DE102004031014A1

DE102004031014A1 - Device for targeted liberation of substances in a cavity

Info

Publication number: DE102004031014A1
Application number: DE200410031014
Authority: DE
Inventors: Christian Von Falkenhausen
Original assignee: Raumedic AG
Current assignee: Raumedic AG
Priority date: 2004-06-26
Filing date: 2004-06-26
Publication date: 2006-01-12
Also published as: WO2006000272A3; WO2006000272A2

Abstract

Die vorliegende Erfindung stellt eine Vorrichtung zur Freisetzung von Stoffen in der Höhlung eines Korpus zur Verfügung, dadurch gekennzeichnet, dass sich die Vorrichtung in der Korpushöhlung entfaltet und dass die Vorrichtung nach Entfaltung die Innenseite der Höhlung teilweise auskleidet.The present invention provides a device for releasing substances in the cavity of a carcass, characterized in that the device unfolds in the carcass cavity and that after unfolding the device partially lines the inside of the cavity.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur gezielten Freisetzung von Stoffen in einem Hohlraum. Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist dabei derart ausgestaltet, dass sie gezielt in den Hohlraum eingebracht werden kann, wobei gleichzeitig ein sicheres und langanhaltendes Verweilen im gewünschten Hohlraum erreicht wird. Weiterhin stellt die vorliegende Erfindung pharmazeutische Präparate zur Verfügung, die diese Vorrichtung umfassen. Darüber hinaus werden Herstellungs- und Verwendungsverfahren beansprucht.The The present invention relates to a targeted release device of substances in a cavity. The device according to the invention is in this case designed so that they are deliberately introduced into the cavity can, while at the same time a safe and long-lasting stay in the desired Cavity is reached. Furthermore, the present invention provides pharmaceutical preparations to disposal, comprising this device. In addition, manufacturing and method of use.

Technologischer Hintergrundtechnological background

Die meisten pharmazeutische Wirkstoffe werden oral mittels Tabletten, Dragees oder Kapseln verabreicht. Diese perorale Applikationsroute erfüllt hierbei die Funktion der einfachen Aufnahme von Wirkstoffen analog der Nahrungsaufnahme und ist damit intuitiv mit den geringsten Widerständen behaftet. Dieser Form der Wirkstoffgabe eigen ist allerdings auch eine Reihe erheblicher Nachteile, die gerade durch die orale Applikation bedingt sind. Durch die Gabe einer Tablette, Kapsel etc. wird der Wirkstoff in der Regel im Magen bzw. in den folgenden Darmabschnitten gezielt freigesetzt. Dieser passiert die Schleimhaut, wird zunächst über die Leber geführt und wird schließlich im Blut verfügbar. In der Leber unterliegen die meisten Wirkstoffe starken Abbaureaktionen wodurch ein Großteil der aufgenommenen Wirkstoffmoleküle zentral nicht verfügbar wird. Dieser Effekt wird auch „First pass effekt" bezeichnet.The most pharmaceutical active substances are administered orally by means of tablets, Dragees or capsules administered. This peroral application route fulfilled here the function of simple absorption of active substances analogous to food intake and is thus intuitively subject to the slightest resistance. However, this type of drug delivery is also a series considerable disadvantages, which are caused by the oral application are. The administration of a tablet, capsule, etc. becomes the active ingredient usually targeted in the stomach or in the following sections of the intestine released. This happens to the mucous membrane, is first over the Liver guided and finally will available in the blood. In the liver, most drugs are subject to strong degradation reactions which means a lot the absorbed drug molecules is not centrally available. This effect is also called "First Pass effect ".

Ziel einer Therapie mittels pharmazeutischer Wirkstoffe ist dabei immer die Bereitstellung einer systemischen Wirkstoffkonzentration, die über der therapeutischen Schwelle liegt. Da alle Wirkstoffe einem permanenten Abbau unterliegen, fällt die Wirkstoffkonzentration in der Regel exponentiell mit dem Verlauf der Zeit ab, seltener geschieht dieser Abbau linear.aim A therapy using pharmaceutical agents is always there the provision of a systemic drug concentration that is above the therapeutic Threshold is. Since all active ingredients are subject to permanent degradation, it falls Drug concentration is usually exponential with the course time, less often this degradation happens linearly.

Um über den gesamten Zeitraum des Behandlungsschemas über der therapeutischen Schwelle zu bleiben, muss die ursprüngliche Konzentration im Blut um ein vielfaches höher sein, als minimal erforderlich. Daher muss auch die oral applizierte Dosis ein Vielfaches der eigentlich wirksamen Dosis betragen. Häufig sind nun aber gerade diese hohen ursprünglichen Konzentrationen für die zum Teil erheblichen Nebenwirkungen von Wirkstoffen verantwortlich.To over the entire period of treatment regimen above the therapeutic threshold to stay, the original must Concentration in the blood to be many times higher than minimally required. Therefore, even the oral dose must be a multiple of the actual effective dose. Often But these are just those high initial concentrations for the part responsible for significant side effects of drugs.

Verschiedene Formen der Retardierung der Wirkstoffabgabe lösen dieses Problem nur unzureichend, da sie die grundsätzliche Freisetzungskinetik nur abflachen.Various Forms of sustained release of the drug release solve this problem inadequately, since they are the basic ones Flattening release kinetics only.

Ein Weg, dieser Problematik entgegen zu wirken, besteht nun darin, den Wirkstoff mittels einer Dauertropfinfusion konstant direkt an den Kreislauf abzugeben. Hier kann gezielt die minimal erforderliche Dosis eingestellt werden, ohne dass zeitlich begrenzt hohe Wirkstoffkonzentrationen auftreten (Wirkstoffpeaks), die für Nebenwirkungen verantwortlich sind. Diese Lösung ist allerdings nur stationär versorgten Patienten vorbehalten und stellt keine Alltagslösung dar.One Way, to counteract this problem, is now, the Active substance by means of a continuous drip infusion constantly directly to the To give circulation. Here you can target the minimum required Dose can be adjusted without any temporary high drug concentrations occur (drug peaks), which are responsible for side effects are. This solution is only stationary supplied patients reserved and does not represent an everyday solution.

Eine andere Variante ist die Applikation mittels transdermaler Systeme (TDS, TTS). Hierbei wird der Wirkstoff über ein Wirkstoff beladenes Pflaster über die Haut mit weitgehend konstanter Rate abgegeben. Auch hierdurch wird der Wirkstoff schnell systemisch verfügbar und bleibt über die Applikationszeit weitgehend auf konstantem Niveau. Nachteil dieser Darreichungsform ist allerdings, dass durch die Hautpassage nur kleine Moleküle mit einem definiertem Verteilungskoeffizienten für diese Applikationsroute in Frage kommen. Besonders hydrophile aber auch besonders lipophile Substanzen scheiden für diese Anwendung aus. Weiterhin führt aber auch eine langanhaltende Abdeckung von ggf. größeren Hautpartien zu Hautreizungen durch die Klebkomponente der Pflastersysteme.A Another variant is the application using transdermal systems (TDS, TTS). In this case, the active ingredient is loaded via an active substance Plaster over the skin delivered at a largely constant rate. Also by this the drug quickly becomes systemically available and remains over the Application time largely at a constant level. Disadvantage of this Dosage form is, however, that through the skin passage only small molecules with a defined distribution coefficient for this application route in Question come. Especially hydrophilic but also especially lipophilic Substances divorced for this Application off. Continue leads but also a long-lasting coverage of possibly larger areas of skin to skin irritation by the adhesive component of the plaster systems.

Eine ideale Arzneiform erfüllt damit folgende Aufgaben: Orale Darreichung bei konstanter Wirkstoffabgabe an fixierter Stelle.A ideal dosage form met thus the following tasks: Oral administration with constant drug delivery at a fixed point.

Stand der TechnikState of technology

Derartige Arzneiformen sind prinzipiell als Gastro-retentive Systeme bekannt, im Folgenden als GRS bezeichnet, d.h. Systeme, die im Magen verweilen und nicht durch die Magenperistaltik weitergefördert werden.such Dosage forms are known in principle as gastro-retentive systems, hereinafter referred to as GRS, i. Systems that linger in the stomach and not be furthered by the gastric peristalsis.

Ein derartiges System ist dann in der Lage „an höchster Stelle" des Verdauungssystems konstant Wirkstoff abzugeben. Auf diese Weise kann die Abgabedosis derart eingestellt werden, dass die therapeutische Schwelle gerade überschritten ist, und somit keine Konzentrationsspitzen auftreten.One such system is then able to "top" the digestive system constantly deliver drug. In this way, the delivery dose be set so that the therapeutic threshold just exceeded is, and thus no concentration peaks occur.

Ein weiterer Vorteil eines derartigen Systems ist die Medikation von Darmleiden, die nur schwer zu therapieren sind, da in der Regel der Wirkstoff auch hier durch die Magenperistaltik zu schnell weitertransportiert wird.One Another advantage of such a system is the medication of Intestinal disorders that are difficult to treat, as a rule the active substance also transported on too fast by the Magenperistaltik becomes.

Bisher sind unterschiedliche Konzepte einer im Magen verweilenden Darreichungsform bekannt. Beschrieben werden eine Reihe flotierender (aufschwimmender) Systeme, die als im Magen vorliegender Körper eine geringere Dichte aufweisen als der Mageninhalt. Diese Systeme sollen dabei auf dem Mageninhalt schwimmen und hierdurch einem verzögerten Weitertransport unterliegen. Flotierende Arzneiformen sind zum Beispiel solche, die einen hohen Anteil lipophiler Substanzen mit geringer Dichte aufweisen ( DE 26 11 041 ). Ebenfalls wurde der Einschluss von Luftblasen in die Arzneiform beschrieben, die hierdurch o.g. Eigenschaften bereitstellen und daher als Retardtablette wirken sollen (EP-A 0 297 978, DE-A 38 03 482). Schließlich lassen sich gaserzeugende Substanzen oder Gemische wie zum Beispiel CO₂-erzeugende Brausemischungen in eine umhüllte Arzneiform einarbeiten, was gleichzeitig mit einer Expansion einer solchen Vorrichtung nach der Applikation verbunden ist ( US 4 996 058 ). Zum Teil sind gasbildende System auch sperrig ausgestaltet, so dass hierdurch zusätzlich die Passage unterbunden werden soll. Systeme wie offenbart in DE 198 00 523 , DE 44 19 818 , EP 0 307 904 , US 4 207 890 , US 4 996 058 sind gekennzeichnet durch einen kollabierten Beutel, in welchem eine gasbildende Substanz untergebracht ist, die bei Zutritt von Wasser und/oder Magensaft oder durch Körperwärme in der Regel CO₂ bildet. Hierdurch wird der kollabierte Beutel expandiert und schwimmt somit auf dem Mageninhalt. Die Abgabe des Wirkstoffes ist in diesen Fällen unterschiedlich ausgeführt, wobei häufig das Problem zu erkennen ist, dass die Wirkstofffreisetzung durch den Zutritt von Wasser nicht gut kontrolliert werden kann.So far, different concepts of a lingering in the stomach dosage form are known. Described are a number of floating (floating) systems which have a lower density than the stomach body the stomach contents. These systems should swim on the stomach contents and thereby be subject to a delayed onward transport. Floating dosage forms are, for example, those which have a high proportion of low-density lipophilic substances ( DE 26 11 041 ). Also, the inclusion of air bubbles in the drug form has been described, which thereby provide above-mentioned properties and should therefore act as a prolonged-release tablet (EP-A 0 297 978, DE-A 38 03 482). Finally, gas-generating substances or mixtures, such as, for example, CO ₂ -producing effervescent mixtures, can be incorporated into a coated pharmaceutical form, which is associated at the same time with an expansion of such a device after application ( US 4 996 058 ). In part, gas-forming system are also designed bulky, so that in addition the passage should be prevented. Systems as disclosed in DE 198 00 523 . DE 44 19 818 . EP 0 307 904 . US 4,207,890 . US 4 996 058 are characterized by a collapsed bag, in which a gas-forming substance is housed, which usually forms CO ₂ on access of water and / or gastric juice or by body heat. As a result, the collapsed bag is expanded and thus floats on the stomach contents. The release of the drug is carried out differently in these cases, and often the problem is that the drug release can not be controlled well by the ingress of water.

Arzneiformen, die aufgrund ihrer Größe oder Sperrigkeit im Magen zurückgehalten werden, sind ebenfalls seit längerem bekannt. Dies kann zum Beispiel durch die Erzeugung einer Gasphase nach dem Kontakt mit wässriger Flüssigkeit in der Vorrichtung ( US 4 996 058 ), aber auch durch die Quellung hydrophiler Komponenten im Magensaft ( EP 0425 154 , US 5 147 646 , EP 0310 326 , US 4 207 890 , US 4 434 153 ) erreicht werden.Dosage forms that are retained in the stomach due to their size or bulkiness have also been known for some time. This can be achieved, for example, by generating a gas phase after contact with aqueous liquid in the device ( US 4 996 058 ), but also by the swelling of hydrophilic components in gastric juice ( EP 0425 154 . US 5,147,646 . EP 0310 326 . US 4,207,890 . US 4,434,153 ) can be achieved.

Nachteil dieser Systeme ist ihre geringe Steifigkeit, bzw. Festigkeit. Die Magenperistaltik ist hier ohne Weiteres in der Lage, diese Systeme derart zu komprimieren, dass eine Pyloruspassage erfolgt.disadvantage These systems are their low rigidity, or strength. The Gastric peristalsis is readily capable of these systems to compress so that a pyloric passage takes place.

Eine weitere Alternative wird durch Systeme dargestellt, die rein sperrig geformt sind und daher der Passage durch den Pylorus Widerstand bieten. Derartige Systeme werden komprimiert und z.B. in Kapseln verabreicht. Nach dem Zerfall der Umhüllung bewirken Rückstellkräfte oder der Quellungsdruck hydrophiler Komponenten das Zurückformen der sperrigen Gebilde ( US 4 735 804 , EP 0 202 159 , US 5 002 772 , EP-A 0 415 671).Another alternative is represented by systems which are purely bulky in shape and therefore offer passage through the pylorus. Such systems are compressed and administered eg in capsules. After the disintegration of the coating, restoring forces or the swelling pressure of hydrophilic components cause the bulky structures ( US 4,735,804 . EP 0 202 159 . US 5,002,772 , EP-A 0 415 671).

Alle bisherigen verfügbaren GRS weisen zum Teil erhebliche Mängel und Nachteile auf. Die flotierenden Systeme sind prinzipiell nur in Gegenwart von ausreichend Speisebrei oder Flüssigkeit funktionsfähig. Dabei wird unterschätzt, über welche Zeiträume diese notwendige Bedingung durch den Magen aufrecht gehalten werden kann. Selbst flotierende sperrige Systeme, die gemäß der Beschreibung im Stand der Technik auch ohne das Vorhandensein von Speisebrei funktionsfähig sein sollen, unterliegen den starken Peristaltikkräften des Magens. Diese Kontraktionen sind in der Regel in der Lage, selbst großvolumige Körper durch den Pylorus zu pressen.All previous available GRS sometimes have significant shortcomings and disadvantages. The floating systems are in principle only in the presence of sufficient chyme or liquid operable. there is underestimated over what periods of time these necessary condition can be maintained by the stomach. Even floating bulky systems, as described in the Stand technology without the presence of chyme should be subject to the strong peristaltic forces of the stomach. These contractions are usually able to press even large-volume bodies through the pylorus.

Starre, mechanisch expandierende System dagegen sind in der Regel dauerhaft verweilend und daher im Humanbereich nicht verwendbar. Darüber hinaus existiert hier das Risiko eines Magenverschlusses.rigid, By contrast, mechanically expanding systems are generally durable lingering and therefore not usable in the human field. Furthermore There is a risk of gastric obstruction here.

Aufgabe der vorliegenden ErfindungTask of present invention

Ausgehend von den oben geschilderten Problemen ist es also die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine gastroretentive Darreichungsform zu schaffen, die unabhängig von der Gegenwart von ausreichendem Speisebrei bzw. Flüssigkeit und unabhängig von der räumlichen Ausrichtung in der Lage ist, über den gewünschten Applikationszeitraum eine sichere Retention der Darreichungsform im gewünschten Organ, insbesondere im Magen bereitzustellen. Gleichzeitig sollen aber Komplikationen, wie die oben beschriebene Gefahr eines Magenverschlusses, so weit wie möglich vermieden werden.outgoing Of the problems described above, it is therefore the task of present invention to provide a gastroretentive dosage form, the independent from the presence of sufficient chyme or liquid and independent from the spatial Alignment is able to over the wished Application period, a safe retention of the dosage form in the desired Organ, especially in the stomach. At the same time but complications, such as the risk of gastric obstruction described above, as far as possible be avoided.

Kurze Beschreibung der vorliegenden ErfindungShort description of the present invention

Die Aufgabe wird in allgemeiner Form gelöst durch eine Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Stoffen – insbesondere pharmazeutischen Wirkstoffen – in einer Korpushöhlung, insbesondere im Magen, wobei die Vorrichtung zu einer gesteuerten Entfaltung fähig ist, so dass die Vorrichtung nach Entfaltung die Innenseite der Höhlung teilweise auskleidet, d.h. dass die Vorrichtung nach Entfaltung weitestgehend an der Innenseite der Korpushöhlung anliegt.The The object is achieved in a general form by a device for controlled release of substances - especially pharmaceutical Active ingredients - in a body cavity, especially in the stomach, with the device for controlled deployment is capable so that the device partially unfolds the inside of the cavity after unfolding lining, i. that the device after unfolding as far as possible on the inside of the body cavity is applied.

Detaillierte Beschreibung der Erfindungdetailed Description of the invention

Unter Korpus soll im Rahmen der vorliegenden Erfindung jeder beliebige dreidimensionale Körper verstanden werden, unter Korpushöhlung jede beliebig geformte Höhlung in diesem dreidimensionalen Körper. Die Erfindung bezieht sich insbesondere auf Körper von Lebewesen wie Tiere und Menschen, genauso wie auf Pflanzen. Dies schließt aber die Anwendung der Erfindung auf Höhlungen nicht lebender Körper, wie jedweder Art von Behältern oder Rohren o.ä. nicht aus.Under Corpus is intended in the context of the present invention, any three-dimensional body be understood, under body cavity every arbitrarily shaped cavity in this three-dimensional body. The invention particularly relates to bodies of animals such as animals and humans, as well as plants. But this includes the Application of the invention to cavities non-living body, like any kind of containers or pipes or similar not from.

Die erfindungsgemäße entfaltbare Vorrichtung liegt vor Applikation in die Korpushöhlung zunächst in kollabierter oder komprimierter Form, Form 1 vor. Diese erlaubt insbesondere eine gezielte Einführung der Vorrichtung in die gewünschte Höhlung, beispielsweise eine orale Gabe zur Passage der Vorrichtung in den Magen. Nach Applikation, d.h. Erreichen der gewünschten Korpushöhlung entfaltet sich die Vorrichtung, so dass Form 2 ausgeprägt wird. Das von Form 2 umfangene Volumen ist dabei im Allgemeinen größer als das von Form 1 umfangene Volumen. Das umfangene Volumen, d.h. die maximale Ausdehnung von Form 2 ist dabei bevorzugt größer als die Ausdehnung des Korpushöhlung. Hierdurch legt sich die Vorrichtung in Form 2 an die Innenwandung der Korpushöhlung an. Ziel der Entfaltung der Vorrichtung ist damit eine teilweisen Auskleidung der Innenseite der gewünschten Korpushöhlung.The deployable Vorrich invention Before application into the corpus cavity, it is initially in collapsed or compressed form, form 1. In particular, this allows a targeted introduction of the device into the desired cavity, for example an oral administration for the passage of the device into the stomach. After application, ie reaching the desired body cavity unfolds the device so that form 2 is pronounced. The volume encompassed by Form 2 is generally larger than the volume enclosed by Form 1. The enclosed volume, ie the maximum extent of form 2 is preferably greater than the extent of the body cavity. As a result, the device sets in the form of 2 to the inner wall of the body cavity. The aim of the deployment of the device is thus a partial lining of the inside of the desired body cavity.

Dieser erfindungsgemäßer Effekt sichert den Erfolg der vorliegenden Erfindung. Im Gegensatz zu den auf dem Mageninhalt aufschwimmenden Systemen muss hier kein unbeabsichtigter Weitertransport aus dem Magen heraus (oder aus einer anderen gewünschten Korpushöhlung heraus) befürchtet werden.This inventive effect assures the success of the present invention. In contrast to the on the stomach contents floating systems here must be no unintentional Further transport out of the stomach (or from another desired Korpushöhlung out) become.

Im Gegensatz zu den rein sperrig ausgestalteten Systemen besteht wiederum weder die Gefahr des ungewünschten Weitertransports noch die Gefahr eines Magenverschlusses (bzw. Verschluss einer anderen gewünschten Korpushöhlung).in the In contrast to the purely bulky designed systems again neither the danger of the unwanted Further transport still the risk of gastric occlusion (or closure another desired Korpushöhlung).

Die erfindungsgemäße Vorrichtung eignet sich daher insbesondere als Träger zur gezielten Applikation bzw. Einbringung von Wirkstoffen in eine gewünschte Korpushöhlung. Beispiele dieser Anwendung sind pharmazeutische Zusammensetzungen, die die erfindungsgemäße Vorrichtung als Träger für Wirkstoffe umfassen. Damit lassen sich Wirkstoffe dann gezielt und sicher in einer gewünschten Korpushöhlung freisetzen, beispielsweise im Magen. Dadurch, dass die erfindungsgemäße Vorrichtung nach Erreichen des gewünschten Applikationsortes sich durch Auffaltung an die Innenwandung anlegt, ist weiterhin ein sicheres Verbleiben zu gewährleisten. Im pharmazeutischen Bereich ist der Einsatz der erfindungsgemäßen Vorrichtung aber nicht auf Darreichungsformen beschränkt, die im Magen verbleiben sollen. Alternative Applikationsorte sind andere Hohlräume in menschlichen oder tierischen Körpern, in denen eine gezielte und dauerhafte Freisetzung von Wirkstoffen gewünscht ist.The inventive device is therefore particularly suitable as a carrier for targeted application or introduction of active ingredients into a desired body cavity. Examples These applications are pharmaceutical compositions containing the inventive device as a carrier for active ingredients include. This allows active ingredients to be targeted and safely in a desired one Korpushöhlung release, for example in the stomach. Due to the fact that the device according to the invention Achieve the desired Applikationsortes creates by unfolding on the inner wall, continue to ensure a safe stay. In the pharmaceutical Area is the use of the device according to the invention but not limited to dosage forms, which should remain in the stomach. Alternative application sites are other cavities in human or animal bodies in which a targeted and permanent release of drugs is desired.

Aber der Einsatz der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist nicht auf Korpushohlräume von Lebewesen beschränkt. Auch in anderen Systemen mit Hohlräumen ist häufig eine Wirkstofffreisetzung an einer gewünschten Stelle erforderlich. So kann die erfindungsgemäße Vorrichtung auch dazu dienen, aktive Substanzen in Rohrsystemen an einer bestimmten Stelle freizusetzen, beispielsweise um die Entstehung von biologischem Schleim in Brauchwasserleitungssystemen zu verhindern oder auch, um Verkalkungen / Verkrustungen abzubauen und / oder an der Entstehung zu hindern. Auch bei einem derartigen Einsatz muss sichergestellt werden, dass der aktive Wirkstoff sicher und dauerhaft an einer gewünschten Stelle im Rohrleitungssystem freigesetzt wird, ohne dass z.B. der Träger bzw. das Depot des Wirkstoffes durch die Strömung im Rohrsystem weggespült wird. Hier sichert die erfindungsgemäße Vorrichtung, dass die gewünschte aktive Substanz am ausgewählten Einsatzort über eine ausreichend lange Periode freigesetzt wird, da sich die erfindungsgemäße Vorrichtung am gewünschten Einsatzort entfalten und an die Rohrinnenwandung anlegt, so dass sie durch die Strömung im Rohr nicht entfernt wird. Dem Fachmann werden basierend auf diesem Beispiel weitere Einsatzbereiche für die erfindungsgemäße Vorrichtung klar sein.But the use of the device according to the invention is not on carcass cavities limited by living things. Also in other systems with cavities is often a drug release at a desired Job required. Thus, the device according to the invention can also serve to active Release substances in piping systems at a certain point, for example, the emergence of biological slime in service water systems to prevent or even to reduce calcifications / encrustations and / or to prevent it from forming. Even with such a Use must be ensured that the active ingredient is safe and permanently on a desired Point in the pipeline system is released without e.g. of the carrier or the depot of the active substance is washed away by the flow in the pipe system. Here the device according to the invention ensures that the desired active substance at the selected Site over a sufficiently long period is released because the device according to the invention at the desired Unfold the place of use and applies it to the inner wall of the pipe, so that it can through the flow in the pipe is not removed. The skilled person will be based on this Example further areas of application for the device according to the invention be clear.

Form nach Entfaltung (Form 2)Shape after unfolding (form 2)

Die Form, in der die erfindungsgemäße Vorrichtung nach der Entfaltung (Form 2) vorliegt ist nicht kritisch, solange gesichert ist, dass diese Form an der Innenwandung der gewünschten Korpushöhlung anliegt, so dass das Verbleiben am gewünschten Ort gesichert ist. Die Form der entfalteten Vorrichtung kann als einfacher Strang ausgeprägt sein, der geordnet oder ungeordnet an der Korpushöhlung anliegt, ebenso kann eine Spiralform oder ein geordnet oder ungeordnet vernetztes Gebilde als Ausprägungsform der Vorrichtung zielführend sein.The Form in which the device according to the invention after unfolding (Form 2) is not critical, as long as It is ensured that this shape on the inner wall of the desired Body cavity abuts, so that staying at the desired Place is secured. The shape of the deployed device may be considered simple strand pronounced be ordered or disordered at the Korpushhöhlung, Similarly, a spiral form or an ordered or disorderly networked Structure as form of expression the device purposeful be.

Denkbar sind alle geeigneten Formen, die einen beliebigen Hohlkörper von innen teilweise oder weitestgehend auskleiden. Im Hinblick auf die Sicherung des Verbleibens in einer gewünschten Korpushöhlung, insbesondere wenn starke entgegenwirkende Kräfte (wie Strömungen in Rohren oder die Magenperistaltik) eine Rolle spielen, sind spiralförmige oder vernetzte Gebilde bevorzugt.Conceivable are all suitable forms that any hollow body of partially or largely lining inside. In terms of Securing the remaining in a desired body cavity, in particular when strong counteracting forces (like currents in tubes or the gastric peristalsis) are spiral-shaped or crosslinked structures preferred.

Im Hinblick auf die Fläche der Innenwandung der Korpushöhlung, an die die entfaltete Vorrichtung anliegt, kann die erfindungsgemäße Vorrichtung wie folgt ausgestaltet sein. Bei Korpushöhlungen nicht lebender Körper kann eine fast vollständige Bedeckung der Innenwandung gewünscht sein, was häufig auch die Haftung verbessert. Bei Korpushöhlungen lebender Organismen ist dagegen häufig eine annähernd vollständige Bedeckung nicht erwünscht, da dadurch Stoffwechselfunktionen behindert oder Reizungen (Irritationen) auftreten können. In derartigen Einsatzbereichen ist daher eine Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Vorrichtung bevorzugt, durch die, im entfalteten Zustand, die Innen-Oberfläche der Korpushöhlung zu weniger als 20%, bevorzugt weniger als 10%, besonders bevorzugt weniger als 5% ausgekleidet wird.With regard to the area of the inner wall of the body cavity, against which the deployed device rests, the device according to the invention can be designed as follows. With body cavities of non-living bodies, almost complete covering of the inner wall may be desired, which often also improves adhesion. On the other hand, in body cavities of living organisms, almost complete coverage is often undesirable because it may interfere with metabolic functions or cause irritation (irritation). In such areas of use, therefore, an embodiment of the device according to the invention is preferred, by which, in the deployed state, the inner surface of the body cavity to less than 20%, preferably less than 10%, more preferably less than 5% is lined.

Ein weiterer Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht darin, dass die entfaltete Vorrichtung das Innenlumen des Korpus frei hält. Hierdurch wird – bei einer Applikation im Magen – der Förderung von Speisebrei kein Widerstand entgegengesetzt, wodurch die, auf die Vorrichtung wirkenden Förderkräfte minimal sind. Ähnliches gilt auch für die oben beschriebene Applikation in Rohrleitungssystemen. Eine Weiterleitung der Vorrichtung aus der Zielhöhlung heraus ist damit weitestgehend ausgeschlossen.One Another advantage of the present invention is that the deployed device keeps the inner lumen of the body free. hereby is at an application in the stomach - the advancement of chyme no resistance opposed, causing the, on the device acting conveying forces minimal are. something similar applies to the application described above in piping systems. A Forwarding the device out of the Zielhöhlung out is thus largely locked out.

Ein weiterer Vorteil der Erfindung besteht darin, dass durch das Anliegen des weitestgehend flexiblen Gebildes die Vorrichtung der Peristaltikbewegung der Korpushöhlung – z.B. des Magens – nachgeben kann. Auch hierdurch wird eine Weiterförderung der Vorrichtung verhindert.One Another advantage of the invention is that by the concern the largely flexible structure the device of peristaltic movement the body cavity - e.g. of Stomach - give in can. This also prevents a further promotion of the device.

Hierdurch wird gewährleistet, dass das System über den gewünschten Zeitraum in der Korpushöhlung verweilt. Damit dient die Vorrichtung als Trägersystem für Stoffe, die an den Korpus, bzw. in die Korpushöhlung abgegeben werden sollen. Insbesondere dient die Vorrichtung als GRS zur systemischen oder lokalen Applikation von Wirkstoffen.hereby is guaranteed that the system over the wished Period in the body cavity lingers. Thus, the device serves as a carrier system for substances that are attached to the body, or in the body cavity to be delivered. In particular, the device serves as GRS for the systemic or local application of active substances.

Eine weitere Anwendung im medizinisch-pharmazeutischen Bereich betrifft die Anwendung in Korpushöhlungen außerhalb eines menschlichen oder tierischen Körpers. So ist eine Einsatz der erfindungsgemäßen Vorrichtung insbesondere auch in Infusionssystemen, Kanülen o.ä. möglich, um in diesen Systemen gezielt Wirkstoffe freizusetzen, beispielsweise zur Erhöhung der Hygiene bzw. zu Desinfektionszwecken.A further application in the medical-pharmaceutical field the application in carcass cavities outside of a human or animal body. This is an assignment the device according to the invention especially in infusion systems, cannulas or similar possible to in these systems to selectively release active ingredients, for example to increase the Hygiene or for disinfection purposes.

Eine von der medizinische Anwendung abweichende Verwendung bezieht sich auf die Nutzung der Erfindung im Bereich der Rohrhygiene, die bereits oben prinzipiell beschrieben wurde. Hierbei ist insbesondere im Hinblick auf den Haushaltsbereich vorstellbar, dass das expandierbare Gebilde im Waschbeckenabflussrohr verankert und dort beispielsweise Wirkstoffe zum Abtöten von Ungeziefer (Silberfischen) abgibt, wobei der Abwasserfluss gleichzeitig gewährleistet bleibt. Derartige Anwendung können mit ähnlicher Aufgabenstellung auch in größeren Rohrleitungen Verwendung finden.A Use other than medical use relates on the use of the invention in the field of pipe hygiene, which already has been described in principle above. This is especially in the With regard to the budgetary area conceivable that the expandable Entities anchored in the sink drain and there, for example Active ingredients to kill of vermin (silverfish), with the sewage flow at the same time guaranteed remains. Such application can with similar Task also in larger pipelines Find use.

Form vor Entfaltung (Form 1)Form before unfolding (Form 1)

Die Form der erfindungsgemäßen Vorrichtung vor dem Entfalten (Form 1) ist ebenfalls nicht kritisch, solange diese Form ausreichend klein ist, so dass ein problemloser Transport in die gewünschte Korpushöhlung möglich ist. Prinzipiell sind in diesem Zusammenhang die Formen und Techniken denkbar, die im Stand der Technik für expandierende flotierende oder sperrige Systeme beschrieben sind. Diese Form wird aber im wesentlichen durch die Art der Einführung in die gewünschte Korpushöhlung sowie durch produktionstechnische Anforderungen bestimmt sein.The Shape of the device according to the invention before unfolding (Form 1) is also not critical, as long as This shape is sufficiently small, allowing easy transportation in the desired Korpushhöhlung is possible. In principle, in this context, the forms and techniques conceivable that in the prior art for expanding floating or bulky systems are described. This form is but in essential by the way of introduction into the desired body cavity as well as through production-technical requirements to be determined.

Prinzipielle Form (Form 1 und 2)Basic form (form 1 and 2)

Die Prinzipielle Form der Vorrichtung, d.h. die Form (wie der Querschnitt eines Einzelstranges), die sowohl in Form 1 als auch in Form 2 vorliegt, ist nicht kritisch. Möglich, bezogen auf den Querschnitt eines Einzelstranges (der im entfalteten Zustand eine Spirale oder auch ein vernetztes Gebilde, beim Vorliegen vieler Stränge, formen kann), sind ein dünnwandiger weitestgehend rechteckiger Strang oder auch quadratische, rechteckige oder weitestgehend runde Ausgestaltungen. Im Rahmen einer Vorrichtung können dabei unterschiedliche Formen Verwendung finden. Die einzelnen Dimensionen können dabei von 1 μm bis 3 cm, vorteilhaft von 50 μm bis 1 cm, besonders Vorteilhaft von 200 μm bis 5 mm ausgeführt sein. Weiterhin ist die Ausführung als Mikrofasern vorteilhaft.The Basic form of the device, i. the shape (like the cross section a single strand) that exists in both Form 1 and Form 2, is not critical. Possible, based on the cross-section of a single strand (the unfolded Condition a spiral or a networked structure, when present many strands, can form), are a thin-walled largely rectangular strand or square, rectangular or largely round designs. As part of a device can use different forms. The individual dimensions can while 1 micron to 3 cm, advantageously 50 microns to 1 cm, be particularly advantageously carried out from 200 microns to 5 mm. Furthermore, the execution advantageous as microfibers.

Denkbare Formen sind also Gewirke aus dünnwandig, rechteckigen Strängen, die nach dem Entfalten in Spiralform oder Netzform vorliegen, die an der Innenwandung der gewünschten Korpushöhlung anliegen. Weitere Ausgestaltungen sind für den Fachmann klar.conceivable Forms are thus knitted fabrics made of thin-walled, rectangular strands, which are present after unfolding in spiral or net shape, the the inner wall of the desired Korpushöhlung issue. Further embodiments are clear to the person skilled in the art.

Formübergang (Form 1 in Form 2)Shape transition (Form 1 in Form 2)

Der Übergang von Form 1 in Form 2 in der erfindungsgemäßen Vorrichtung kann dabei unterschiedlich gelöst werden. Beispielsweisen ist es denkbar, dass Form 2 der Vorrichtung unter Spannung in Form 1 fixiert wird. Die Form 1 des Gebildes kann dabei in geordneter oder ungeordneter Form ausgeführt sein. Hierbei kann die Fixierung von Form 1 mittels einer Umhüllung z.B. durch eine Kapsel realisiert werden, oder aber auch durch die Einbettung in einer Masse, wie ein Gel oder ein Fett oder auch in Form einer Tablette, bzw. einem Dragee oder einem Zäpfchen.The transition of Form 1 in Form 2 in the device according to the invention can thereby solved differently become. For example, it is conceivable that Form 2 of the device is fixed under tension in form 1. The form 1 of the structure can be executed in orderly or disorderly form. In this case, the fixation of Form 1 by means of an envelope, e.g. be realized by a capsule, or by the embedding in a mass, like a gel or a fat or even in the form of a Tablet, or a dragee or a suppository.

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung kann auf die Einbettung auch weitestgehend verzichtet werden, wobei die erste Form des Gebildes vor Applikation autostabil ist. Durch Einwirkung eines äußeren Faktors ausgelöst, z.B. durch Temperatur oder pH-Wert oder Licht, kann das Gebilde in seine zweite Form übergehen. Materialien mit der Eigenschaft zwei stabile Formen anzunehmen, wobei die eine Form durch einen äußeren Einfluss in die zweite Form überführt werden kann, sind dem Fachmann bekannt und werden als Materialien mit Formgedächtnis bezeichnet. Dies können Metalle sein aber insbesondere auch Polymere, wie z.B. Polylactide oder Polyglykoside oder auch Polyurethane, welche die entsprechenden Eigenschaften aufweisen.In a further embodiment of the invention can be largely dispensed with the embedding, wherein the first form of the structure before application is autostable. Triggered by the action of an external factor, for example by temperature or pH or light, the structure can be transformed into its second form. Materials having the property of adopting two stable forms, one of which may be converted to the second form by external influence, are known to those skilled in the art and are referred to as shape memory materials. These can be metals but especially polymers, such as polylactides or polyglycosides or polyurethanes, which have the appropriate properties.

Faktoren, die eine Formrückstellung auslösen, können dabei Feuchtigkeit, Temperatur (-50°C bis 200°C, vorteilhaft 0°C bis 50°C, besonders vorteilhaft 30°C bis 45°C), Licht vorteilhaft im Wellenlängenbereich zwischen 200 und 800 nm, besonders vorteilhaft zwischen 250 und 500 nm, oder die Gegenwart von Ionen, hier insbesondere biologisch relevante Ionen wie Hydroniumionen, Calzium-, Natrium- oder Magnesiumionen sein.factors the one form return trigger, can doing humidity, temperature (-50 ° C to 200 ° C, advantageous 0 ° C to 50 ° C, especially advantageously 30 ° C up to 45 ° C), Light advantageous in the wavelength range between 200 and 800 nm, particularly advantageous between 250 and 500 nm, or the presence of ions, in particular biologically relevant ions such as hydronium ions, calcium, sodium or magnesium ions be.

Bei dem Parameter pH-Wert als Auslösefaktor kommt vorteilhaft ein Bereich von 1 bis 13 zur Anwendung, besonders vorteilhaft zwischen 1 und 8, ganz besonders vorteilhaft von 1,2 bis 4.at the pH parameter as the triggering factor Advantageously, a range of 1 to 13 is used, especially advantageously between 1 and 8, very particularly advantageous from 1.2 to 4.

Denkbar sind auch Faktoren, die mittelbar die direkten Faktoren auslösen. Denkbar ist hier beispielsweise Ultraschall, welcher in dem betreffenden Körper Wärme erzeugen kann.Conceivable are also factors that indirectly trigger the direct factors. Conceivable Here is, for example, ultrasound, which generate heat in the body in question can.

Materialauswahlmaterial selection

Die Auswahl des Materials für die erfindungsgemäße Vorrichtung erfolgt dabei unter Berücksichtigung der gewünschten Korpushöhlung, in welche die Vorrichtung eingebracht werden soll. Vorrichtungen zum Einsatz im medizinisch-pharmazeutischen Bereich müssen physiologisch verträglich sein und sind im Allgemeinen auch so ausgestaltet, dass sie nach einiger Zeit abgebaut werden. Auch hierbei ist es wichtig, dass die Abbauprodukte physiologisch unbedenklich sind. Im Hinblick auf den Einsatz der Vorrichtungen in Rohrleitungen o.ä. sind diese Anforderungen weniger streng, teilweise wird darüber hinaus bei einem solchen Einsatz gerade eine sehr lange Haltbarkeit erwünscht sein. Der Fachmann ist jedoch in der Lage, geeignete Materialien für einen gewünschten Einsatzzweck aufzufinden.The Selection of material for the device according to the invention takes place under consideration the desired Korpushöhlung, in which the device is to be introduced. devices for use in the medical-pharmaceutical sector must be physiological compatible and in general are designed to follow suit be dismantled for some time. Again, it is important that the degradation products are physiologically harmless. With regard the use of devices in pipelines or similar are these In addition, requirements less strict, in part, will be one such Use just a very long shelf life be desired. The expert is but able to find suitable materials for a desired application.

Materialienmaterials

Die verwendeten Materialien können dabei Metalle oder Metalllegierungen sein, insbesondere aber Kunststoffe, wobei vorteilhaft Thermoplastische Elastomere (TPE) einsetzbar sind.The used materials can be metals or metal alloys, but especially plastics, wherein advantageously thermoplastic elastomers (TPE) can be used.

Die Systeme bestehen in der Regel aus einem Verbund von mindestens zwei Materialien unterschiedlicher Glasübergangstemperaturen des Hartsegmentes und das Schaltsegmentes/Weichsegmentes.The Systems usually consist of a composite of at least two Materials of different glass transition temperatures of the hard segment and the switching segment / soft segment.

Die permanente Form der Materialien ergibt sich durch Aufschmelzen oberhalb der Temperatur des Hartsegmentes und anschließendes Abkühlen unterhalb der Temperatur des Hartsegmentes, aber oberhalb der Übergangstemperatur des Schaltsegmentes/ Weichsegmentes. Das Polymer wird jetzt in seine temporäre Form gebracht (Deformation), die durch Abkühlen unterhalb der Übergangstemperatur des Schaltsegmentes/ Weichsegmentes fixiert werden kann. Der Vorgang des Programmierens, wobei Temperatur als externer Trigger Verwendung finden soll, erfolgt folgendermaßen: Ist die Temperatur höher als die Übergangstemperatur des Schaltsegmentes, so sind diese Segmente flexibel und das Polymer kann elastisch deformiert werden. Die temporäre Form wird durch Abkühlen unterhalb der Übergangstemperatur der Schaltsegmente fixiert. Wird das Polymer erneut erwärmt, stellt sich die permanente, ursprüngliche Gestalt wieder ein.The permanent form of the materials results from melting above the temperature of the hard segment and then cooling below the temperature of the hard segment, but above the transition temperature of the switching segment / Soft segment. The polymer is now in its temporary form brought (deformation) by cooling below the transition temperature of the Switching segment / soft segment can be fixed. The process of programming, using temperature as an external trigger takes place as follows: Is the temperature higher than the transition temperature of the switching segment, these segments are flexible and the polymer can be elastically deformed. The temporary shape is created by cooling below the transition temperature the switching segments fixed. When the polymer is reheated, turn off the permanent, original Shape again.

Besonders vorteilhaft kommen bioabbaubare und/oder biokompatible Polymere zum Einsatz, wie Polylactat oder Polyglycoside. Im medizinischen Bereich werden derartige Systemeinsbesondere durch die Synthese von Makrodiolen aus den Monomeren wie L,L-Dilactid, Diglykolid, p-Dioxanon, e-Caprolacton, g-Butyrolacton aufgebaut.Especially biodegradable and / or biocompatible polymers are advantageous used, such as polylactate or polyglycosides. In health care Such systems are specifically characterized by the synthesis of macrodiols from the monomers such as L, L-dilactide, Diglycolide, p-dioxanone, e-caprolactone, g-butyrolactone constructed.

Weiterhin können als zusätzliche Komponenten wasserlösliche oder weitgehend wasserlösliche Polymere, wie modifizierte Zellulosen (Hydroxypropylmethylzellulose (HPMC), Hydroxypropylzellulose (HPC), Natriumcarboxymethylzellulose (NaCMC)), und modifizierte Stärken, bzw. Polysacharide als auch weitere wasserlösliche Polymere wie Polyvinylalkohol (PVA) vorteilhaft eingesetzt werden. Je nach Anforderung können vorteilhaft auch Kombinationen geeigneter Materialien verwendet werden, wobei die verwendeten Materialien in unterschiedlichen Strangabschnitten eingesetzt werden können oder/und als Mischung, dispergiert oder gelöst.Farther can as additional Components water-soluble or largely water-soluble Polymers, such as modified celluloses (hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxypropylcellulose (HPC), sodium carboxymethylcellulose (NaCMC)), and modified starches, or polysaccharides as well as other water-soluble polymers such as polyvinyl alcohol (PVA) can be used advantageously. Depending on the requirement can be advantageous also combinations of suitable materials can be used, wherein the materials used in different strand sections can be used and / or as a mixture, dispersed or dissolved.

Darüber hinaus kann das Material weitere Bestandteile wie Weichmacher, Farbstoffe, Füllstoffe und Stabilisatoren enthalten. Diese weiteren Bestandteile werden je nach Bedarf und unter Berücksichtigung des gewünschten Einsatzzwecks ausgewählt. Der Fachmann kann dabei auf die üblichen Bestandteile zurückgreifen, die im allgemeinen Fachwissen offenbart sind. Alternativ können geeignete Bestandteile unter Rückgriff auf Informationen aus üblichen Nachschlagwerken ausgewählt werden.Furthermore the material may contain further constituents such as plasticizers, dyes, Fillers and Stabilizers included. These other ingredients will ever as needed and under consideration of the desired Purpose of use selected. The expert can use the usual Access ingredients, which are disclosed in general knowledge. Alternatively, suitable ingredients under recourse on information from usual Reference works selected become.

Polymere Bestandteile können u.a. sein: Polyvinylalkohol (PVA), Zellulosederivate wie Hydroxypropylmethylzellulose (HPMC), Hydroxypropylzellulose (HPC), Natriumcarboxymethylzellulose (NaCMC), Methylzellulose (MC), Hydroxyethylzellulose (HEC), Hydroxypropylethylzellulose (HPEC), Stärke und deren Derivate, Gelatinen, Polyvinylpyrrolidon (PVP), Gummi arabicum, Pullulan, oder Acrylate. Darüber hinaus können unter anderem folgende Hilfsstoffe enthalten sein: Füllstoffe wie z.B. Siliziumdioxid (SiO₂), Farbstoffe wie Chiolingelb oder Titandioxid (TiO₂), Sprengmittel bzw. Dochtmittel wie Aerosil, Emulgatoren wie Tween, Brij, Weichmacher wie Polyethylenglycol (PEG), Propandiol oder Glycerin, Konservierungsmittel wie beispielsweise Sorbinsäure oder deren Salze.Polymeric ingredients may include: polyvinyl alcohol (PVA), cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxypropylcellulose (HPC), sodium carboxymethylcellulose (NaCMC), methylcellulose (MC), hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylethylcellulose (HPEC), starch and derivatives thereof, gelatins, Polyvinylpyrrolidone (PVP), gum arabic, pullulan, or acrylates. In addition, inter alia, the following auxiliaries may be included: fillers such as Silica (SiO ₂ ), dyes such as chiolin yellow or titanium dioxide (TiO ₂ ), disintegrants or wicking agents such as Aerosil, emulsifiers such as Tween, Brij, plasticizers such as polyethylene glycol (PEG), propanediol or glycerol, preservatives such as sorbic acid or its salts.

Aufbauconstruction

Die erfindungsgemäße Vorrichtung kann den folgenden Aufbau zeigen.The inventive device can show the following structure.

Zunächst sind einfache einschichtige Vorrichtungen, d.h. Vorrichtungen, die im Wesentlichen aus nur einem Material bestehen, denkbar. Dabei wird z.B. aus einem der oben genannten Materialien eine gewünschte Vorrichtung geformt, beispielsweise in der Form eines Strangs, der den gewünschten Wirkstoff umfasst, zusätzlich zum prinzipiellen Material der Vorrichtung, das als Träger für den Wirkstoff dient.At first are simple single-layer devices, i. Devices in the Essentially consist of only one material, conceivable. It will e.g. from one of the above materials a desired device shaped, for example in the form of a strand, containing the desired active ingredient includes, in addition to the principal material of the device which serves as a carrier for the active substance.

Darüber hinaus ist die Verwendung unterschiedlicher Polymere oder Polymergemische im oben beschriebenen einfachen Aufbau oder in verschiedenen Lagen eines Stranges möglich, was als Laminatstruktur bezeichnet wird. Insbesondere die letztgenannte Laminatstruktur ist in vielen Anwendungsbereichen vorteilhaft, da damit die Eigenschaften der Vorrichtung gezielt und einfach modifiziert werden können. So können beispielsweise die Geschwindigkeit der Wirkstofffreisetzung aus der Vorrichtung, die Abbaueigenschaften der Vorrichtung oder auch die Adsorptionseigenschaften und damit die Verträglichkeit der Vorrichtung in einer physiologischen Umgebung gezielt eingestellt werden.Furthermore is the use of different polymers or polymer blends in the above-described simple structure or in different layers a strand possible, what is called a laminate structure. In particular, the latter Laminate structure is advantageous in many applications because so that the properties of the device are targeted and easily modified can. So can For example, the rate of drug release the device, the degradation characteristics of the device or else the adsorption properties and thus the compatibility of the device in be adjusted specifically to a physiological environment.

Eine Ausführungsform der Erfindung ist als Laminat ausgeführt, wobei mindestens eine der Schichten weitestgehend wirkstofffrei ausgeführt sein kann, mindestens eine weitere Schicht mindestens einen Wirkstoff enthält. In der Verwendung als Arzneiform im Humanmedizin- bzw. im Veterinärmedizinbereich wird hierdurch eine zu hohe lokale Konzentration des Wirkstoffes gewebeseitig vermieden. In diesem Fall wird die gewebeseitige Seite weitestgehend ohne Wirkstoff ausgeführt.A embodiment The invention is designed as a laminate, wherein at least one the layers can be carried out as far as possible without active substance, at least one further layer contains at least one active ingredient. In use as a dosage form in the field of human medicine or veterinary medicine As a result, too high a local concentration of the active ingredient tissue side avoided. In this case, the fabric side becomes largely carried out without active ingredient.

Vorteilhaft kommen dabei 1 bis 10 Schichten zum Einsatz, besonders vorteilhaft 2 bis 7, besonders vorteilhaft 2 bis 4 Schichten. Hierbei können die unterschiedlichen Schichten verschiedene Funktionen übernehmen, um eine gesteuerte Abgabe von Wirkstoffen zu gewährleisten. Beispielsweise kann es von Vorteil sein, durch eine erste Schicht einen Wirkstoff schnell freizusetzen, durch eine zweite Schicht eine konstante Abgabe über einen längeren Zeitraum bereitzustellen und durch eine dritte Schicht Wirkstoff direkt an das Gewebe des Applikationsorgans, z.B. den Magen abzugeben. Alternativ ist durch einen derartigen Schichtaufbau auch die zeitlich gestaffelte Abgabe unterschiedlicher Wirkstoffe möglich, wenn diese in verschiedenen Schichten vorliegen, die den jeweiligen Wirkstoff erst abgeben, nachdem die vorherige Schicht den dort eingesetzten Wirkstoff freigesetzt hat. Eine andere Alternative ist der Einsatz von Schichten mit Substanzen, die den Abbau der Vorrichtung beschleunigen. So kann nach vollständiger Wirkstofffreisetzung dann erreicht werden, dass diese Substanzen gezielt einen schnellen Abbau der Vorrichtung ermöglichen, was Reizungen der betroffenen Korpushöhlung minimiert.Advantageous come here from 1 to 10 layers are used, particularly advantageous 2 to 7, more preferably 2 to 4 layers. Here, the assume different functions in different layers, to ensure a controlled release of active ingredients. For example, can It may be beneficial to quickly break through an active ingredient release through a second layer a constant release over one longer Provide period and through a third layer of active ingredient directly to the tissue of the application organ, e.g. to give the stomach. Alternatively, by such a layer structure and the time staggered delivery of different drugs possible if this exist in different layers containing the respective active ingredient only deliver after the previous shift has been used there Released drug. Another alternative is the use of layers with substances that accelerate the degradation of the device. So, after complete drug release then be achieved that these substances targeted a fast Allow removal of the device which minimizes irritation of the affected body cavity.

Eine weitere Option ist, dass ein mehrschichtiger Aufbau auch die Einbringung von farblich markierten Schichten erlaubt, was der Produktkennzeichnung und Wiedererkennbarkeit bei Anwendung beim Patienten dient. Damit kann die versehentliche Einnahme durch Patienten verhindert und insgesamt die Patienten-Complience erhöht werden.A Another option is that a multi-layered construction also incorporation of color-coded layers allowed what the product labeling and recognizability when used on the patient. In order to can prevent accidental ingestion by patients and Overall, patient compliance will be increased.

Wirkstoffintegration und Wirkstofffreisetzungdrug integration and drug release

Der erfindungsgemäß an die Höhlung abzugebende Wirkstoff kann in prinzipiell bekannter Weise in die erfindungsgemäße Vorrichtung eingebracht werden. Dabei kann der Wirkstoff gelöst, als Dispersion oder Suspension in dem verwendeten Material eingebracht sein. Außerdem ist denkbar, dass der Wirkstoff an der durch das Gebilde dargestellten Trägerstruktur oberflächlich gebunden oder adhäriert ist. Hierbei kann der Wirkstoff beispielsweise nanopartikulär oder in Nanopartikel eingebettet vorliegen.Of the according to the invention to the cavity To be dispensed active ingredient in a manner known in principle in the inventive device be introduced. In this case, the active ingredient dissolved as a dispersion or suspension be incorporated in the material used. It is also conceivable that the active ingredient superficially bound to the support structure represented by the structure or adhered is. In this case, the active ingredient may be, for example, nanoparticulate or in Embedded nanoparticles present.

Die Abgabe von Wirkstoffen kann dabei als Diffusion aus einer weitgehend unlöslichen Matrix erfolgen und/oder durch Zerfall der wirkstoffhaltigen Schicht. Der Abbau einer Schicht kann dabei über mehrere Stunden, beispielsweise 2 bis 24 h, vorteilhaft 5 bis 24 h, besonders vorteilhaft 10 bis 24 h erfolgen, oder mehrere Tage, beispielsweise 1 bis 30 d, vorteilhaft 1 bis 7 d, besonders vorteilhaft 1 bis 3 d, benötigen.The Delivery of active ingredients can be as a diffusion from a largely insoluble Matrix done and / or by decomposition of the active ingredient-containing layer. The degradation of a layer can take several hours, for example 2 to 24 h, advantageously 5 to 24 h, particularly advantageously 10 to 24 h, or several days, for example 1 to 30 d, advantageous 1 to 7 d, particularly advantageously 1 to 3 d, need.

Für manche Anwendungen, z.B. technische Anwendungen im Hygienebereich sind Abbauzeiten von mehreren Monaten einstellbar, bzw. Systeme, die weitestgehend nicht abbaubar sind, vorzusehen.For some Applications, e.g. technical applications in the field of hygiene are Dismantling times of several months adjustable, or systems that largely non-degradable, provide.

Hierbei können unterschiedliche Schichten vorteilhaft unterschiedliche Zerfallszeiten aufweisen.in this connection can different layers advantageously different disintegration times exhibit.

Darüber hinaus ist in einer speziellen Ausführungsform der Erfindung der Wirkstoff in einem separaten Abgabesystem untergebracht, welche mit dem entfaltbaren Gebilde in geeigneter Form verbunden ist. Denkbar sind hier Formen, wie Tabletten, Kapseln, Dragees oder andere, dem Fachmann bekannte Wirkstoffträgersysteme. Bei dieser Ausführungsform wird durch die erfindungsgemäße Vorrichtung die Verankerung des Gesamtsystems bereitgestellt, die Wirkstoffabgabe durch das separate Abgabesystem.In addition, in a specific embodiment of the invention, the active ingredient is housed in a separate dispensing system, which is connected to the deployable structure in a suitable form. Conceivable here are forms such as tablets, capsules, dragees or other known in the art drug carrier systems. In this embodiment, by the inventive Vorrich provided the anchorage of the entire system, the drug delivery through the separate delivery system.

Wirkstoffedrugs

Die Wirkstoffe, welche für die Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung Verwendung finden können, umfassen grundsätzlich alle oral applizierbaren Wirkstoffe, solche, die auch in Tabletten, Kapseln oder Dragees verabreicht werden.The Active substances which are for the application in the device according to the invention use can find basically include all orally administrable active ingredients, such as those in tablets, capsules or dragees.

Hierbei können vorteilhaft alle Wirkstoffe der folgenden Hauptgruppen eingesetzt werden: Abmagerungsmittel/Appetitzügler, Acidosetherapeutika, Analeptika/ Antihypoximika, Analgetika / Antirheumatika, Anthelminthika, Antiallergika, Antianämika, Antiarrhythmika, Antibiotika / Antiinfektiva, Antidementiva (Nootropika), Antidiabetika, Antidota, Antiemetika/ Antivertiginosa, Antiepileptika, Antihämorrhagika (Antifibrinolytika und andere Hämostatika), Antihypertonika, Antihypoglykämika, Antihypotonika, Antikoagulantia, Antimykotika, Antiphlogistika, Antitussiva, Arteriosklerosemittel, Betarezeptoren-, Calciumkanalblocker, Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-Systems, Broncholytika/Antiasthmatika, Cholagoga und Gallenwegs- therapeutika, Cholinergika, Corticoide (Interna), Dermatika, Diagnostika und Mittel zur Diagnosevorbereitung, Diuretika, Durchblutungsfördernde Mittel, Entwöhnungsmittel, Mittel zur Behandlung von Suchterkrankungen, Enzyminhibitoren, Präparate bei Enzymmangel und Transportproteine, Fibrinolytika, Geriatrika, Gichtmittel, Grippemittel und Mittel gegen Erkältungskrankheiten, Gynäkologika, Hämorrhoidenmittel (Proktologika), Hepatika, Hypnotika/Sedativa, Hypophysen-, Hypothalamushormone, andere regulatorische Peptide und ihre Hemmstoffe, Immunmodulatoren, Kardiaka, Koronarmittel, Laxantia, Lipidsenker, Lokalanästhetika / Neuraltherapeutika, Magen-Darm-Mittel, Migränemittel, Muskelrelaxanzien, Narkosemittel, Neuropathiepräparate und andere neurotrope Mittel, Ophthalmika, Osteoporosemittel / Calciumstoffwechselregulatoren, Parkinson Mittel und andere Mittel gegen extrapyramidale Störungen, Psychopharmaka, Rhinologika / Sinusitismittel, Roborantia / Tonika, Schilddrüsentherapeutika, Sera, Immunglobuline und Impfstoffe, Sexualhormone und ihre Hemmstoffe, Spasmolytika/ Anticholinergika, Thrombozytenaggregationshemmer, Tuberkulosemittel, Umstimmungsmittel, Urologika, Venentherapeutika, Zytostatika.in this connection can advantageously used all active ingredients of the following main groups are: weight loss / appetite suppressants, acidotherapeutics, analeptics / Antihypoximics, analgesics / antirheumatics, anthelmintics, antiallergic drugs, antianaemic, Antiarrhythmics, antibiotics / anti-infectives, anti-dementia drugs (nootropics), Antidiabetics, Antidotes, Antiemetics / Antivertiginosa, Antiepileptics, Antihemorrhagics (antifibrinolytics and other hemostats), Antihypertensives, antihypoglycemics, Antihypotonics, anticoagulants, antifungals, antiphlogistics, Antitussives, arteriosclerotic agents, beta receptors, calcium channel blockers, Inhibitors of the renin-angiotensin system, broncholytics / antiasthmatics, Cholagoga and bile duct therapies, cholinergics, corticoids (Internals), dermatological, diagnostic and diagnostic preparations, Diuretics, circulation-enhancing Means, weaning, Agent for the treatment of addictions, enzyme inhibitors, preparations Enzyme deficiency and transport proteins, fibrinolytics, geriatrics, gout, Flu remedies and remedies for colds, gynecologics, hemorrhoids means (Proctologics), hepatics, hypnotics / sedatives, pituitary, hypothalamic hormones, other regulatory peptides and their inhibitors, immunomodulators, Cardiac, coronary, laxative, lipid-lowering, local anesthetics / Neuralgic, gastrointestinal, migraine, muscle relaxants, Anesthetics, neuropathic preparations and other neurotropic agents, ophthalmics, osteoporosis agents / calcium metabolism regulators, Parkinson's and other anti-extrapyramidal drugs, Psychotropic drugs, Rhinologics / Sinusitis agents, Roborantia / Tonics, Thyroid therapeutics, Sera, immunoglobulins and vaccines, sex hormones and their inhibitors, Spasmolytics / anticholinergics, platelet aggregation inhibitors, Tuberculosis, Umstimmungsmittel, Urologika, Venetherapeutika, Cytostatics.

Alternativ ist auch der Einsatz von Diagnostika, wie Kontrastmitteln oder Markern möglich, wenn durch die erfindungsgemäße Vorrichtung eine lang anhaltende Freisetzung von solchen Substanzen zu Untersuchungs- und Diagnosezwecken gewünscht ist.alternative is also the use of diagnostics, such as contrast agents or markers possible, if by the device according to the invention a long-lasting release of such substances into investigative and diagnostic purposes is desired.

Bei einer Verwendung in den oben beispielhaft beschriebenen Rohrleitungssystemen können insbesondere antimikrobielle Substanzen zum Einsatz kommen. Alternativ sind auch Markersubstanzen oder Farbmittel denkbar.at a use in the above-exemplified piping systems in particular antimicrobial substances are used. Alternatively, too Marker substances or colorants conceivable.

Herstellungmanufacturing

Die Herstellung der entfaltbaren Komponente kann erfolgen durch Extrusion bzw. Koextrusion oder Ausstanzen oder Ausschneiden aus bahnförmigen Vorprodukten. Dabei kann der Fachmann auf die Kenntnisse aus dem Stand der Technik zurückgreifen. Die im Zusammenhang mit den expandierbaren Arzneimittelformen beschriebenen Herstellungsverfahren eignen sich prinzipiell auch für die Herstellung der erfindungsgemäßen Vorrichtung. Gleiches gilt ebenfalls für die Konfektionierung, die Fixierung der Form 1 und die Einbringung von Wirkstoffen oder Hilfsstoffen.The Production of the deployable component can be carried out by extrusion or coextrusion or punching or cutting out of web-shaped precursors. In this case, the person skilled in the art from the prior art To fall back on. The ones described in connection with the expandable pharmaceutical forms Manufacturing processes are suitable in principle for the production of Device according to the invention. The same applies to assembly, fixing of form 1 and introduction of active substances or excipients.

Claims

Device for releasing substances in the cavity of a carcass, characterized in that the device in the carcass cavity can unfold and then, after unfolding, partially lines the inside of the cavity.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to claim 1, characterized in that the body is human, is animal or vegetable.

Device for releasing substances in one body cavity according to claim 1 in the unfolded form.

Device for releasing substances in one body cavity according to claim 1, characterized in that no active ingredient is.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the active ingredient released into the body cavity is and / or delivered to the carcass.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the carcass cavity stomach, intestine, bladder, uterus or a blood vessel.

Device according to claim 6, characterized in that that the device after unfolding less than 20% of the area of Inner wall of the body cavity covered.

Apparatus for releasing substances in a body cavity according to one of the preceding An Claims, characterized in that the device persists in the cabinet cavity for at least 1 hour, preferably at least 3, more preferably at least 10 hours.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the device in the body cavity after Unfolding the form of a spiral or a networked structure having.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the device comprises at least one active substance, in particular contains a pharmaceutical agent

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the active ingredient dissolved in the device, dispersed or adhered to the device is present.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the device is constructed of at least a single strand, this single strand constructed multi-layered and at least one layer at least one active ingredient contains.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that individual layers of the multilayer Stranges are largely drug-free.

Device for releasing substances in one body cavity according to one of the preceding claims, characterized in that individual layers colorants, diagnostic agents or contain agents that affect the degradation behavior of the device.

Device for releasing substances in one body cavity according to one of the preceding claims, characterized in that individual layers different active ingredients contain.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that at least one layer is made mucoadhesive.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that at least one layer of polymers shape memory contains.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the device has at least two preferred Shapes, wherein the first shape is designed as a bearing shape and the second form represents the final shape in the body cavity, the transition from the first to the second form by an external influence reversible or triggered irreversibly becomes.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the shape memory by temperature, ions, especially hydronium ions, i. by the pH, or by light triggered becomes.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the first form of the device in a Capsule, dragee, tablet or suppository is fixed.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the device is a pharmaceutical Dosage form is, preferably for oral use with the aim the controlled release of drugs into or onto the stomach, the device being in the stomach for at least 3 hours, preferably between 3 hours and 30 days, more preferably between 5 hours and 2 days persisted.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the release of active ingredients has a constant rate over time and / or batchwise, pulsed.

Device for releasing substances in one Korpushöhlung according to one of the preceding claims, characterized in that the release of active ingredients Diffusion and / or elution and / or extraction and / or erosion from different layers connected with different ones Release rates occurs.

Use of the device for releasing substances in a carcass cavity according to one of the preceding claims, in the non-pharmaceutical field, in particular in the hygiene sector e.g. in pipelines or tank systems.

Use according to claim 23, characterized that the device contains colorants, markers or antimicrobial agents contains.

Use according to claim 23 or 24, where the device consists of a material that persists at the desired site for at least 30 days while retaining its mechanical properties.

Process for the preparation of the device for release of fabrics in a carcass cavity according to one of the preceding claims, characterized by the steps: - Preparation of an active ingredient-containing formulation - Production a strand, preferably by extrusion - Department in single strands - Attitude the final shape of the device - Fixing the bearing form of contraption - Packaging.

Method for the targeted release of an active substance, a dye or a marker in a body cavity, comprising the steps: - Provide a device in an unfolded form - bring in the device in the desired Korpushöhlung - Unfold the device so that it rests against the inner wall of the body cavity - release the active ingredient, the dye or the marker on the desired Period.