosyl sind gegebenenfalls vorteilhaft zu verwenden. Es kann auch erfindungsgemäß vorteilhaft sein, Pentosylreste zu verwenden. Gly 1 , Gly 2 and Gly 3 are preferably selected independently of one another from the group of the hexosyl radicals, in particular the rhamnosyl radicals and glucosyl radicals. However, other hexosyl radicals, for example allosyl, altrosyl, galactosyl, gulosyl, idosyl, mannosyl and talosyl, may also be used advantageously. It can also be advantageous according to the invention to use pentosyl residues.

Vorteilhaft werden Z1 bis Z5 unabhängig voneinander gewählt aus der Gruppe H, OH, Methoxy-, Ethoxy- sowie 2-Hydroxyethoxy-, und die Flavonglycoside haben die Struktur


Z 1 to Z 5 are advantageously selected independently of one another from the group H, OH, methoxy, ethoxy and 2-hydroxyethoxy, and the flavone glycosides have the structure


Besonders vorteilhaft werden die erfindungsgemäßen Flavonglycoside aus der Gruppe, welche durch die folgende Struktur wiedergegeben werden:


The flavone glycosides according to the invention from the group which are represented by the following structure are particularly advantageous:


wobei Gly1, Gly2 und Gly3 unabhängig voneinander Monoglycosidreste oder darstellen. Gly2 bzw. Gly3 können auch einzeln oder gemeinsam Absättigungen durch Wasserstoffatome darstellen. where Gly 1 , Gly 2 and Gly 3 independently of one another represent monoglycoside residues or. Gly 2 or Gly 3 can also individually or together represent saturations by hydrogen atoms.

Bevorzugt werden Gly1, Gly2 und Gly3 unabhängig voneinander gewählt aus der Gruppe der Hexosylreste, insbesondere der Rhamnosylreste und Glucosylreste. Aber auch andere Hexosylreste, beispielsweise Allosyl, Altrosyl, Galactosyl, Gulosyl, Idosyl, Mannosyl und Talosyl sind gegebenenfalls vorteilhaft zu verwenden. Es kann auch erfindungsgemäß vorteilhaft sein, Pentosylreste zu verwenden. Gly 1 , Gly 2 and Gly 3 are preferably selected independently of one another from the group of the hexosyl radicals, in particular the rhamnosyl radicals and glucosyl radicals. However, other hexosyl radicals, for example allosyl, altrosyl, galactosyl, gulosyl, idosyl, mannosyl and talosyl, may also be used advantageously. It can also be advantageous according to the invention to use pentosyl residues.

Besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung ist, das oder die Flavonglycoside zu wählen aus der Gruppe α-Glucosylrutin, α-Glucosylmyricetin, α-Glucosylisoquercitrin, α-Glucosylisoquercetin und α-Glucosylquercitrin. For the purposes of the present invention, this or that is particularly advantageous Flavone glycosides to be selected from the group α-glucosylrutin, α-glucosylmyricetin, α-glucosylisoquercitrin, α-glucosylisoquercetin and α-glucosylquercitrin.

Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist α-Glucosylrutin. Erfindungsgemäß vorteilhaft sind auch Naringin (Aurantiin, Naringenin-7-rhamnoglucosid), Hesperidin (3',5,7- Trihydroxy-4'-methoxyflavanon-7-rutinosid, Hesperidosid, Hesperetin-7-O-rutinosid). Rutin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflyvon-3-rutinosid, Quercetin-3-rutinosid, Sophorin, Birutan, Rutablon, Taurutin, Phytomelin, Melin), Troxerutin (3,5-Dihydroxy-3',4',7-tris(2- hydroxyethoxy)-flavon-3-(6-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-β-D-glucopyranosid)), Monoxerutin (3,3',4',5-Tetrahydroxy-7-(2-hydroxyethoxy)-flavon-3-(6-O-(6-deoxy-α-L- mannopyranosyl)-β-D-glucopyranosid)), Dihydrorobinetin (3,3',4',5',7- Pentahydroxyflavanon), Taxifolin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavanon), Eriodictyol-7-glucosid (3',4',5,7-Tetrahydroxyflavanon-7-glucosid), Flavanomareïn (3',4',7,8- Tetrahydroxyflavanon-7-glucosid) und Isoquercetin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavanon- 3-(β-D-Glucopyranosid). According to the invention, α-glucosylrutin is particularly preferred. According to the invention Naringin (aurantiin, naringenin-7-rhamnoglucoside), hesperidin (3 ', 5,7- Trihydroxy-4'-methoxyflavanon-7-rutinoside, hesperidoside, hesperetin-7-O-rutinoside). Rutin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflyvon-3-rutinoside, quercetin-3-rutinoside, sophorin, Birutan, Rutablon, Taurutin, Phytomelin, Melin), Troxerutin (3,5-Dihydroxy-3 ', 4', 7-tris (2- hydroxyethoxy) flavone-3- (6-O- (6-deoxy-α-L-mannopyranosyl) -β-D-glucopyranoside)), Monoxerutin (3,3 ', 4', 5-tetrahydroxy-7- (2-hydroxyethoxy) flavon-3- (6-O- (6-deoxy-α-L- mannopyranosyl) -β-D-glucopyranoside)), dihydrorobinetin (3,3 ', 4', 5 ', 7- Pentahydroxyflavanon), Taxifolin (3,3 ', 4', 5,7-Pentahydroxyflavanon), Eriodictyol-7-glucoside (3 ', 4', 5,7-tetrahydroxyflavanone-7-glucoside), flavanomareïn (3 ', 4', 7,8- Tetrahydroxyflavanone-7-glucoside) and isoquercetin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavanone- 3- (β-D-glucopyranoside).

Vorteilhaft ist es auch, dem oder die Zusatzstoffe aus der Gruppe der Ubichinone und Plastochinone zu wählen. It is also advantageous for the additive (s) from the group of ubiquinones and To choose plastoquinones.

Ubichinone zeichnen sich durch die Strukturformel


aus und stellen die am weitesten verbreiteten u. damit am besten untersuchten Biochinone dar. Ubichinone werden je nach Zahl der in der Seitenkette verknüpften Isopren-Einheiten als Q-1, Q-2, Q-3 usw. oder nach Anzahl der C-Atome als U-5, U-10, U- 15 usw. bezeichnet. Sie treten bevorzugt mit bestimmten Kettenlängen auf, z. B. in einigen Mikroorganismen u. Hefen mit n = 6. Bei den meisten Säugetieren einschließlich des Menschen überwiegt Q10.
Ubiquinones are characterized by the structural formula


and make the most widespread u. are the best investigated bioquinones. Depending on the number of isoprene units linked in the side chain, ubiquinones are classified as Q-1, Q-2, Q-3 etc. or according to the number of C atoms as U-5, U-10, U- 15 and so on. They preferably occur with certain chain lengths, e.g. B. in some microorganisms u. Yeasts with n = 6. Q10 predominates in most mammals, including humans.

Besonders vorteilhaft ist Coenzym Q10, welches durch folgende Strukturformel gekennzeichnet ist:


Coenzyme Q10, which is characterized by the following structural formula, is particularly advantageous:


Plastochinone weisen die allgemeine Strukturformel


auf. Plastoschinone unterscheiden sich in der Anzahl n der Isopren-Reste und werden endsprechend bezeichnet, z. B. PQ-9 (n = 9). Ferner existieren andere Plastochinone mit unterschiedlichen Substituenten am Chinon-Ring.
Plastoquinones have the general structural formula


on. Plastoquinones differ in the number n of isoprene residues and are designated accordingly, e.g. B. PQ-9 (n = 9). There are also other plastoquinones with different substituents on the quinone ring.

Auch Kreatin und/oder Kreatinderivate sind bevorzugte Zusatzstoffe im Sinne der vorliegenden Erfindung. Kreatin zeichnet sich durch folgende Struktur aus:


Creatine and / or creatine derivatives are also preferred additives for the purposes of the present invention. Creatine is characterized by the following structure:


Bevorzugte Derivate sind Kreatinphosphat sowie Kreatinsulfat, Kreatinacetat, Kreatinascorbat und die an der Carboxylgruppe mit mono- oder polyfunktionalen Alkoholen veresterten Derivate. Preferred derivatives are creatine phosphate and creatine sulfate, creatine acetate, Creatine ascorbate and that on the carboxyl group with mono- or polyfunctional alcohols esterified derivatives.

Ein weiterer vorteilhafter Zusatzstoff ist L-Carnitin [3-Hydroxy-4-(trimethylammonio)- buttersäurebetain]. Auch Acyl-Carnitine, welche gewählt aus der Gruppe der Substanzen der folgenden allgemeinen Strukturformel


wobei R gewählt wird aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Alkylreste mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen sind vorteilhafte Zusatzstoffe im Sinne der vorliegenden Erfindung. Bevorzugt sind Propionylcarnitin und insbesondere Acetylcarnitin. Beide Entantiomere (D- und L-Form) sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden. Es kann auch von Vorteil sein, beliebige Enantiomerengemische, beispielsweise ein Racemat aus D- und L-Form, zu verwenden.
Another advantageous additive is L-carnitine [3-hydroxy-4- (trimethylammonio) butyric acid betaine]. Also acyl-carnitine, which is selected from the group of substances of the following general structural formula


where R is selected from the group of branched and unbranched alkyl radicals having up to 10 carbon atoms are advantageous additives for the purposes of the present invention. Propionylcarnitine and in particular acetylcarnitine are preferred. Both entantiomers (D- and L-form) can be used advantageously for the purposes of the present invention. It may also be advantageous to use any mixture of enantiomers, for example a racemate of D and L form.

Weitere vorteilhafte Zusatzstoffe sind Sericosid, Pyridoxol, Vitamin K, Biotin und Aromastoffe. Other advantageous additives are sericoside, pyridoxol, vitamin K, biotin and Flavorings.

Die Liste der genannten Zusatzstoffe bzw. Zusatzstoffkombinationen, die in den erfindungsgemäßen Pflaster verwendet werden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein. Die Zusatzstoffe können einzelnen oder in beliebigen Kombinationen miteinander verwendet werden. Die Zusatzstoffe können in die Polyurethanmatrix problemlos eingearbeitet werden ohne die Klebeigenschaften zu vermindern. The list of additives or combinations of additives mentioned in the plasters according to the invention can of course not be used be limiting. The additives can be used individually or in any combination can be used together. The additives can easily be in the polyurethane matrix can be incorporated without reducing the adhesive properties.

Im Verlauf der Entwicklung der Drug Delivery Systeme wurden unterschiedliche Modelle genutzt, um eine kontrollierte Freisetzung der Wirkstoffe über ein langes Zeitintervall zu ermöglichen. Als Beispiele können die Drug Delivery Systeme mit einer matrixdiffusionskontrollierten Freigabe oder Drug Delivery Systeme mit einer membranpermeationskontrollierten Freigabe genannt werden. In the course of the development of drug delivery systems, different Models used to control the release of active ingredients over a long period Allow time interval. As an example, the drug delivery systems with a Matrix diffusion controlled release or drug delivery systems with one membrane permeation controlled release.

Die Drug Delivery Systeme, die eine diffusionskontrollierte Freisetzung des Wirkstoffs aufweisen (Abb. 1a), bestehen aus einer Matrix, in welcher der Wirkstoff als homogene Dispersion enthalten ist. Die Wirkstofffreigabe erfolgt bei diesem System aufgrund der Diffusionseigenschaften des Wirkstoffs im Bereich bei der Matrix. Eine Freisetzung des Wirkstoffs mit einer Kinetik 0. Ordnung ist mit einem diffusionskontrollierten System nicht möglich. The drug delivery systems, which have a diffusion-controlled release of the active ingredient ( Fig. 1a), consist of a matrix in which the active ingredient is contained as a homogeneous dispersion. The active ingredient is released in this system due to the diffusion properties of the active ingredient in the area of the matrix. A diffusion-controlled system does not allow the active substance to be released with kinetics of the 0th order.

Bei einer membranpermeationskontrollierten Freigabe wird die Freisetzung des Wirkstoffes über die Eigenschaften einer Membran mitgesteuert, wodurch eine konstante Freigabe des Wirkstoffs pro Zeiteinheit und eine hohe Dosiergenauigkeit gewährleistet werden. (Abb. 1b). Die Membran hat nichtporöse, mikroporöse oder semipermeable Eigenschaften, durch die die Freisetzung des Wirkstoffes reguliert wird. Als Membranen (Abb. 1b Schicht 5) werden zum Beispiel Polypropylen, Polyvinylchlorid, Celluloseacetat oder Ethylen/Vinylactat-Copolymer eingesetzt. Als Nachteil dieses Systems ist das Dose dumping, eine schlagartige Freisetzung des Wirkstoffs, bei einer mechanischen Beschädigung der Membran zu nennen. Die Folge wäre eine Wirkstoffüberflutung des Organismus und unter Umständen eine deutliche Überschreitung der toxischen Konzentration mit entsprechenden Folgen. In the case of a membrane permeation-controlled release, the release of the active ingredient is also controlled via the properties of a membrane, which ensures constant release of the active ingredient per unit of time and high dosing accuracy. (Fig. 1b). The membrane has non-porous, microporous or semi-permeable properties that regulate the release of the active ingredient. Polypropylene, polyvinyl chloride, cellulose acetate or ethylene / vinyl lactate copolymer are used as membranes ( Fig. 1b layer 5 ). The disadvantage of this system is that of dumping, an abrupt release of the active ingredient when the membrane is mechanically damaged. The consequence would be an active substance overflow of the organism and possibly a significant exceedance of the toxic concentration with corresponding consequences.

Abb. 1 Drug Delivery Systeme mit matrixdiffusionskontrollierter (a) und membranpermeationskontrollierter (b) Freigabe des Wirkstoffs an die Atemluft. - 1 Abdeckfolie, Trägermaterial mit oder ohne Polsterschicht, 2 Matrix mit Wirkstoffreservoir, 3 Wirkstoffundurchlässige Folie und Haftschicht, 4 abnehmbare Schutzschicht, 5 Schicht zur Steuerung der Wirkstofffreisetzung. Fig. 1 Drug delivery systems with matrix diffusion-controlled (a) and membrane permeation-controlled (b) release of the active ingredient into the breathing air. - 1 cover film, carrier material with or without cushion layer, 2 matrix with active substance reservoir, 3 active substance-impermeable film and adhesive layer, 4 removable protective layer, 5 layer for controlling the active substance release.

Die Abdeckfolie (1) ist vorzugsweise eine atmungsaktive Polyurethanfolie, die Folie (3) bzw. Schicht (5) können je nach Bedarf aus PE, PP PETG(Poly-Ethylen-Terephtalat), PVC oder ähnlichen Folien bestehen, wie beispielsweise Sympatex® oder Goretex®. Für Wirkstoffe, die im Bereich der Körpertemperatur in den gasförmigen Zustand übergehen und deren Applikation mit der Atemluft erfolgt, kann die Steuerung der Wirkstofffreisetzung sowohl diffusionskontrolliert als auch membranpermeationskontrolliert erfolgen. Als weiteres Modell für die Freisetzung dieser Wirkstoffe ist die gleichzeitige Applikation der Inhaltsstoffe per Inhalation und transdermal zu betrachten. Die Freisetzung kann bei diesem Modell durch eine einzelne oder kombinierte matrixdiffusions- und membranpermeationskontrollierte Steuerung erfolgen (Abb. 1 ohne Schicht 3). Die Matrix mit Wirkstoff ist dann selbstklebend ausgerüstet. The cover film ( 1 ) is preferably a breathable polyurethane film, the film ( 3 ) or layer ( 5 ) can be made of PE, PP PETG (poly ethylene terephthalate), PVC or similar films, such as Sympatex® or, as required Goretex. For active substances that change into the gaseous state in the area of the body temperature and whose application takes place with the breathing air, the active substance release can be controlled both diffusion-controlled and membrane permeation-controlled. Another model for the release of these active ingredients is the simultaneous application of the ingredients by inhalation and transdermally. In this model, the release can take place by a single or combined matrix diffusion and membrane permeation-controlled control ( Fig. 1 without layer 3 ). The matrix with active ingredient is then self-adhesive.

Eine der wesentlichen Innovationen der vorliegenden Erfindung ist die Möglichkeit eine große Bandbreite der möglichen Wirkstofffreisetzungsrate von ätherischen Ölen aus der Pflastermatrix einzustellen. Über die Herstellung einer speziellen Polyurethanzusammensetzung, der Wahl des Schäumungsgrades der Matrix, dem Zusatz spezieller Enhencer und/oder der Auswahl geeigneter Trägermaterialien, Schichtmaterialien zur Steuerung der Wirkstofffreisetzung, kann jede beliebige Freisetzungsrate jedes beliebig gewählten ätherischen Öles aus dem erfindungsgemäßen Pflasters individuell eingestellt werden, was insbesondere in den Beispielen verdeutlicht wird. One of the main innovations of the present invention is the possibility of a wide range of possible active ingredient release rates from essential oils of the patch matrix. About making a special Polyurethane composition, the choice of the degree of foaming of the matrix, the addition of special Enhencer and / or the selection of suitable carrier materials, layer materials for Controlling drug release, any release rate can be any any chosen essential oils from the patch according to the invention individually can be set, which is particularly illustrated in the examples.

Die Applikation von ätherischen Ölen in einem Drug Delivery System sollte im Bereich der oberen Brust erfolgen (Abb. 2), da das freigesetzte ätherische Öl von diesem Applikationsort direkt in die Atemluft gelangt, ohne dass im Gegensatz zu Applikationen im nasalen oder oralen Bereich die Gefahr einer starken Reizung der Schleimhäute besteht. Essential oils should be applied in a drug delivery system in the area of the upper chest ( Fig. 2), since the released essential oil reaches the breathing air directly from this application site, without the risk, in contrast to applications in the nasal or oral area there is a strong irritation of the mucous membranes.

Abb. 2 Applikationsbereich der Drug Delivery Systeme mit Wirkstoffen, die bei Körpertemperatur in den gasförmigen Zustand übergehen. Fig. 2 Application area of drug delivery systems with active ingredients that change to the gaseous state at body temperature.

Die Applikation von ätherischen Ölen mit der Atemluft ist von besonderem Interesse bei Erkrankungen mit einem Sekretstau im Bereich der Atemwege, da durch die direkte Einwirkung der Terpene auf die Atmungsorgane ein expektorierender Effekt erzeugt wird. Die Ursachen für die expektorierenden Eigenschaften der ätherischen Öle sind vorwiegend Sekretolyse und Sekretomotorik, während die bronchospasmolytischen Effekte nur im geringen Ausmaß an der Wirkung beteiligt sind. Aufgrund dieser pharmakologischen Eigenschaften wird neben den Erkältungskrankheiten insbesondere Asthma als zweite Indikation für die ätherischen Öle genannt. Da die expektorierenden Eigenschaften lediglich zum Teil durch die Wirkung der ätherischen Öle im Bereich der Atemwege erfolgt und zusätzlich ein reflektorischer Effekt über eine Reizung von Magennerven an der Wirkung beteiligt ist, wurden Drug Delivery Systeme entwickelt, welche die gleichzeitige Applikation der ätherischen Öle per inhalationem und transdermal ermöglichen. Die Freisetzung der ätherischen Öle erfolgt durch die Entwicklungen von Drug Delivery Systemen, die eine matrixdiffusions- und/oder eine membranpermeationskontrollierte Steuerung aufweisen. The application of essential oils with the air we breathe is of particular interest for diseases with a secretion jam in the area of the respiratory tract, because of the direct Exposure of the terpenes to the respiratory organs produces an expectorant effect becomes. The causes of the expectorant properties of the essential oils are predominantly secretolysis and secretomotor, while the bronchospasmolytic Effects are only slightly involved in the effect. Based on these In addition to the common cold, pharmacological properties are particularly Asthma mentioned as a second indication for the essential oils. Because the expectorant Properties only partly due to the effect of essential oils in the area of Respiratory tract occurs and in addition a reflective effect via an irritation of Gastric nerves are involved, drug delivery systems have been developed which means the simultaneous application of the essential oils by inhalation and transdermal enable. The essential oils are released by the developments of Drug delivery systems that use a matrix diffusion and / or have membrane permeation-controlled control.

Als Material zur Steuerung der Wirkstofffreisetzung und/oder als Trägermaterial (Schicht 5 bzw. Schicht 1 der Abb. 1a, 1b) werden Vlies, Gewebe, non-woven, oder Folien aus PE, PP PETG, PVC oder ähnlichen Folien, wie Sympatex® oder Goretex®. Non-woven, woven, non-woven, or films made of PE, PP PETG, PVC or similar films, such as Sympatex®, are used as the material for controlling the active ingredient release and / or as the carrier material (layer 5 or layer 1 of FIGS. 1a, 1b) or Goretex®.

Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Pflastersysteme war es überraschend, dass die zumeist unpolaren ätherischen Öle sich in der polaren Polyurethanmatrix unproblematisch einarbeiten lassen. Damit wurde aber gleichzeitig ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Pflaster generiert, denn die unterschiedliche Polarität führt zu einer besseren und vor allem rückstandfreien Freisetzung der ätherischen Öle. When manufacturing the plaster systems according to the invention, it was surprising that the mostly non-polar essential oils are found in the polar polyurethane matrix let it work in without any problems. This also made another advantage of the Plaster according to the invention generated because the different polarity leads to a better and above all residue-free release of the essential oils.

Ein Problem bei der Herstellung der mit ätherischen Ölen dotierten Polyurethanmatrizes ist die Geruchsbelästigung im Bereich der Herstellung. Diese Belästigungen führt zum einen zu einer Schädigung der Mitarbeiter, zum anderen besteht die Gefahr, dass Produkte, die im Anschluss an das Drug Delivery System gefertigt werden, mit den ätherischen Ölen kontaminiert werden. Es wurde aus diesem Grund ein Herstellverfahren entwickelt, welches die Möglichkeit bietet, die mit ätherischen Ölen dotierte Matrix auf ein Trägermaterial aufzubringen, ohne dass eine unzumutbare Geruchsbelästigung oder eine Kontamination der Herstellanlage und damit weiterer Produkte die Folge ist. A problem in the manufacture of essential oils Polyurethane matrices are the odor nuisance in the manufacturing area. This annoyance leads on the one hand damage to employees, on the other hand there is a risk that Products that are manufactured following the drug delivery system with the essential oils can be contaminated. It was because of this Manufacturing process developed, which offers the possibility of the matrix doped with essential oils onto a carrier material without causing an unreasonable odor nuisance or contamination of the manufacturing plant and thus other products.

Vereinfacht setzt sich die Polyurethanmatrix aus den Komponenten A, B und C zusammen, wobei A die Alkoholkomponente, B die Isocyanatkomponente und C die Katalysatorkomponente darstellen. In den Komponenten können die verschiedenen Zusatzstoffe enthalten sein. In die Komponente A wurde bei diesem Vorgang beispielsweise der Superabsorber Favor zugegeben. Tabelle 1 zeigt eine beispielhafte Zusammensetzung. Tab. 1 Zusammensetzung der Komponenten A, B und C

Simplified, the polyurethane matrix is composed of components A, B and C, where A is the alcohol component, B the isocyanate component and C the catalyst component. The various additives can be contained in the components. In this process, the superabsorbent Favor was added to component A, for example. Table 1 shows an exemplary composition. Tab. 1 Composition of components A, B and C.

Die Polymerisation der Polyurethanmatrix wird in einer Mischkammer gestartet, in der zu Beginn der Herstellung die zunächst getrennten Komponenten A und B vorliegen. In der Komponente A wird das ätherische Öl mit vorgelegt, ohne das eine gesonderte Zudosierung erfolgt. Die Komponenten A und B werden dann mit der Katalysatorkomponente C vermischt. The polymerization of the polyurethane matrix is started in a mixing chamber in which components A and B, which are initially separate, are present at the start of production. In the essential oil is also submitted to component A without the separate one Dosing takes place. The components A and B are then with the Catalyst component C mixed.

Infolge der Reaktion zwischen den Komponenten A, B und C kommt es zur Bildung des Polyurethanmatrix. Diese kann anschließend sofort zwischen zwei Trennfolien eingelagert werden, wobei durch ein anschließendes Walzensystem, Kalandrieren, die Polyurethanmasse in eine dünnschichtige Matrix überführt wird. Formation occurs as a result of the reaction between components A, B and C. of the polyurethane matrix. This can then immediately between two release films be stored, with a subsequent roller system, calendering the Polyurethane mass is converted into a thin layer matrix.

Anschließend kann die Matrix zwischen silikonisiertem Papier mit Hilfe einer Heißpresse auf eine Dicke zwischen 50 und 500 µm ausgepresst werden. Diese Matrix kann einseitig mit einer Rückenschicht aus Polypropylen laminiert und auf der dieser Schicht abgewandten Seite mit einer silikonisierten Polyester Folie abgedeckt werden. Then the matrix between siliconized paper with the help of a Hot press can be pressed to a thickness between 50 and 500 microns. This matrix can laminated on one side with a polypropylene backing and on top of this layer opposite side can be covered with a siliconized polyester film.

Dieses Polyurethanlaminat wird über ein Laufband geführt, um einen ausreichenden Zeitraum für die Aushärtung des Matrixmaterials sicherzustellen. Ein fertiges Matrixpflaster wird durch den Austausch der oberen Trennfolie gegen ein vliesartiges Polymer (diffusionskontrollierte Freisetzung) oder eine Schicht zur Steuerung der Wirkstofffreisetzung (membranpermeationskontrollierte Freisetzung) erhalten. Unmittelbar im Anschluss an die Herstellung erfolgt eine Verpackung des Pflasters, um einen Verlust der ätherischen Öle oder deren Bestandteile zu verhindern. This polyurethane laminate is passed over a treadmill in order to achieve an adequate Ensure the period for the matrix material to harden. A finished one Matrix plaster is replaced by replacing the top release film with a non-woven Polymer (diffusion controlled release) or a layer to control the Drug release (membrane permeation controlled release) obtained. Immediately in Following manufacture, the patch is packaged to prevent loss to prevent the essential oils or their components.

Im folgenden werden als Beispiele bevorzugte Ausführungsformen des Erfindungsgegenstands beschrieben, ohne damit die Erfindung unnötig einschränken zu wollen. Die angegebenen Prozentwerte beziehen sich auf Gewichtsprozente, bezogen auf die Gesamtmasse der Polyurethanmatrix, sofern nichts anderes angegeben ist. Preferred embodiments of the Described subject of the invention, without wishing to restrict the invention unnecessarily. The percentages given relate to percentages by weight, based on the Total mass of the polyurethane matrix unless otherwise stated.

Beispiel 1example 1

Im Verlauf Laborarbeiten wurden unterschiedliche ätherische Öle zur Herstellung von Drug Delivery Systemen eingesetzt. Die Hauptindikation dieser Öle liegt im Bereich von Erkältungskrankheiten und insbesondere der Bronchitis. Die Wirkung der Öle ist bei diesen Erkrankungen auf eine Verringerung des Sekretstau im Bereich der Atemwege zurückzuführen, da durch die direkte Einwirkung der Terpene auf die Atmungsorgane ein expektorierender Effekt erzeugt wird. Die Ursachen für die expektorierenden Eigenschaften der ätherischen Öle sind vorwiegend Sekretolyse und Sekretomotorik, während die bronchospasmolytischen Effekte nur im geringen Ausmaß an der Wirkung beteiligt sind. Oleum Eucalypti, Oleum Menthae piperitae, Oleum camphoratum, Oleum Rosmarini, Oleum Thymi, Oleum Pini sibricum, Oleum Pini silverstris und/oder Terpene 1,8-Cineol und Levomethanol sind Beispiele für ätherischen Öle, die in einem Konzentrationsbereich von 0,1 bis 20%, insbesondere 0,5 bis 10% und vorzugsweise 2,5 bis 5% Inhaltsstoffe von Drug Delivery Systeme darstellten. In the course of laboratory work, different essential oils were used to manufacture Drug delivery systems used. The main indication of these oils is in the range of colds and especially bronchitis. The effect of the oils is in these diseases on a reduction in the secretion in the area of Respiratory tract due to the direct influence of the terpenes on the Respiratory organs an expectorant effect is generated. The causes of that expectorant properties of the essential oils are mainly secretolysis and Secretomotor, while the bronchospasmolytic effects only to a small extent on the Effect are involved. Oleum eucalypti, oleum menthae piperitae, oleum camphoratum, Oleum Rosmarini, Oleum Thymi, Oleum Pini sibricum, Oleum Pini silverstris and / or Terpenes 1,8-cineol and levomethanol are examples of essential oils used in one Concentration range from 0.1 to 20%, in particular 0.5 to 10% and preferably 2.5 to 5% ingredients of drug delivery systems.

Beispiel 2Example 2

Abb. 3 Darstellung der zeitabhängigen Cineolfreisetzung in Abhängigkeit des Favoranteils der Polyurethanmatrix, der zwischen 0 und 10 Gew.-% variiert wurde. Die Cineolkonzentration des Pflaster lag bei 2,5 Gew.-%. Fig. 3 Representation of the time-dependent cineol release depending on the favor content of the polyurethane matrix, which was varied between 0 and 10% by weight. The cineol concentration of the patch was 2.5% by weight.

Es wurde die Freisetzung von ätherischen Öl aus einer Polyurethanmatrix in die Gasphase in Abhängigkeit des Schäumungsgrades und/oder des Zusatzes eines Superabsorbers untersucht. Dabei wurde zunächst die Freisetzungsrate eines ätherischen Öls aus der Polyurethanmatrix in Abhängigkeit der Zeit untersucht (s. Abb. 3, ohne Zusatz von Superabsorber (0 Gew.-% Favor). Um daneben auch den Einfluss des Schäumungsgrades, d. h. dem Zusatz von Stickstoff in die Polyurethanmatrix, und/oder eines Superabsorbers zum Matrixpflaster auf die Freisetzung ätherischer Öle aus der Polyurethanmatrix in die Gasphase darzustellen, wurden Muster hergestellt, denen die beiden Komponenten in unterschiedlichen Mengen zugesetzt wurden. Dabei wurde der Superabsorber Favor in Konzentrationen zwischen 0 und 10 Gew.-% eingesetzt, während der Stickstoff in einem Volumenbereich von 0 bis 600 ml/min zugesetzt wurde. Als Wirkstoff für diese Untersuchungen wurde Eukalyptusöl in einer Konzentration von 2,5 Gew.-% eingesetzt, wobei der Hauptbestandteil Cineol für die Bestimmung der freigesetzten Wirkstoffmenge in Abhängigkeit von der Zeit genutzt wurde. Im Verlauf dieser Studien wurden die folgenden Ergebnisse ermittelt:

  • - Das ätherische Öl wird aus der erfindungsgemäßen Polyurethanmatrix über einen Zeitraum von mehreren Stunden in wirksamer Menge freigesetzt.
  • - Der Zusatz des Superabsorbers Favor, der für die Bindung der durch Transperieren freigesetzten Flüssigkeit verantwortlich ist, hatte keinen Einfluss auf die Kinetik der Cineolfreisetzung in die Gasphase (Abb. 3).
  • - Die Herstellung von Drug Delivery Systemen mit dem Zusatz unterschiedlicher Volumenanteile des Stickstoffs, der unmittelbar nach der Mischung der drei Komponenten A, B und C in die Matrix geleitet wurde, führte durch das Aufschäumen der Matrix zur Bildung von Drug Delivery Systemen mit einem unterschiedlichen Volumen aber identischem Gewicht, so dass die Matrizes eine unterschiedliche Dichte, d. h. Schäumungsgrad, aufwiesen. Es wird deutlich, dass die Erhöhung des Stickstoffzusatzes im Verlauf der Herstellung, die Erniedrigung der Matrixdichte, d. h. erhöhter Schäumungsgrad, einen direkten Einfluss auf die Freisetzung des Cineols aus dem Pflaster bewirkt.
The release of essential oil from a polyurethane matrix into the gas phase was investigated depending on the degree of foaming and / or the addition of a super absorber. The release rate of an essential oil from the polyurethane matrix was first examined as a function of time (see Fig. 3, without the addition of superabsorbent (0% by weight Favor). In addition, the influence of the degree of foaming, ie the addition of nitrogen in to represent the polyurethane matrix and / or a superabsorbent for the matrix patch on the release of essential oils from the polyurethane matrix into the gas phase, samples were produced to which the two components were added in different amounts, the superabsorbent Favor being used in concentrations between 0 and 10 wt. -%, while the nitrogen was added in a volume range of 0 to 600 ml / min. Eucalyptus oil was used as the active ingredient for these investigations in a concentration of 2.5% by weight, the main component being cineol for determining the amount of active ingredient released was used depending on the time. In the course of these studies, the f determined the following results:
  • - The essential oil is released from the polyurethane matrix according to the invention in an effective amount over a period of several hours.
  • - The addition of the Superabsorbent Favor, which is responsible for binding the liquid released by transperation, had no influence on the kinetics of the release of cineole in the gas phase ( Fig. 3).
  • - The manufacture of drug delivery systems with the addition of different volume fractions of nitrogen, which was passed into the matrix immediately after the three components A, B and C were mixed, led to the formation of drug delivery systems with a different volume by foaming the matrix but identical weight, so that the matrices had a different density, ie degree of foaming. It becomes clear that the increase in the addition of nitrogen in the course of production, the lowering of the matrix density, ie increased degree of foaming, has a direct influence on the release of the cineol from the plaster.

Beispiel 3Example 3

In einem weiteren Beispiel wurde die Wasserdampfdurchlässigkeit der Polyurethanmatrix in Abhängigkeit des Schäumungsgrades untersucht. Es wurde dabei mit den Muster aus Beispiel 1 gearbeitet. Im Verlauf dieser Studien wurden die folgenden Ergebnisse ermittelt:

  • - Mit Drug Delivery Systemen, bei denen im Verlauf der Herstellung unterschiedliche Menge Stickstoff zugesetzt wurden, wurde eine Steigerung der Wasserdampfdurchlässigkeit in Abhängigkeit der Dichte der Polyurethanmatrizes nachgewiesen. Hierbei war zu erkennen, dass mit abnehmender Dichte die Wasserdampfdurchlässigkeit der Matrix linear gesteigert wurde.
  • - Der Zusatz von Favor hat keinen Einfluss auf die Wasserdampfdurchlässigkeit der Matrix.
In another example, the water vapor permeability of the polyurethane matrix was investigated depending on the degree of foaming. The samples from Example 1 were used. The following results were obtained in the course of these studies:
  • - With drug delivery systems, in which different amounts of nitrogen were added during production, an increase in water vapor permeability depending on the density of the polyurethane matrices was demonstrated. It could be seen here that the water vapor permeability of the matrix increased linearly with decreasing density.
  • - The addition of Favor has no influence on the water vapor permeability of the matrix.

Dieser Effekt der Steuerung der Wasserdampfdurchlässigkeit über den Schäumungsgrad kann zur Verhinderung von Mazerationen unterhalb der Matrix genutzt werden, indem ein hoher Anteil an Stickstoff im Verlauf der Herstellung der Matrizes eingesetzt wird. This effect of controlling the water vapor permeability over the Degree of foaming can be used to prevent maceration below the matrix, by using a high proportion of nitrogen in the course of manufacturing the matrices becomes.

Beispiel 4Example 4

Abb. 4 Darstellung der Klebkraft (KKS) einzelner Rezepturen mit einem unterschiedlichen Desmoduranteil in Abhängigkeit von den rheologischen Eigenschaften bei 0,3 rad/s. Fig. 4 Representation of the adhesive force (PPS) of individual recipes with a different desmodur content depending on the rheological properties at 0.3 rad / s.

In einer weiteren Versuchsreihe wurde die Veränderung der Klebkraft der Polyurethanmatrix in Abhängigkeit der Zusammensetzung untersucht. Dazu wurde die Klebkraft der Matrix auf Stahl (KKS) bestimmt. Dazu wurden Matrizes hergestellt, die einen Cineolanteil von 10 Gew.-% enthielten. Im Verlauf dieser Studie wurde außerdem der Einfluss eines Favoranteils von 10 Gew.-% auf die Klebkraft gestestet. Um eine Aussage über die einzelnen Rezepturen mit unterschiedlichen Desmodurkonzentrationen zu ermöglichen, wurden Korrelationen der Klebkraft der einzelnen Rezepturen mit den rheologischen Eigenschaften bei 0,3 und 30,0 rad/s durchgeführt.

  • - Das Ergebnis dieser Versuchsreihe zeigte eine lineare Abhängigkeit der Klebkraft von den rheologischen Eigenschaften der einzelnen Rezepturen, die einen unterschiedlichen Desmoduranteil aufwiesen. Als Beispiel ist in der Abb. 4 eine Korrelation mit den rheologischen Eigenschaften bei 0,3 rad/s aufgeführt.
  • - Anhand der Bestimmheitsmaße der Versuchsreihen mit oder ohne Favor wird deutlich, dass eine lineare Abhängigkeit zwischen der Klebkraft und der Desmodurkonzentration der einzelnen Rezepturen und damit den rheologischen Eigenschaften besteht.
In a further series of experiments, the change in the adhesive strength of the polyurethane matrix as a function of the composition was investigated. The adhesive strength of the matrix on steel (KKS) was determined. For this purpose, matrices were produced which contained a cineol content of 10% by weight. In the course of this study, the influence of a favor content of 10% by weight on the adhesive strength was also tested. In order to provide information about the individual formulations with different desmodur concentrations, correlations of the adhesive strength of the individual formulations with the rheological properties were carried out at 0.3 and 30.0 rad / s.
  • - The result of this test series showed a linear dependence of the adhesive strength on the rheological properties of the individual recipes, which had a different desmodur content. As an example, Fig. 4 shows a correlation with the rheological properties at 0.3 rad / s.
  • - On the basis of the dimensions of the test series with or without Favor, it becomes clear that there is a linear dependency between the adhesive strength and the desmodur concentration of the individual recipes and thus the rheological properties.

Anhand dieser Ergebnisse konnte eine Aussage darüber gemacht werden, welche Zusammensetzung der Rezeptur notwendig ist, um eine angepasste Klebkraft zu erhalten Based on these results, a statement could be made about which Composition of the recipe is necessary to obtain an adapted adhesive force

Beispiel 5Example 5

Abb. 5 Kinetik der Freisetzung des Cineols aus der PUR Matrix V1 241001 (1% Eukalyptusöl) und PUR Matrix V1 250401 (5% Eukalyptusöl) im Vergleich zu den halbfesten Arzneiformen Pinimenthol S (20% Eukalyptusöl), Transpulmin Balsam (10% Eukalyptusöl), Bronchoforton Salbe (10% Eukalyptusöl), Wick VapoRub (1,3% Eukalyptusöl) und Truw Salbe (10% Eukalyptusöl). Fig. 5 Kinetics of the release of the cineol from PUR Matrix V1 241001 (1% eucalyptus oil) and PUR Matrix V1 250401 (5% eucalyptus oil) compared to the semi-solid dosage forms Pinimenthol S (20% eucalyptus oil), transpulmin balm (10% eucalyptus oil) , Bronchoforton ointment (10% eucalyptus oil), Wick VapoRub (1.3% eucalyptus oil) and Truw ointment (10% eucalyptus oil).

Es wurden Untersuchungen der Drug Delivery Systeme PUR Matrix V1 241001 (1% Eukalyptusöl) und PUR Matrix V1 250401 (5% Eukalyptusöl) im Vergleich zu den halbfesten Arzneiformen Pinimenthol S (20% Eukalyptusöl), Transpulmin Balsam (10% Eukalyptusöl), Bronchoforton Salbe (10% Eukalyptusöl), Wick VapoRub (1,3% Eukalyptusöl) und Truw Salbe (10% Eukalyptusöl) durchgeführt. Im Verlauf der Studie wurde die Freisetzung des Cineols in die Gasphase in Abhängigkeit von der Applikationszeit untersucht. Die Menge der für die Untersuchung eingesetzten Salben entsprach mit Ausnahme der Wick VapoRub Salbe einer Eukalyptusölkonzentration von 0,3 mg/cm2. Für die Wick VapoRub Salbe, die einen deutlich geringeren Anteil an Eukalyptusöl im Vergleich zu den anderen Präparaten enthält, wurde die Eukalyptusölkonzentration auf 0,075 mg/cm2 festgelegt. Die Analytik der Drug Delivery Systeme erfolgte mit den Eukalyptusölkonzentrationen 0,3 mg/cm2 (PUR Matrix V1 241001) und 1,5 mg/cm2 (PUR Matrix V1 250401). Die Wahl der zwei Konzentration sollte zum einem einen direkten Vergleich mit den Salben ermöglichen zum anderen zeigen, welche therapeutischen Möglichkeit mit einem Drug Delivery System, das 5% Eukalyptusöl enthält, möglich sind. Als Ergebnis der Studie können die folgende Aussage gemacht werden:

  • - Die Drug Delivery Systeme ermöglichen über einen deutlich längeren Zeitraum eine Freisetzung des Cinols, wobei im Verlauf der gesamten Messzeit eine höhere Freisetzung des Cineols aus der Matrix im Vergleich zu allen halbfesten Arzneimitteln erreicht wurde.
  • - Es wird deutlich, dass im Verlauf der Applikation des Pflasters eine wiederholte Gabe der halbfesten Arzneimitteln erfolgen muss, um die gleiche, konstante Wirkstofffreisetzung zu gewährleisten.
  • - Das Drug Delivery System ist im Vergleich mit den Salben in der Lage mit einer deutlich geringeren Konzentration des Eukalyptusöls einen äquivalenten therapeutischen Effekt über einen deutlich längeren Zeitraum aufrechtzuerhalten.
Investigations of the drug delivery systems PUR Matrix V1 241001 (1% eucalyptus oil) and PUR Matrix V1 250401 (5% eucalyptus oil) in comparison to the semi-solid dosage forms Pinimenthol S (20% eucalyptus oil), Transpulmin Balsam (10% eucalyptus oil), Bronchoforton ointment (10% eucalyptus oil), Wick VapoRub (1.3% eucalyptus oil) and Truw ointment (10% eucalyptus oil). In the course of the study, the release of the cineol into the gas phase was investigated depending on the application time. With the exception of the Wick VapoRub ointment, the amount of ointments used for the investigation corresponded to a eucalyptus oil concentration of 0.3 mg / cm 2 . For the Wick VapoRub ointment, which contains a significantly lower proportion of eucalyptus oil compared to the other preparations, the eucalyptus oil concentration was set at 0.075 mg / cm 2 . The drug delivery systems were analyzed with the eucalyptus oil concentrations 0.3 mg / cm 2 (PUR Matrix V1 241001) and 1.5 mg / cm 2 (PUR Matrix V1 250401). The choice of the two concentrations should, on the one hand, enable a direct comparison with the ointments and, on the other hand, show which therapeutic options are possible with a drug delivery system that contains 5% eucalyptus oil. As a result of the study, the following statement can be made:
  • - The drug delivery systems allow the cinol to be released over a significantly longer period of time, with a higher release of the cineol from the matrix being achieved over the entire measurement period compared to all semi-solid medicinal products.
  • - It becomes clear that in the course of the application of the patch, the semi-solid medicinal products must be administered repeatedly in order to ensure the same, constant release of active ingredient.
  • - Compared to ointments, the drug delivery system is able to maintain an equivalent therapeutic effect over a significantly longer period with a significantly lower concentration of eucalyptus oil.

Dieser Vorteil des erfindungsgemäßen Pflastersystems gegenüber Salbenapplikationen spielt insbesondere für die durchgehenden Schlafperiode im Verlauf einer Bronchitiserkrankung eine wichtige Rolle. This advantage over the patch system according to the invention Ointment applications play especially for the continuous sleeping period in the course of a Bronchitis plays an important role.

Zusammenfassend lassen sich folgende Vorteile des erfindungsgemäßen Pflastersystems nennen:

  • - Depotwirkung und langfristige Wirkstoffabgabe, die zu einer deutlichen Verlängerung der Applikationszeit im Vergleich zu halbfesten und flüssigen Zubereitung führen.
  • - Polyurethane verfügen über eine gute Sauerstoff- und Gasdurchlässigkeit, so dass Gefahr einer Schädigung des Hautbereich unterhalb des Drug Delivery Systems reduziert wird.
  • - Die Polyurethanmatrix zeigt eine gute Haftung im Bereich der Derma, so dass auf den Zusatz einer Adhäsionsschicht, welche der Haut einen Schaden zufügen kann, verzichtet werden kann.
  • - geringes allergisches Potential.
  • - keine Mazeration.
  • - schmerzfreie und rückstandslose Entfernung.
  • - eine ungewollte Entfernung (Ausreißen) der Haare wird durch die Verwendung der Polyurethanmatrix verhindert.
  • - einfache und kostengünstige Herstellung.
The following advantages of the plaster system according to the invention can be summarized:
  • - Depot effect and long-term release of active ingredients, which lead to a significant increase in the application time compared to semi-solid and liquid preparation.
  • - Polyurethanes have good oxygen and gas permeability, so that the risk of damage to the skin area below the drug delivery system is reduced.
  • - The polyurethane matrix shows good adhesion in the area of the derma, so that there is no need to add an adhesive layer, which can damage the skin.
  • - low allergic potential.
  • - no maceration.
  • - Painless and residue-free removal.
  • - An unwanted removal (pulling out) of the hair is prevented by using the polyurethane matrix.
  • - simple and inexpensive manufacture.

Claims (21)

1. Wirkstoffhaltiges Matrixpflaster, umfassend eine selbstklebende, gasdurchlässige Polyurethanmatrix, dadurch gekennzeichnet, dass in der Matrix ätherisches Öl oder Öle oder deren Bestandteile eingearbeitet sind und über die der Haut abgewandten Seite des Pflasters kontrolliert an die Umgebungsluft freigesetzt werden. 1. Active ingredient-containing matrix patch, comprising a self-adhesive, gas-permeable polyurethane matrix, characterized in that essential oil or oils or their constituents are incorporated into the matrix and are released in a controlled manner into the ambient air via the side of the patch facing away from the skin. 2. Wirkstoffhaltiges Matrixpflaster zur kontrollierten Abgabe von ätherischen Ölen an die Umgebungsluft, bestehend aus a) einer abnehmbaren Schutzschicht b) einer selbstklebenden, gasdurchlässigen Polyurethanmatrix und c) einem gasdurchlässigen Trägermaterial mit oder ohne Polsterschicht, dadurch gekennzeichnet, dass die Matrix ätherische Öle eingearbeitet enthält und diese über die der Haut abgewandten Seite des Pflasters über das Trägermaterial an die Umgebungsluft kontrolliert freigesetzt werden. 2. Active ingredient-containing matrix plaster for the controlled release of essential oils into the ambient air, consisting of a) a removable protective layer b) a self-adhesive, gas-permeable polyurethane matrix and c) a gas-permeable carrier material with or without a cushion layer, characterized in that the matrix contains essential oils and these are released in a controlled manner via the carrier material to the ambient air via the side of the patch facing away from the skin. 3. Wirkstoffhaltiges Matrixpflaster zur kontrollierten Abgabe von ätherischen Ölen an die Umgebungsluft, bestehend aus a) einer abnehmbaren Schutzschicht b) einer wirkstoffundurchlässigen, klebenden Schicht c) einer gasdurchlässigen Polyurethanmatrix und d) einem gasdurchlässigen Trägermaterial mit oder ohne Polsterschicht, dadurch gekennzeichnet, dass die Matrix ätherische Öle eingearbeitet enthält und diese über die der Haut abgewandten Seite des Pflasters über das Trägermaterial an die Umgebungsluft kontrolliert freigesetzt werden. 3. Active ingredient-containing matrix plaster for the controlled release of essential oils into the ambient air, consisting of a) a removable protective layer b) an active substance-impermeable, adhesive layer c) a gas permeable polyurethane matrix and d) a gas-permeable carrier material with or without a cushion layer, characterized in that the matrix contains essential oils and these are released in a controlled manner via the carrier material to the ambient air via the side of the patch facing away from the skin. 4. Pflaster nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen der Matrixschicht und dem Trägermaterial eine Membranschicht zur Steuerung der Wirkstofffreisetzung enthalten ist. 4. Patch according to claim 2 or 3, characterized in that between the Matrix layer and the support material a membrane layer to control the Active ingredient release is included. 5. Pflaster nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Membranschicht aus Polyethylen, Polypropylen, Polyurethan, Polyamid oder Poly-Ethylen-Terephtalat besteht 5. Patch according to claim 4, characterized in that the membrane layer Polyethylene, polypropylene, polyurethane, polyamide or poly ethylene terephthalate consists 6. Pflaster nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das gasdurchlässige Trägermaterial ausgewählt wird aus der Gruppe Polyethylen, Polypropylen, Polyamid, Polyvinylchlorid, Vlies, Viskose, Baumwolle, Zellstoff oder non-woven. 6. Patch according to one of claims 2 to 5, characterized in that the gas-permeable carrier material is selected from the group of polyethylene, Polypropylene, polyamide, polyvinyl chloride, fleece, viscose, cotton, cellulose or non-woven. 7. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die ätherischen Öle ausgewählt werden aus der Gruppe Oleum Eucalypti, Oleum Menthae piperitae, Oleum camphoratum, Oleum Rosmarini, Oleum Thymi, Oleum Pini sibricum, Oleum Pini silverstris, Terpene 1,8-Cineol, Levomethanol, Oleum Abietis albae, Oleum Anisi, Oleum Aurantii Floris, Oleum Bergamottae, Oleum Calendulae infusum, Oleum camphoratum, Oleum Caryophylli, Oleum Chamomillae, Oleum Cinnamomi ceylanici, Oleum Citri, Oleum Citronellae, Oleum Cupressi, Oleum Cymbopogonis, Oleum Jecoris, Oleum Lavendulae, Oleum Macidis, Oleum Majoranae, Oleum Melaleucae viridiflorae, Oleum Melissae, Oleum Menthae arvensis, Oleum Menthae piperatae, Oleum Millefolium, Oleum Myrrhae, Oleum Myrte, Oleum Oregani, Oleum Pini sibricum, Oleum Pinisilvestris, Oleum Salviae, Oleum Santali, Oleum Terebinthinae rectificat., Oleum Thymi Oleum Valerianae, Oleum Zingiberis und/oder Teebaumöl. 7. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that the essential oils are selected from the group Oleum Eucalypti, Oleum Menthae piperitae, Oleum camphoratum, Oleum Rosmarini, Oleum Thymi, Oleum Pini sibricum, Oleum Pini silverstris, Terpenes 1,8-Cineol, Levomethanol, Oleum Abietis albae, Oleum Anisi, Oleum Aurantii Floris, Oleum Bergamottae, Oleum Calendulae infusum, Oleum camphoratum, Oleum Caryophylli, Oleum Chamomillae, Oleum Cinnamomi ceylanici, Oleum Citri, Oleum Citronellae, Oleum Cupressi, Oleum Cymbopogonis, Oleum Jecoris, Oleum Lavendulae, Oleum Macidis, Oleum Majoranae, Oleum Melaleucae viridiflorae, Oleum Melissae, Oleum Menthae arvensis, Oleum Menthae piperatae, Oleum Millefolium, Oleum Myrrhae, Oleum Myrtle, oleum oregano, oleum pini sibricum, oleum pinisilvestris, oleum salviae, Oleum Santali, Oleum Terebinthinae rectificat., Oleum Thymi Oleum Valerianae, Oleum Zingiberis and / or tea tree oil. 8. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass bis zu 5 verschiedene ätherische Öle in der Matrix inkorporiert sind. 8. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that up to 5 different essential oils are incorporated in the matrix. 9. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die ätherischen Öle zu einem Anteil von 0,01 bis 25 Gew.-%, insbesondere 5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmasse der Matrix, enthalten sind. 9. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that the essential oils in a proportion of 0.01 to 25% by weight, in particular 5 to 10% by weight, based on the total mass of the matrix. 10. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Matrix hautpflegende, kosmetische Zusatzstoffe zugesetzt sind, besonders zu 0,2 bis 10 Gew.-%, ganz besonders zu 0,5 bis 5 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmasse der Matrix. 10. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that Cosmetic additives are added to the matrix, especially to 0.2 to 10 wt .-%, very particularly 0.5 to 5 wt .-%, based on the Total mass of the matrix. 11. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Matrix ein Superabsorber, insbesondere Favor, in einer Menge von 0,01 bis 15 Gew.-%, insbesondere 10 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmasse der Matrix, zugesetzt ist. 11. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that the matrix is a superabsorbent, in particular Favor, in an amount of 0.01 to 15% by weight, in particular 10% by weight, based on the total mass of the matrix, is clogged. 12. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Matrix Substanzen zugesetzt sind, die in der Lage sind, die Diffusion der ätherischen Öle in der Matrix zu verlangsamen. 12. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that substances are added to the matrix which are able to diffuse the slow down essential oils in the matrix. 13. Pflaster nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanzen ausgewählt werden aus der Gruppe Aerosil, Cellulosederivate, Cyclodextrine und/oder Polyvinylpyrrolidon. 13. Patch according to claim 12, characterized in that the substances are selected from the group Aerosil, cellulose derivatives, cyclodextrins and / or Polyvinylpyrrolidone. 14. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Matrix Penetrationsenhencer zugesetzt sind. 14. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that Penetrationsenhencer are added to the matrix. 15. Pflaster nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Enhencer ausgewählt werden aus der Gruppe der Alkohole, insbesondere aus Ethanol, Propanol, Octanol, Glycerin, Isostearylalkohol, den Säuren, insbesondere aus Ölsäure, Stearylsäure, Laurylsäure, den Estern, insbesondere aus Glyceroldilaurat, Glycerolmonooleat, Miglyol, Lauryllactat, den Sulfoxiden, insbesondere Dimethylsulfoxid, Decylmethylsulfoxid, und 1-Dodecyl-hexahydro-2H-Azepin-2-one. 15. A plaster according to claim 14, characterized in that the enhancer are selected from the group of alcohols, in particular from ethanol, propanol, Octanol, glycerin, isostearyl alcohol, the acids, in particular from oleic acid, Stearic acid, lauric acid, the esters, in particular from glycerol dilaurate, Glycerol monooleate, miglyol, lauryl lactate, the sulfoxides, especially dimethyl sulfoxide, Decylmethyl sulfoxide, and 1-dodecylhexahydro-2H-azepin-2-one. 16. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, dass die Matrix geschäumt ist. 16. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that the matrix is foamed. 17. Pflaster nach einem der vorstehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, dass die Dichte der Matrix im Bereich zwischen 0,3 und 1,2 g/cm3 liegt. 17. Patch according to one of the preceding claims, characterized in that the density of the matrix is in the range between 0.3 and 1.2 g / cm 3 . 18. Verwendung des Pflasters nach einem der Ansprüche 1 bis 17 zur Applikation auf die menschliche Haut. 18. Use of the plaster according to one of claims 1 to 17 for application the human skin. 19. Verwendung des Pflasters nach Anspruch 18 zur Applikation im Bereich Brust, Schulterm, Hals, und/oder Arm. 19. Use of the plaster according to claim 18 for application in the breast area, Shoulder, neck, and / or arm. 20. Verfahren zur Herstellung von wirkstoffhaltigen Matrixpflaster auf Polyurethanbasis durch Polymerisation eines Alkohols mit einem Isocyanat und anschließender Auftragung der entstandenen Matrix auf ein Trägermaterial, dadurch gekennzeichnet, dass ätherische Öle, gelöst in einer der Ausgangsstoffe, im Verlauf der Polymerisation in die Polyurethanmatrix eingearbeitet werden. 20. Process for the preparation of active ingredient-containing matrix plasters based on polyurethane by polymerization of an alcohol with an isocyanate and subsequent Application of the resulting matrix to a carrier material, characterized in that that essential oils, dissolved in one of the starting materials, during the course of Polymerization can be incorporated into the polyurethane matrix. 21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Ausgangsstoffe mit dem ätherischen Öl kurz vor Austritt auf das Trägermaterial in einer Mischkammer vermischt werden. 21. The method according to claim 20, characterized in that the starting materials with the essential oil shortly before it leaks onto the carrier material in one Mixing chamber to be mixed.
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