DE102004038152B4 - Covering film for microtiter plate, for use e.g. in microbiology or cell culture, comprises weakened zones over the wells to facilitate access while retaining protection against evaporation and cross-contamination - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung bezieht sich auf eine Abdeckfolie für eine Mikrotiterplatte.The The invention relates to a cover sheet for a microtiter plate.
Mikrotiterplatten werden insbesondere für die unterschiedlichsten mikrobiologischen, zellzüchterischen und immunologischen Arbeitsgänge benutzt. Beispielsweise finden Mikrotiterplatten Anwendung in der PCR und der Züchtung von Mikroorganismen oder Zellen.microtiter plates especially for the various microbiological, cell culture and immunological operations used. For example, microtiter plates find application in the PCR and breeding of microorganisms or cells.
Mikrotiterplatten haben eine Vielzahl Vertiefungen zur Aufnahme der Probenflüssigkeit. Die Vertiefungen werden auch als „Wells" bezeichnet. Sie sind beispielsweise in einer Platte ausgebildet oder weisen von der Unterseite einer plattenförmigen Deckwand vorstehende Aufnahmeabschnitte auf. Die Deckwand kann an den Seiten nach unten vorste hende Seitenwände aufweisen. Die Vertiefungen haben Öffnungen, die von der Oberseite der Platte aus zugänglich sind. Die Vertiefungen sind auf den Punkten eines Rasters angeordnet. Die gängigen Mikrotiterplatten haben in Reihen und Spalten 8 × 12 = 96 Vertiefungen. Mehr und mehr werden auch Mikrotiterplatten mit einer größeren Anzahl Vertiefungen, z.B. 16 × 24 = 384 Vertiefungen, verwendet. Die Rasterabstände der Vertiefungen entsprechen bei den meisten marktgängigen Mikrotiterplatten den Empfehlungen der SBS (= Society for biomolecular screening) bzw. den daraus hervorgegangenen ANSI-Standards.microtiter plates have a variety of wells for receiving the sample liquid. The wells are also called "wells." They are for example formed in a plate or facing from the bottom of a plate-shaped top wall projecting receiving sections. The top wall may be on the sides downwards protruding side walls exhibit. The wells have openings from the top accessible from the plate are. The depressions are arranged on the points of a grid. The common ones Microtiter plates have 8 × 12 = 96 wells in rows and columns. More and more will also be microtiter plates with a larger number Depressions, e.g. 16 × 24 = 384 wells, used. The grid spacing of the wells correspond at the most marketable Microtiter plates the recommendations of the SBS (= Society for biomolecular screening) or the resulting ANSI standards.
Die Verdunstung von Probenflüssigkeit aus den Vertiefungen ist ein Problem. Sie wird im wesentlichen von Temperatur, Luftfeuchte und Größe der Oberfläche bestimmt. In vielen Fällen führt eine Verdunstung zu einer nicht akzeptablen Verfälschung der Meßergebnisse. Dies ist in gesteigertem Maße bei Bearbeitung kleiner Volumina der Probenflüssigkeit der Fall. Der Trend bei der Bearbeitung von Probenflüssigkeit im Labor geht zu immer kleineren Mengen.The Evaporation of sample liquid from the pits is a problem. It is essentially made of Temperature, humidity and size of the surface determined. In many cases leads one Evaporation to an unacceptable falsification of the results. This is to an increased extent Processing small volumes of the sample liquid the case. The trend during the processing of sample liquid in the lab goes to smaller and smaller amounts.
Zur Vermeidung von verdunstungsbedingtem Probenverlust und Kreuzkontamination zwischen den Proben in den verschiedenen Vertiefungen ist es bekannt, gegen die Oberseite der Mikrotiterplatte eine Matte zu drücken oder eine Folie aus Silikon oder PE aufzusiegeln. Die Handhabung der Mikrotiterplatte mit der aufgelegten Matte ist umständlich, insbesondere wenn mehrfach unter Abnahme der Matte von der Mikrotiterplatte Zugriff auf die Probenflüssigkeit genommen werden muß. Die Siegelung der Abdeckfolie auf die Mikrotiterplatte ist umständlich und nicht reversibel. Ein Zugriff auf die Probenflüssigkeit in der Mikrotiterplatte ist nicht möglich, ohne die Versiegelung zu zerstören.to Prevention of evaporation-related sample loss and cross-contamination between the samples in the different wells it is known to press a mat against the top of the microtiter plate or to seal a foil made of silicone or PE. The handling of the microtiter plate with the applied mat is cumbersome, especially if multiple removing the mat from the microtiter plate access to the sample liquid must be taken. The sealing of the cover on the microtiter plate is cumbersome and not reversible. An access to the sample fluid in the microtiter plate can not, without destroying the seal.
Die
Die
Dennoch ist die Abdeckfolie im Bereich der Einstichöffnung verletzt, so daß ein hermetischer Verschluß, der eine Verdunstung der Probe verhindern könnte, nicht erzielt wird. Die Einstichöffnung kann durch die Elastizität der Abdeckfolie nur unvollständig verschlossen werden.Yet the cover sheet is injured in the region of the puncture opening, so that a hermetic seal, the one Evaporation of the sample could prevent, is not achieved. The Puncture opening can through the elasticity the cover only incomplete be closed.
Davon ausgehend liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine Abdeckung für eine Mikrotiterplatte zur Verfügung zu stellen, die einen Zugang zu in die Vertiefungen eingefüllter Probenflüssigkeit ermöglicht und dennoch einen verbesserten Schutz vor Verdunstung von Probenflüssigkeit bietet.From that Based on the invention, the object is based, a cover for one Microtiter plate available to provide access to the sample liquid filled in the wells, and nevertheless improved protection against evaporation of sample liquid offers.
Die Aufgabe wird durch eine Abdeckfolie mit den Merkmalen des Anspruches 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Abdeckfolie sind in den Unteransprüchen angegeben.The The object is achieved by a cover film having the features of the claim 1 solved. Advantageous embodiments of the cover according to the invention are in the dependent claims specified.
Gemäß Anspruch 1 weist die Abdeckfolie für eine Mikrotiterplatte im Raster der Vertiefungen der Mikrotiterplatte angeordnete Schwächungszonen auf, wobei die Abdeckfolie eine Folie aus einem Formgedächtnispolymer umfast.According to claim 1 has the cover for a Microtiter plate in the grid of the wells of the microtiter plate arranged weakening zones, wherein the cover sheet is a shape memory polymer film nearly.
Die Schwächungszonen sind mittels mindestens einer Dosierspitze einer Pipettiervorrichtung oder eines Dosierautomaten durchstechbar. Die Dosierspitze ist z.B. eine austauschbare Pipettenspitze aus Kunststoff oder eine Nadelspitze aus Metall. Die Schwächungszonen können von der Dosierspitze selber oder von einem mit der Pipettiervorrichtung oder dem Automaten verbundenen Arm oder einem anderen Öffner geöffnet werden. Die in die Vertiefung eingedrungene Dosierspitze kann Probenflüssigkeit aufnehmen oder abgeben. Wenn die Dosierspitze aus der Vertiefung und der Abdeckfolie herausgezogen wird, schließt sich die Schwächungszone, z.B. aufgrund einer der Abdeckfolie innewohnenden Elastizität bzw. aufgrund der Reibung zwischen der Pipetten spitze und einem daran anliegenden Rand der Abdeckfolie, welche die Abdeckfolie in ihre Ausgangsposition zurückzieht. Hierdurch ist die in der Vertiefung enthaltene Probenflüssigkeit weiterhin gegen Verdunstung geschützt.The weakening zones are pierceable by means of at least one dosing tip of a pipetting device or an automatic dosing device. The dosing tip is eg an exchangeable pipette tip made of plastic or a metal needle point. The weakened zones may be opened by the dispensing tip itself or by an arm or other opener connected to the pipetting device or the machine. The dosing tip which has penetrated into the depression can take up or deliver sample liquid. When the dosing tip is withdrawn from the recess and the cover sheet, the weakening zone closes, for example, due to an inherent elasticity of the covering film or due to the friction between the pipette tip and an adjoining edge of the cover, which retracts the cover sheet to its original position. As a result, the sample liquid contained in the well is further protected against evaporation.
Die Aufnahme und Abgabe von Probenflüssigkeit erfolgt z.B. mittels einer Einkanal-Pipettiervorrichtung oder – bei mehreren Vertiefungen gleichzeitig – mittels einer Mehrkanal-Pipettiervorrichtung. Es sind Mehrkanal-Pipettiervorrichtungen bekannt, mit denen gleichzeitig sämtliche Vertiefungen einer Reihe oder in sämtlichen Reihen und Spalten von Mikrotiterplatten bearbeitbar sind.The Pick-up and delivery of sample fluid occurs e.g. by means of a single-channel pipetting device or - in the case of several Depressions at the same time - by means of a multi-channel pipetting device. They are multi-channel pipetting devices known, with which all the wells of a Row or in all Rows and columns of microtiter plates are workable.
Die
Abdeckfolie umfaßt
eine Folie aus einem Material mit einem Formgedächtnis. Das Material mit einem
Formgedächtnis
kehrt nach dem Herausziehen der Dosierspitze aus der Schwächungszone
in seine Ausgangslage zurück,
so daß die
Abdichtung der Vertiefung gewährleistet
ist. Der Einsatz einer Folie aus einem Material mit einem Formgedächtnis hat den
weiteren Vorteil, daß das
Schließen
der Schwächungszonen
berührungslos
erfolgen kann. Hierdurch kann ein Abstreifen von Flüssigkeit
von einer Dosierspitze an der Abdeckfolie und damit einhergehende
Kontamination der Abdeckfolie vermieden werden. Das Material mit
einem Formgedächtnis
ist aus Kunststoff. Hierbei handelt es sich um sogenannte „Formgedächtnispolymere". Geeignete Materialien sind
in dem Aufsatz „Kunststoffe
mit Erinnerungsvermögen" in Angewandte Chemie
Vol. 114 (2002) S. 20138 bis 20162 und in dem Patent
Die Folie ist aus einem Material mit einem Formgedächtnis, das bei Energiezufuhr eine vorbestimmte Form einnimmt. Die Schwächungszone oberhalb der Vertiefung schließt sich nach einer Zeit, die von der zugeführten Energie abhängt. Die Energiezufuhr kann z.B. durch elektrische und/oder magnetische Felder und/oder Lichteinwirkung und/oder Wärmeeinwirkung auf die gesamte Abdeckfolie oder auf die Schwächungszonen konzentriert erfolgen. Eine konzentrierte Licht- und/oder Wärmeeinwirkung kann z.B. mittels Laserlicht erfolgen. Das Laserlicht kann z.B. mittels Laserdioden preiswert erzeugt werden. Laserlicht ist genau und mit hohem Energieeintrag aus größerer Entfernung auf die Schwächungszonen ausrichtbar.The Foil is made of a material with a shape memory that works when energized takes a predetermined shape. The weakening zone above the depression includes after a time that depends on the energy supplied. The Energy supply may e.g. by electric and / or magnetic fields and / or exposure to light and / or heat to the entire Cover foil or on the weakening zones concentrated. A concentrated light and / or heat effect can e.g. done by laser light. The laser light may e.g. by means of Laser diodes are produced inexpensively. Laser light is accurate and with high energy input from a distance on the weakening zones aligned.
Die Abdeckfolie ist beispielsweise eine homogene Folie aus einem einzigen Material oder aus einem Materialgemisch. Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Abdeckfolie mehrere übereinandergeschichtete Folien aus verschiedenen Materialien. Dies ermöglicht es beispielsweise, die Unterseite der Abdeckfolie aus einem Material herzustellen, das inert gegenüber Probenflüssigkeit und/oder vorteilhaft mit einer Mikrotiterplatte verbindbar ist. The Cover film is for example a homogeneous film of a single Material or a mixture of materials. According to one embodiment, the cover comprises several stacked Foils of different materials. This allows, for example, the Bottom of the cover made of a material that inert opposite sample liquid and / or advantageously connectable to a microtiter plate.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung weist die Abdeckfolie die Folie aus einem Material mit einem Formgedächtnis und eine Folie aus einem Material mit einem thermischen Ausdehnungskoeffizienten auf, der von dem thermischen Ausdehnungskoeffizienten des Materials mit dem Formgedächtnis abweicht. Bei dieser Ausgestaltung kommt es bei Erwärmung des Materials mit dem Formgedächtnis zu einer besonders starken Formänderung der Abdeckfolie, da durch die unterschiedlichen thermischen Ausdehnungskoeffizienten die Formänderung wie bei einem Bimetallschalter verstärkt wird. Dies ist insbesondere bei Einsatz von Formgedächtnispolymeren mit gering ausgeprägtem Formgedächtniseffekt von Vorteil, bei denen eine Erwärmung grundsätzlich nur eine Formänderung über eine kurze Wegstecke bewirkt.According to one In another embodiment, the cover film, the film of a Material with a shape memory and a sheet of a material having a thermal expansion coefficient on that of the thermal expansion coefficient of the material with the shape memory differs. In this embodiment, it comes when heating the Materials with the shape memory to a particularly strong change in shape the cover, because of the different thermal expansion coefficients the shape change as in a bimetallic switch is amplified. This is special when using shape memory polymers with little pronounced Shape memory effect of Advantage in which a warming basically only a change of shape over a short path causes.
Die erfindungsgemäße Abdeckfolie bezieht sich auf beliebige Mikrotiterplatten. Beliebige äußere Abmessungen der Mikrotiterplatten und Rasterabstände der Vertiefungen sind einbezogen. Die Abdeckfolie kann dem Anwender als quasi Endlosmaterial auf Rollen zum Abtrennen einzelner Folienstücke oder in Form von Folienstücken mit auf die Mikrotiterplatte abgestimmter Größe zur Verfugung gestellt werden.The Covering foil according to the invention refers to any microtiter plates. Any external dimensions the microtiter plates and grid spacing of the wells are included. The cover film can be used by the user as quasi endless material on rolls for separating individual pieces of film or in the form of foil pieces be made available with matched to the microtiter plate size.
Gemäß einer Ausgestaltung entspricht der Rasterabstand der Schwächungszonen und/oder die Länge und Breite der Abdeckfolie dem Rasterabstand der Vertiefungen einer Mikrotiterplatte und/oder der Länge und Breite einer Mikrotiterplatte gemäß den Empfehlungen der Society of Biomolecular Screening (SBS) bzw. den daraus hervorgegangenen ANSI-Standards. Auf folgende ANSI-Standards wird Bezug genommen: ANSI/SBS 1-2004: Microplates-Footprint Dimensions; ANSI/SBS 2-2004: Microplates- Height Dimensions; ANSI/SBS 3-2004: Microplates-Bottom Outside Flange Dimensions; ANSI/SBS 4-2004: Microplates-Well Positions. Diese veröffentlichten Standards sind über die Society of Biomolecular Screening erhältlich bzw. im Internet unter folgender Adresse abrufbar: http://www.sbsonline.org/msdc/approved.php. Die obigen ANSI-Standards sind in die vorliegende Anmeldung einbezogen.According to one Design corresponds to the grid spacing of the weakening zones and / or the length and width of the cover the grid spacing of the wells a Microtiter plate and / or the length and width of a microtiter plate according to the recommendations of the Society of Biomolecular Screening (SBS) or the resulting ANSI standards. Reference is made to the following ANSI standards: ANSI / SBS 1-2004: Microplate Footprint Dimensions; ANSI / SBS 2-2004: Microplates- Height Dimensions; ANSI / SBS 3-2004: Microplate Bottom Outside Flange Dimensions; ANSI / SBS 4-2004: Microplate Well Positions. These published standards are about Society of Biomolecular Screening available or on the Internet at the following address: http://www.sbsonline.org/msdc/approved.php. The above ANSI standards are included in the present application.
Die Schwächungszonen sind z.B. Bereiche verringerter Stärke der Abdeckfolie. Gemäß einer Ausgestaltung weisen die Schwächungszonen mindestens einen Schlitz auf. Gemäß einer Ausgestaltung weist die Schwächungszone mindestens zwei einander kreuzende Schlitze auf.The weakened zones are e.g. Areas of reduced thickness of the cover sheet. According to one embodiment have the weakening zones at least one slot. According to one embodiment the weakening zone at least two intersecting slots on.
Gemäß einer Ausgestaltung umfaßt die Schwächungszone eine Ausstülpung. Die Ausstülpung erleichtert das Einführen und Herausziehen einer Dosierspitze und kann Abstreifeffekte vermeiden.According to one Embodiment includes the weakening zone a protuberance. The protuberance facilitates insertion and pulling out a dosing tip and can avoid wiping effects.
Gemäß einer Ausgestaltung hat die Abdeckfolie zumindest an der Unterseite eine Kleb stoffbeschichtung und/oder besteht dort aus Polyethylen (PE) oder Polystyrol (PS) oder einem anderen mit Mikrotiterplatten verschweißbaren Material. Dies ermöglicht eine Verklebung bzw. Versiegelung mit der Mikrotiterplatte. Einbezogen ist aber auch das Fixieren der Abdeckfolie auf der Mikrotiterplatte mit mechanischen Hilfsmitteln.According to one Design has the cover at least at the bottom of a Adhesive coating and / or polyethylene (PE) or polystyrene (PS) or other microtiter plate sealable material. this makes possible a gluing or sealing with the microtiter plate. included but is also the fixing of the cover on the microtiter plate with mechanical aids.
Schließlich umfaßt die Erfindung eine Mikrotiterplatte mit einer Abdeckfolie der vorbeschriebenen Art.Finally, the invention includes a microtiter plate with a cover of the above Art.
Die Abdeckfolie wird nachfolgend anhand der anliegenden Zeichnungen von Ausführungsbeispielen näher erläutert. In den Zeichnungen zeigen:The Masking film is described below with reference to the accompanying drawings of exemplary embodiments explained in more detail. In show the drawings:
Gemäß
Auf
die Oberseite der Deckwand
Die
Abdeckfolie
Vor
dem Versiegeln der Mikrotiterplatte
Nach
dem Herausziehen der Pipettenspitze
Beim
Ausführungsbeispiel
von
Bei
diesem Ausführungsbeispiel
ist eine Pipettiervorrichtung
Gemäß
Gemäß
Gemäß
Gemäß
Gemäß
Gemäß
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |