DE10128685A1

DE10128685A1 - Self-adhesive sticking plaster matrix material comprising active material and penetration enhancer, useful for skin care, especially controlled application of active material to skin

Info

Publication number: DE10128685A1
Application number: DE2001128685
Authority: DE
Inventors: Michael Schink; Holger Kartheus; Juergen-Christian Quandt; Peter Philipp
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2001-06-13
Filing date: 2001-06-13
Publication date: 2002-12-19
Also published as: EP1441775A1; WO2002100450A1

Abstract

A self-adhesive sticking plaster matrix material comprises active material and a penetration enhancer (PE) which is added to the matrix.

Description

Die Erfindung betrifft selbstklebende, wirkstoffhaltige Matrixpflaster auf Basis von Polyurethangelen, insbesondere mit durchblutungsfördernden Wirkstoffen.The invention relates to self-adhesive, active substance-containing matrix plasters based on Polyurethane gels, in particular with active substances that promote blood circulation.

Wirkstoffhaltige Pflaster für die transdermale Applikation sind vielfach in der Literatur und in Patenten beschrieben.Active substance-containing plasters for transdermal application are widely in the literature and in Patents.

Die transdermalen Pflastersysteme können beispielsweise nach ihrem Aufbau unterschieden werden.The transdermal patch systems can be differentiated according to their structure, for example become.

Bei den membrankontrollierten transdermalen therapeutischen Systemen befindet sich ein separates Wirkstoffreservoir zwischen einer äußeren undurchlässigen Deckschicht und einer semipermeablen Steuermembran, die die Freisetzung des Wirkstoffes in die Haut kontrolliert und mit einer zusätzlichen klebenden Schicht zur Hautfixierung verbunden ist. Da die einzelnen Komponenten dieser kompliziert aufgebauten Systeme sorgfältig aufeinander abgestimmt werden müssen, ist die Herstellung aufwendig.The membrane-controlled transdermal therapeutic systems include a separate drug reservoir between an outer impermeable cover layer and a semi-permeable control membrane that controls the release of the active ingredient into the skin and is connected to an additional adhesive layer for skin fixation. Because the individual components of these complex systems are carefully designed the production must be coordinated with one another.

Bei den matrixgesteuerten Systemen wird ein inhärentes Wirkstoffreservoir durch eine homogene Verteilung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix oder einer Gelmatrix aufgebaut. Idealerweise besitzt dabei die Polymer- oder Gelmatrix selbstklebende Eigenschaften, so daß die Matrix nicht durch zusätzliches Aufbringen einer Adhäsionsschicht auf der Haut fixiert werden muß. Im einfachsten Fall befindet sich die wirkstoffhaltige Matrix zwischen einer mit ihr fest verankerten Abdeckschicht und einer abziehbaren Trennschicht. Üblicherweise wird der Wirkstoff durch Lösen, Dispergieren, Suspendieren, Extrudieren, Kneten, Mischen oder ähnliche Verfahren, teilweise bei erhöhter Temperatur, in die Polymer- oder Gelmatrix homogen eingemischt. In the case of matrix-controlled systems, an inherent drug reservoir is replaced by a homogeneous distribution of the active ingredient in a polymer matrix or a gel matrix. Ideally, the polymer or gel matrix has self-adhesive properties that the matrix is not due to the additional application of an adhesive layer on the skin must be fixed. In the simplest case, the matrix containing the active substance is between a cover layer firmly anchored to it and a removable separating layer. The active ingredient is usually obtained by dissolving, dispersing, suspending, extruding, Kneading, mixing or similar processes, sometimes at elevated temperatures, into the polymer or gel matrix mixed in homogeneously.

Die Verwendung von Polyurethanen zur kontrollierten Wirkstoffabgabe ist in nur wenigen Fällen beschrieben (Lamba, Woodhouse, Cooper, "Polyurethanes in Biomedical Applications", CRC Press, 1998, S. 240).The use of polyurethanes for controlled drug delivery is only a few Cases described (Lamba, Woodhouse, Cooper, "Polyurethanes in Biomedical Applications ", CRC Press, 1998, p. 240).

EP 0 057 839 A1 beschreibt Polyurethangele, in die auch verschiedene Wirkstoffe eingearbeitet werden können und deren Verwendung als Wirkstoffträger mit Depotwirkung.EP 0 057 839 A1 describes polyurethane gels, which also contain various active ingredients can be incorporated and their use as active ingredient carriers with a depot effect.

Die in WO 97/43328 A1 beschriebenen hydrophilen, selbstklebenden Polyurethan- Gelmassen werden bevorzugt als wirkstofffreie Wundauflagen zur Behandlung chronischer Wunden verwendet. Sie zeichnen sich beispielsweise durch eine gute Hautfreundlichkeit, gutes Haftvermögen, auch über eine lange Anwendungsdauer und eine schmerzfreie Entfernbarkeit nach der Anwendung aus.The hydrophilic, self-adhesive polyurethane described in WO 97/43328 A1 Gel masses are preferred as drug-free wound dressings for the treatment of chronic Wounds used. For example, they are characterized by good skin friendliness, good adhesion, even over a long period of use and painless Removability after application.

EP 0 016 652 A1 beschreibt eine wirkstoffhaltige Zusammensetzung, die durch Umsetzung eines Polyethylenoxids mit mehrfunktionalen Isocyanaten hergestellt wird und ein kristallines Hydrogel in der trockenen Form darstellt. Durch Quellung eines auf diese Weise hergestellten polymeren Trägers in einer Lösung einer Wirksubstanz und anschließende Trocknung wird eine Zusammensetzung mit gesteuerter Freigabe erhalten.EP 0 016 652 A1 describes an active ingredient-containing composition which is obtained by reaction of a polyethylene oxide with polyfunctional isocyanates and a crystalline Represents hydrogel in the dry form. By swelling one this way prepared polymeric carrier in a solution of an active substance and subsequent Drying gives a controlled release composition.

WO 96/31551 A1 beschäftigt sich mit Polyurethan-Microgelen, die aktive Substanzen, beispielsweise Proteine enthalten, in Wasser quellen und dabei den Wirkstoff freisetzen können.WO 96/31551 A1 deals with polyurethane microgels, the active substances For example, contain proteins, swell in water and thereby release the active ingredient can.

Auch WO 91/02763 A1 und WO 94/22934 A1 beschäftigen sich mit Zusammensetzungen zur kontrollierten Abgabe von aktiven Substanzen aus Hydrogelen auf der Basis von Polyurethan-Harnstoffen.WO 91/02763 A1 and WO 94/22934 A1 also deal with compositions for the controlled release of active substances from hydrogels based on Polyurethane ureas.

Die bekannten wirkstoffhaltigen Polyurethane sind zudem Produkte, die keine selbsthaftenden Eigenschaften aufweisen.The known active ingredient-containing polyurethanes are also products that do not have adhesive properties.

Durchblutungsfördernde Wirkstoffpflaster werden zur Behandlung von rheumatischen Beschwerden, Muskelverspannungen und Schmerzen im Bereich des Bewegungsapparates eingesetzt. Bekannte wärmewirksame Pflastersysteme enthalten eine Klebmasse auf Basis Kautschuk, Hydrokolloid oder Hydrogel, in die ein oder mehrere Wirkstoffe mit durch blutungsfördernden Eigenschaften, wie Benzylnikotinat, Capsaicin und Nonivamid, eingearbeitet sind.Circulation-promoting active ingredient plasters are used to treat rheumatic Discomfort, muscle tension and pain in the area of the musculoskeletal system used. Known heat-effective plaster systems contain an adhesive based Rubber, hydrocolloid or hydrogel, in which one or more active ingredients coexist bleeding-promoting properties such as benzyl nicotinate, capsaicin and nonivamide, are incorporated.

An wirkstoffhaltige Pflastersysteme werden neben einer kontrollierten Wirkstofffreisetzung auch bestimmte Anforderungen an die Klebmatrix, wie beispielsweise Hautfreundlichkeit, gutes Haftvermögen über eine lange Anwendungsdauer und eine schmerzfreie Entfernbarkeit gestellt. Selbstklebende, hydrophile Polyurethangele, die im Bereich der chronischen Wundheilung eingesetzt werden, erfüllen die letztgenannten Anforderungen besonders gut. Diese Systeme sind zwar auch als Wirkstoffträger beschrieben, weisen aber beispielsweise bei Verwendung von durchblutungsfördernden Wirkstoffen wie Nonivamid, Benzylnicotinat und Capsaicin eine nur geringe Freisetzung des Wirkstoffs auf. Ein Grund dafür ist, daß das Eigenschaftsprofil bekannter insbesondere hydrophiler Polyurethangelprodukte für die feuchte Wundheilung zugeschnitten ist, beispielsweise die Fähigkeit, Flüssigkeit aus der Wunde aufzunehmen und nicht zur Abgabe von Wirkstoffen in die intakte Haut.In addition to a controlled release of active ingredients, patch systems containing active ingredients are used also certain requirements for the adhesive matrix, such as skin friendliness, good adherence over a long period of use and painless Removability posed. Self-adhesive, hydrophilic polyurethane gels that are used in the field of chronic wound healing are used, meet the latter requirements particularly good. Although these systems have also been described as active ingredient carriers, they have for example when using blood circulation-promoting substances such as nonivamide, Benzyl nicotinate and capsaicin have a low release of the active ingredient. A reason this is because the property profile is more known, especially hydrophilic Polyurethane gel products are tailored for moist wound healing, for example the Ability to absorb fluid from the wound and not release active ingredients into it the intact skin.

Aufgabe der Erfindung ist es, ein wirkstoffhaltiges Matrixpflaster zur kontrollierten Abgabe von Wirkstoffen an die Haut und/oder in die Wunde zur Verfügung zu stellen, welches selbstklebend ist und welches wirtschaftlich herstellbar ist.The object of the invention is an active ingredient-containing matrix patch for controlled release of active ingredients to the skin and / or in the wound, which is self-adhesive and which is economically producible.

Gelöst wird die Aufgabe durch ein Matrixpflaster, wie es im Anspruch 1 dargelegt ist. Die Untersprüche umfassen vorteilhafte Varianten des Erfindungsgegenstands.The problem is solved by a matrix plaster as set out in claim 1. The Sub-claims include advantageous variants of the subject matter of the invention.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind selbstklebende, wirkstoffhaltige Matrixpflaster zur kontrollierten Abgabe von Wirkstoffen an die Haut oder in die Wunde mit einer absorbierenden, selbstklebenden Matrix auf Basis von Polyurethangelen, wobei der Wirkstoff in der Matrix vorhanden ist und wobei der Matrix Penetrationsenhancer zugesetzt sind.The present invention relates to self-adhesive, active substance-containing matrix plasters for the controlled delivery of active ingredients to the skin or wound with a absorbent, self-adhesive matrix based on polyurethane gel, the active ingredient is present in the matrix and penetration enhancers are added to the matrix.

Vorteilhaft werden der Matrix Penetrationsenhancer bis zu 30 Gew.-% zugesetzt, insbesondere 5 bis 15 Gew.-%. Advantageously, up to 30% by weight is added to the matrix penetration enhancer, in particular 5 to 15% by weight.

Zu den Penetrationsenhancer zählen beispielsweise lipophile Lösungsver mittler/Enhancer lipophile Lösungsvermittler/Enhancer wie Ölsäuredecylester, Isopropylmyristat und -palmitat (IPM und IPP), 2-Octyldodecanol und/oder andere Fettsäureester.Penetration enhancers include, for example, lipophilic solvent ver medium / enhancer lipophilic solubilizers / enhancers such as oleic acid decyl ester, isopropyl myristate and -palmitate (IPM and IPP), 2-octyldodecanol and / or other fatty acid esters.

Weiter bevorzugt werden als Enhancer Fettsäure-Ester C₈-C₁₈ mit kurzkettigen Alkoholen oder Fettalkoholen eingesetzt.Fatty acid esters C ₈ -C ₁₈ with short-chain alcohols or fatty alcohols are more preferably used as enhancers.

Bei Fettalkoholen handelt es sich um eine Sammelbezeichnung für die durch Reduktion der Triglyceride, Fettsäuren beziehungsweise Fettsäuremethylester erhältlichen linearen, gesättigten oder ungesättigten primären Alkohole (1-Alkanole) mit 6 bis 22 Kohlenstoff- Atomen.Fatty alcohols is a collective name for the by reducing the Triglycerides, fatty acids or fatty acid methyl esters available linear, saturated or unsaturated primary alcohols (1-alkanols) with 6 to 22 carbon Atoms.

Fettalkohole stellen neutrale, farblose, hochsiedende, ölige Flüssigkeiten oder weiche farblose Massen dar, die in Wasser schwer- bis unlöslich, in Alkohol und Ether hingegen leicht löslich sind.Fatty alcohols are neutral, colorless, high-boiling, oily liquids or soft colorless masses that are sparingly to insoluble in water, but in alcohol and ether are easily soluble.

In der anschließenden Tabelle sind physikalisch-chemische Daten der Fettalkohole angegeben.The table below shows physico-chemical data on fatty alcohols specified.

Tabelle table

Physikalisch-chemische Daten der Fettalkohole Physico-chemical data of fatty alcohols

Weiter bevorzugt werden als Penetrationsenhancer Diester und Diether von Polyethylenglykol 6 bis 12 mit C₈-C₁₈ Fettalkoholen beziehungsweise C₈-C₁₈ Fettsäuren verwendet.Further preferred penetration enhancers are diesters and diethers of polyethylene glycol 6 to 12 with C ₈ -C ₁₈ fatty alcohols or C ₈ -C ₁₈ fatty acids.

Unter Polyethylenglykole werden zur Klasse der Polyether gehörende Polyalkylenglykole der allgemeinen Formel:
Polyethylene glycols of the general formula belong to the class of polyethers under polyethylene glycols:

verstanden.Roger that.

Polyethylenglykole werden technisch hergestellt durch eine basische katalysierte Polyaddition von Ethylenoxid (Oxiran) in meist geringe Mengen Wasser enthaltenden Systemen mit Ethylenglykol als Startmolekül. Sie haben Molmassen im Bereich von ca. 200 bis 5 000 000 g/mol, entsprechend Polymerisationsgraden n von ca. 5 bis <100 000.Polyethylene glycols are technically manufactured through a basic catalyzed Polyaddition of ethylene oxide (oxirane) in mostly small amounts containing water Systems with ethylene glycol as the starting molecule. They have molecular weights in the range of approx. 200 up to 5,000,000 g / mol, corresponding to degrees of polymerization n of about 5 to <100,000.

Weiter bevorzugt werden als Enhancer Propylenglycol-di-ester mit C₈-C₁₈ Fettalkoholen eingesetzt.Propylene glycol di-esters with C ₈ -C ₁₈ fatty alcohols are more preferably used as enhancers.

Weiter bevorzugt werden als Enhancer Gylcerin, -di- und -triester mit C₈-C₁₈ Fettalkoholen eingesetzt.Gylcerin, di- and triesters with C ₈ -C ₁₈ fatty alcohols are more preferably used as enhancers.

Als Matrix eignen sich absorbierende, selbstklebende Polyurethane, in geschäumter oder ungeschäumter Form, die zusätzlich Füll- oder Hilfsstoffe, wie absorbierende Materialien, enthalten können.Absorbent, self-adhesive polyurethanes, in foamed or unfoamed form, the additional fillers or auxiliary materials, such as absorbent materials, can contain.

Geeignete Polyurethane sind Gegenstand der DE 196 18 825 A1, in der hydrophile, selbstklebende Polyurethan-Gele offenbart werden, die bestehen aus
Suitable polyurethanes are the subject of DE 196 18 825 A1, which discloses hydrophilic, self-adhesive polyurethane gels which consist of

a) 2 to 6 hydroxyl group-containing polyether polyols with OH numbers from 20 to 112 and an ethylene oxide (EO) content of ≧ 10% by weight,
b) antioxidants,
c) bismuth (III) carboxylates based on carboxylic acids with 2 up to 18 carbon atoms as catalysts as well
d) hexamethylene diisocyanate, with a product of the functionalities of the polyurethane-forming components a) and
e) of at least 5.2, the amount of catalyst c) 0.005 to 0.25% by weight, based on the polyol is a), the amount of antioxidants b) is in the range from 0.1 to 1.0% by weight, based on polyol a) and a ratio of free NCO groups of component d) to the free OH groups of component a) (isocyanate index) in the range from 0.30 to 0.70 is chosen.

Es werden bevorzugt 3 bis 4, ganz besonders bevorzugt 4-Hydroxylgruppen aufweisende Polyetherpolyole eingesetzt mit einer OH-Zahl im Bereich von 20 bis 112, bevorzugt 30 bis 56. Der Ethylenoxidgehalt liegt bei den erfindungsgemäß eingesetzten Polyetherpolyolen bei vorzugsweise ≧ 20 Gew.-%.There are preferably 3 to 4, very particularly preferably 4-hydroxyl groups Polyether polyols used with an OH number in the range from 20 to 112, preferably 30 to 56. The ethylene oxide content is included in the polyether polyols used according to the invention preferably ≧ 20% by weight.

Die Polyetherpolyole sind als solche an sich bekannt und werden zum Beispiel durch Polymerisation von Epoxiden, wie Ethylenoxid, Propylenoxid, Butylenoxid oder Tetrahydrofuran, mit sich selbst oder durch Anlagerung dieser Epoxide, vorzugsweise von Ethylenoxid und Propylenoxid - gegebenenfalls im Gemisch untereinander oder separat nacheinander - an Starterkomponenten mit mindestens zwei reaktionsfähigen Wasserstoffatomen, wie Wasser, Ethylenglykol, Propylenglykol, Diethylenglykol, Dipropylenglykol, Glyzerin, Trimethylolpropan, Pentaerythrit, Sorbit oder Succrose, hergestellt. Vertreter der genannten, zu verwendenden höhermolekularen Polyhydroxylverbindungen sind zum Beispiel in High Polymers, Vol. XVI, "Polyurethanes, Chemistry and Technology" (Saunders-Frisch, Interscience Publishers, New York, Bd 1, 1962, S. 32-42) aufgeführt.The polyether polyols are known per se and are described, for example, by Polymerization of epoxides, such as ethylene oxide, propylene oxide, or butylene oxide Tetrahydrofuran, with itself or by attachment of these epoxides, preferably of Ethylene oxide and propylene oxide - optionally in a mixture with one another or separately successively - on starter components with at least two reactive Hydrogen atoms, such as water, ethylene glycol, propylene glycol, diethylene glycol, Dipropylene glycol, glycerin, trimethylolpropane, pentaerythritol, sorbitol or succrose, manufactured. Representatives of the higher molecular weight to be used Polyhydroxyl compounds are described, for example, in High Polymers, Vol. XVI, "Polyurethanes, Chemistry and Technology "(Saunders-Frisch, Interscience Publishers, New York, Vol. 1, 1962, pp. 32-42).

Als Isocyanatkomponente wird monomeres oder trimerisiertes Hexamethylendiisocyanat oder durch Biuret-, Uretdion-, Allophanatgruppen oder durch Prepolymerierung mit Polyetherpolyolen oder Mischungen von Polyetherpolyolen auf Basis der bekannten Starterkomponenten mit 2 oder < 2 reaktionsfähigen H-Atomen und Epoxiden, wie Ethylenoxid oder Propylenoxid einer OH-Zahl von ≦ 850, bevorzugt 100 bis 600, modifiziertes Hexamethylendiisocyanat eingesetzt. Bevorzugt ist der Einsatz von modifiziertem Hexamethylendiisocyanat, insbesondere durch Prepolymen mit Polyetherdiolen der OH-Zahl 200 bis 600 modifiziertes Hexamethylendiisocyanat. Ganz besonders bevorzugt sind Modifizierungen des Hexamethylendiisocyanats mit Polyetherdiolen der OH-Zahl 200-600, deren Restgehalt an monomeren Hexamethylendiisocyanat unter 0,5 Gew.-% liegt. Monomeric or trimerized hexamethylene diisocyanate is used as the isocyanate component or by using biuret, uretdione, allophanate groups or by prepolymerization Polyether polyols or mixtures of polyether polyols based on the known Starter components with 2 or <2 reactive H atoms and epoxides, such as Ethylene oxide or propylene oxide with an OH number of ≦ 850, preferably 100 to 600, modified hexamethylene diisocyanate used. The use of is preferred modified hexamethylene diisocyanate, in particular by using prepolymers Polyether diols with an OH number of 200 to 600 modified hexamethylene diisocyanate. All Modifications of hexamethylene diisocyanate are particularly preferred Polyether diols with an OH number of 200-600 and their residual monomer content Hexamethylene diisocyanate is less than 0.5 wt .-%.

Als Katalysatoren kommen für die erfindungsgemäßen Polyurethangele in den wasserfreien Polyetherpolyolen a) lösliche Wismut(III)-Carboxylate auf Basis linearer, verzweigter, gesättigter oder ungesättigter Carbonsäuren mit 2 bis 18, vorzugsweise 6 bis 18 C-Atomen in Frage. Bevorzugt sind Bi(III)Salze verzweigter gesättigter Carbonsäuren mit tertiären Carboxylgruppen, wie der 2,2-Dimethyl- Octansäure (zum Beispiel Versatic-Säuren, Shell). Gut geeignet sind Zubereitungen dieser Bi(III) Salze in überschüssigen Anteilen dieser Carbonsäuren. Hervorragend bewährt hat sich eine Lösung von 1 mol des Bi(III)Salzes der Versatic 10-Säure (2,2-Dimethyloctansäure) in einem Überschuß von 3 mol dieser Säure mit einem Bi-Gehalt von ca. 17%.The catalysts used for the polyurethane gels according to the invention are the anhydrous ones Polyether polyols a) soluble bismuth (III) carboxylates based on linear, branched, saturated or unsaturated carboxylic acids with 2 to 18, preferably 6 to 18, carbon atoms in question. Bi (III) salts of branched saturated carboxylic acids with tertiary are preferred Carboxyl groups, such as 2,2-dimethyl-octanoic acid (for example Versatic acids, Shell). Preparations of these bi (III) salts in excess proportions are very suitable Carboxylic acids. A solution of 1 mol of the Bi (III) salt has proven to be excellent Versatic 10-acid (2,2-dimethyloctanoic acid) in an excess of 3 mol of this acid with a bi content of approx. 17%.

Es werden die Katalysatoren bevorzugt in Mengen von 0,03 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Polyol a), eingesetzt.The catalysts are preferably used in amounts of 0.03 to 0.1% by weight, based on the polyol a) used.

Als Antioxidantien kommen für die erfindungsgemäßen Polyurethan-Gele insbesondere sterisch gehinderte phenolische Stabilisatoren, wie BHT (2,6-Di-tert.butyl-4-methylphenol), Vulkanox BKF (2,2 min -Methylen-bis-(6-tert.-butyl-4-methyl phenol) (Bayer AG), lrganox 1010 (Pentaerythrityl-tetrakis-[3-(3, 5-ditert.-butyl-4- hydroxyphenyl)-propionat]), Irganox 1076 (Octadecyl-3-(3,5-ditert.-butyl-4-hydroxyphenyl)-propionat) (Ciba-Geigy) oder Tocopherol (Vitamin E) in Betracht. Bevorzugt werden solche vom Typ des α-Tocopherol eingesetzt.Particularly suitable antioxidants for the polyurethane gels according to the invention sterically hindered phenolic stabilizers, such as BHT (2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol), Vulkanox BKF (2.2 min -methylene-bis- (6-tert-butyl-4-methylphenol) (Bayer AG), Irganox 1010 (Pentaerythrityl tetrakis [3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionate]), Irganox 1076 (Octadecyl 3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionate) (Ciba-Geigy) or tocopherol (Vitamin E) into consideration. Those of the α-tocopherol type are preferably used.

Die Antioxidantien werden bevorzugt in Mengen von 0,15 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Polyol a), eingesetzt.The antioxidants are preferably used in amounts of 0.15 to 0.5% by weight, based on the Polyol a) used.

Die Isocyanatkennzahl (Verhältnis der bei der Reaktion eingesetzten freien NCO-Gruppen zu den freien OH-Gruppen) der erfindungsgemäßen Polyurethan-Gelmassen liegt je nach der Funktionalität der eingesetzten Isocyanat- und Polyolkomponenten im Bereich von 0,30 bis 0,70, bevorzugt im Bereich von 0,45 bis 0,60. Die für eine Gelbildung erforderliche Isocyanatkennzahl kann sehr einfach nach der folgenden Formel abgeschätzt werden:
The isocyanate index (ratio of the free NCO groups used in the reaction to the free OH groups) of the polyurethane gel compositions according to the invention is in the range from 0.30 to 0.70, preferably in the range, depending on the functionality of the isocyanate and polyol components used from 0.45 to 0.60. The isocyanate index required for gel formation can be easily estimated using the following formula:

f: Funktionalität der Isocyanat- oder Polyolkomponentef: functionality of the isocyanate or polyol component

Je nach angestrebter Klebrigkeit oder Elastizität des Gels kann die tatsächlich zu verwendende Isocyanatkennzahl um bis zu + 20% von dem berechneten Wert abweichen. Die erfindungsgemäßen Polyurethan-Gelmassen werden hergestellt nach üblichen Verfahren, wie sie beispielsweise beschrieben sind in Becker/Braun, Kunststoff- Handbuch, Bd. 7, Polyurethane, S. 121 ff, Carl-Hauser, 1983.Depending on the desired stickiness or elasticity of the gel, this can actually be too using the isocyanate index by up to + 20% from the calculated value. The polyurethane gel compositions according to the invention are produced by customary methods Methods as described for example in Becker / Braun, plastic manual, Vol. 7, Polyurethane, p. 121 ff, Carl-Hauser, 1983.

Weiter vorzugsweise kommen Polyurethane zum Einsatz, wie sie in der EP 0 665 856 B1 offenbart sind.Polyurethanes, as described in EP 0 665 856 B1, are more preferably used are disclosed.

Die hydrophilen Polyurethangelschäume sind demnach erhältlich ausThe hydrophilic polyurethane gel foams are therefore available from

1. einem Polyurethangel, welches1. a polyurethane gel, which

A) 25-62% by weight, preferably 30-60% by weight, particularly preferably 40-57% by weight, based on the sum of (A) and (B), of a covalently cross-linked polyurethane as high molecular matrix and
B) 75-38% by weight, preferably 70-40% by weight, particularly preferably 60-43% by weight, based on the sum of (A) and (B) one or more in the matrix Secondary valency forces firmly bound polyhydroxyl compounds with a medium Molecular weight between 1,000 and 12,000, preferably between 1,500 and 8,000, particularly preferably between 2000 and 6000, and an average OH number between 20 and 112, preferably between 25 and 84, particularly preferably between 28 and 56, as a liquid dispersant, the dispersant being essentially free of hydroxyl compounds with a molecular weight below 800, preferably below 1000, particularly preferably less than 1500, and optionally
C) 0 to 100 wt .-%, based on the sum of (A) and (B), of filling and / or Contains additives,

und welches erhältlich ist durch Umsetzung einer Mischung von
and which is obtainable by reacting a mixture of

a) one or more polyisocyanates,
b) one or more polyhydroxyl compounds with an average molecular weight between 1000 and 12 000, and an average OH number between 20 and 112,
c) optionally catalysts or accelerators for the reaction between isocyanate and hydroxyl groups and optionally
d) fillers and additives known per se from polyurethane chemistry,

wobei diese Mischung im wesentlichen frei ist von Hydroxylverbindungen mit einem Molekulargewicht unter 800, die mittlere Funktionalität der Polyisocyanate (F_l this mixture being essentially free of hydroxyl compounds with a molecular weight below 800, the average functionality of the polyisocyanates (F _l

) zwischen 2 und 4 liegt, die mittlere Funktionalität der Polyhydroxylverbindung (F_p ) is between 2 and 4, the average functionality of the polyhydroxyl compound (F _p

) zwischen 3 und 6 beträgt und die Isocyanatkennzahl (K) der Formel
) is between 3 and 6 and the isocyanate index (K) of the formula

gehorcht, in welcher X ≦ 120, vorzugsweise X ≦ 100, besonders bevorzugt X ≦ 90 ist und die Kennzahl K bei Werten zwischen 15 und 70 liegt, wobei die angegebenen Mittelwerte von Molekulargewicht und OH-Zahl als Zahlenmittel zu verstehen sind,
obeys, in which X ≦ 120, preferably X ≦ 100, particularly preferably X ≦ 90 and the characteristic number K lies between 15 and 70, the given mean values of molecular weight and OH number being understood as number average,

1. a water absorbing material and
2. a non-aqueous foaming agent.

Die Polyurethangele können aus den an sich aus der Polyurethanchemie bekannten Ausgangsverbindungen nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden, wie sie zum Beispiel in DE 31 03 499 A1, DE 31 03 500 A1 und EP 0 147 588 A1 beschrieben werden. Wesentlich ist jedoch, daß bei der Auswahl der gelbildenden Komponenten die oben definierten Bedingungen eingehalten werden, da sonst anstelle von selbsthaftenden Gelen klebfreie, elastische Gele erhalten werden.The polyurethane gels can be made from those known per se from polyurethane chemistry Starting compounds are prepared by methods known per se, such as Examples are described in DE 31 03 499 A1, DE 31 03 500 A1 and EP 0 147 588 A1. It is essential, however, that when selecting the gel-forming components, the above defined conditions are observed, otherwise instead of self-adhesive gels non-sticky, elastic gels can be obtained.

Bevorzugte Polyhydroxylverbindungen sind Polyetherpolyole, wie sie in den oben genannten Offenlegungsschriften ausführlich genannt sind. Preferred polyhydroxyl compounds are polyether polyols, such as those mentioned above Disclosure documents are mentioned in detail.

Als Polyisocyanatkomponenten sind sowohl (cyclo)aliphatische als auch aromatische Isocyanate geeignet. Bevorzugte (cyclo)aliphatische Polyisocyanate sind 1,6-Hexamethylen diisocyanat sowie dessen Biurete und Trimerisate bzw. hydrierte Diphenylmethandiisocyanat ("MDI")-Typen. Bevorzugte aromatischen Polyisocyanate sind solche, die durch Destillation erhalten werden, wie MDI-Gemische aus 4,4'- und 2,4'-Isomeren oder 4,4'-MDI, sowie Toluylendiisocyanat ("TDI")-Typen.The polyisocyanate components are both (cyclo) aliphatic and aromatic Suitable isocyanates. Preferred (cyclo) aliphatic polyisocyanates are 1,6-hexamethylene diisocyanate and its biurets and trimerizates or hydrogenated diphenylmethane diisocyanate ( "MDI") - types. Preferred aromatic polyisocyanates are those obtained by distillation are obtained, such as MDI mixtures of 4,4'- and 2,4'-isomers or 4,4'-MDI, and Toluene diisocyanate ("TDI") types.

Die Diisocyanate können insbesondere zum Beispiel aus der Gruppe der unmodifizierten aromatischen oder aliphatischen Diisocyanate oder aber aus durch Prepolymerisierung mit Aminen, Polyolen oder Polyetherpolyolen gebildeten modifizierten Produkten gewählt werden.The diisocyanates can be selected, for example, from the group of unmodified ones aromatic or aliphatic diisocyanates or with prepolymerization Amines, polyols or polyether polyols formed modified products selected become.

Die Polyurethanmasse kann ungeschäumt, geschäumt, ungefüllt oder mit zusätzlichen Füllstoffen, wie beispielsweise Superabsorbern, Titandioxid, Zinkoxid, Weichmachern, Farbstoffen etc. eingesetzt werden. Weiterhin können auch Hydrogele in halbfester bis fester Form mit aktiven Bestandteilen für die zentrale Zone verwendet werden.The polyurethane mass can be unfoamed, foamed, unfilled or with additional Fillers such as superabsorbents, titanium dioxide, zinc oxide, plasticizers, Dyes etc. are used. Furthermore, hydrogels can also be in semi-solid to solid Form with active ingredients can be used for the central zone.

Die Polyurethan-Gele können gegebenenfalls aus der Polyurethan-Chemie an sich bekannte Zusatzstoffe enthalten, wie zum Beispiel Füllstoffe und Kurzfasern auf anorganischer oder organischer Basis, Metallpigmente, oberflächenaktive Substanzen oder flüssige Streckmittel wie Substanzen mit einem Siedepunkt von über 150°C.The polyurethane gels can optionally be known per se from polyurethane chemistry Contain additives, such as fillers and short fibers on inorganic or organic base, metal pigments, surface-active substances or liquid extenders like substances with a boiling point above 150 ° C.

Als organische Füllstoffe seien beispielsweise Schwerspat, Kreide, Gips, Kieserit, Soda, Titandioxid, Ceroxid, Quarzsand, Kaolin, Russ und Mikrohohlkugeln genannt.Examples of organic fillers are heavy spar, chalk, gypsum, kieserite, soda, Titanium dioxide, cerium oxide, quartz sand, kaolin, soot and hollow microspheres.

An organischen Füllstoffen können zum Beispiel Pulver auf Basis von Polystyrol, Polyvinylchlorid, Harnstoff-Formaldehyd und Polyhydrazodicarbonamid eingesetzt werden. Als Kurzfasern kommen zum Beispiel Glasfasern von 0,1 bis 1 mm Länge oder Fasern organischer Herkunft, wie zum Beispiel Polyester- oder Polyamidfasern, in Frage. Metallpulver, wie zum Beispiel Eisen oder Kupferpulver, können ebenfalls bei der Gelbildung mitverwendet werden. Um den Gelen die gewünschte Färbung zu verleihen, können die bei der Einfärbung von Polyurethanen an sich bekannten Farbstoffe oder Farbpigmente auf organischer oder anorganischer Basis verwendet werden, wie zum Beispiel Eisenoxid- oder Chromoxidpigmente, Pigmente auf Phthalocyanin- oder Monoazo-Basis. Als oberflächenaktive Substanzen seien zum Beispiel Cellulosepulver, Aktivkohle und Kieselsäurepräparate genannt.Organic fillers can be, for example, powders based on polystyrene, Polyvinyl chloride, urea formaldehyde and polyhydrazodicarbonamide can be used. The short fibers are, for example, glass fibers of 0.1 to 1 mm in length or fibers organic origin, such as polyester or polyamide fibers. Metal powders, such as iron or copper powder, can also help in gel formation can also be used. To give the gels the desired color, you can use the the coloring of polyurethanes known per se dyes or color pigments organic or inorganic base can be used, such as iron oxide or Chromium oxide pigments, pigments based on phthalocyanine or monoazo. As Surface-active substances are, for example, cellulose powder, activated carbon and Silica preparations called.

Zur Modifizierung der Hafteigenschaften der Gele können gegebenenfalls Zusätze von polymeren Vinylverbindungen, Polyacrylaten und sonstigen in der Klebstoff-Technik üblichen Copolymeren bzw. auch Klebemittel auf Naturstoffbasis bis zu einem Gehalt von 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Gelmasse, zugegeben werden.To modify the adhesive properties of the gels, additives of polymeric vinyl compounds, polyacrylates and other usual in adhesive technology Copolymers or adhesives based on natural materials up to a content of 10% by weight, based on the weight of the gel mass, are added.

Bevorzugte Wasser absorbierende Materialien sind als Superabsorber bekannte Wasser absorbierende Salze von Polyacrylaten und deren Copolymeren, insbesondere die Natrium- oder Kaliumsalze. Sie können unvernetzt oder vernetzt sein und sind auch als Handelsprodukte erhältlich. Insbesondere sind solche Produkte geeignet, wie sie in der DE 37 13 601 A1 offenbart werden, und auch Superabsorber der neuen Generation mit nur noch geringen Anteilen an austrockenbarem Wasser und hohem Quellvermögen unter Druck. Bevorzugte Produkte sind schwach vernetzte Polymerisate auf der Basis Acrylsäure/Natriumacrylat. Solche Natrium-polyacrylate sind als Favor T (Chemische Fabrik Stockhausen GmbH, Deutschland) erhältlich. Weitere Absorber, zum Beispiel Carboxymethylcellulose und Karaya, sind ebenfalls geeignet.Preferred water absorbent materials are water known as superabsorbents absorbent salts of polyacrylates and their copolymers, especially the sodium or potassium salts. They can be non-networked or networked and are also available as Commercial products available. Products such as those in the DE 37 13 601 A1 and superabsorbents of the new generation with only low proportions of dry water and high swelling capacity under pressure. Preferred products are weakly crosslinked polymers based on Acrylic acid / sodium acrylate. Such sodium polyacrylates are available as Favor T (chemical factory Stockhausen GmbH, Germany). Other absorbers, for example carboxymethyl cellulose and karaya, are also suitable.

Der Schäumungsgrad läßt sich durch die eingearbeiteten Mengen an Schäumungsmittel in weiten Grenzen variieren.The degree of foaming can be determined by the amount of foaming agent incorporated wide limits vary.

Weiter vorzugsweise weist die Matrix eine Dicke auf von 10 bis 1000 µm, ganz besonders 30 bis 300 µm.More preferably, the matrix has a thickness of 10 to 1000 μm, very particularly 30 up to 300 µm.

Als Wirkstoffe finden eine Vielzahl von Stoffgruppen, die frei sind von gegenüber der Polyurethanvernetzungsreaktion reaktiven Hydroxyl-, Carboxyl- oder Aminfunktionalitäten, Verwendung, so beispielsweise ätherische Öle, hautpflegende kosmetische Zusatzstoffe, pharmazeutisch wirksame Substanzen oder Antiseptika.A large number of substance groups are found as active substances, which are free from Polyurethane crosslinking reaction reactive hydroxyl, carboxyl or amine functionalities, Use, such as essential oils, skin care cosmetic additives, pharmaceutically active substances or antiseptics.

Transdermale Therapeutische Systeme, welche mit ätherischen Ölen und deren Bestandteilen (zum Beispiel Eucalyptusöl, Pfefferminzöl, Campher, Menthol) dotiert sind, besitzen einen langfristigen, therapeutischen Effekt bei Erkältungskrankheiten, Kopfschmerzen und weiteren Indikationen. Überraschenderweise stört die Hydroxylfunktionalität im Menthol die Polyurethanvernetzungsreaktion nicht, was durch die geringere Reaktivität der sekundären OH-Gruppe im Mentholmolekül erklärt werden kann.Transdermal therapeutic systems with essential oils and their Components (for example eucalyptus oil, peppermint oil, camphor, menthol) are doped, have a long-term therapeutic effect for colds, Headache and other indications. Surprisingly, that bothers Hydroxyl functionality in menthol does not cause the polyurethane crosslinking reaction, which is indicated by the lower reactivity of the secondary OH group in the menthol molecule can be explained.

Unter ätherischen Ölen sind aus Pflanzen gewonnene Konzentrate bekannt, die als natürliche Rohstoffe hauptsächlich in der Parfüm- und Lebensmittelindustrie eingesetzt werden und die mehr oder weniger aus flüchtigen Verbindungen bestehen, wie zum Beispiel echte ätherische Öle, Citrusöle, Absolues, Resinoide. Oft wird der Begriff auch für die noch in den Pflanzen enthaltenen flüchtigen Inhaltsstoffe verwendet. Im eigentlichen Sinn versteht man aber unter ätherischen Ölen Gemische aus flüchtigen Komponenten, die durch Wasserdampfdestillation aus pflanzlichen Rohstoffen hergestellt werden.Concentrates obtained from plants are known as essential oils natural raw materials mainly used in the perfume and food industry and which consist more or less of volatile compounds, such as real essential oils, citrus oils, absolute, resinoids. The term is often used to refer to the volatile constituents still contained in the plants used. In the real sense, one understands essential oils as mixtures volatile components by steam distillation from vegetable raw materials getting produced.

Echte ätherische Öle bestehen ausschließlich aus flüchtigen Komponenten, deren Siedepunkt überwiegend zwischen 150 und 300°C liegen. Anders als zum Beispiel fette Öle hinterlassen sie deshalb beim Auftupfen auf Filterpapier keinen bleibenden durchsichtigen Fettfleck. Ätherische Öle enthalten überwiegend Kohlenwasserstoffe oder monofunktionelle Verbindungen wie Aldehyde, Ester, Ether und Ketone. Stammverbindungen sind Mono- und Sesquiterpene, Phenylpropan-Derivate und längerkettige aliphatische Verbindungen. Bei manchen ätherischen Öle dominiert ein Inhaltsstoff (zum Beispiel Eugenol in Nelkenöl mit mehr als 85%), andere sind wieder äußerst komplex zusammengesetzt. Oft werden die organoleptische Eigenschaften nicht von den Hauptkomponenten, sondern von Neben- oder Spurenbestandteilen geprägt, wie zum Beispiel von den 1,3,5-Undecatrienen und Pyrazinen im Galbanum-Öl. Bei vielen der kommerziell bedeutenden ätherischen Öle geht die Zahl der identifizierten Komponenten in die Hunderte. Sehr viele Inhaltsstoffe sind chiral, wobei sehr oft ein Enantiomer überwiegt oder ausschließlich vorhanden ist, wie zum Beispiel (-)- Menthol im Pfefferminzöl oder (-)-Linalylacetat im Lavendelöl.Real essential oils consist exclusively of volatile components, their The boiling point is mainly between 150 and 300 ° C. Unlike, for example, fatty oils Therefore, do not leave a permanent clear when dabbing on filter paper Grease spot. Essential oils mainly contain hydrocarbons or monofunctional Compounds such as aldehydes, esters, ethers and ketones. Parent compounds are mono- and sesquiterpenes, phenylpropane derivatives and longer chain aliphatic compounds. One ingredient dominates some essential oils (for example, eugenol in clove oil) with more than 85%), others are extremely complex. They are often organoleptic properties not of the main components, but of secondary or Trace components shaped, such as the 1,3,5-undecatrienes and pyrazines in galbanum oil. For many of the commercially important essential oils, the number of identified components in the hundreds. A lot of ingredients are chiral, although very often an enantiomer predominates or is only present, such as (-) - Menthol in peppermint oil or (-) - linalyl acetate in lavender oil.

In einer vorteilhaften Ausführungsform enthält die Matrix 0,1 bis 20 Gew.-%, besonders 1 bis 10 Gew.-%, ätherische Öle, die insbesondere aus der Gruppe Eucalyptusöl, Pfefferminzöl, Kamillenöl, Campher, Menthol, Citrusöl, Zimtöl, Thymianöl, Lavendelöl, Nelkenöl, Teebaumöl, Cajeputöl, Niaouliöl, Kanukaöl, Manukaöl, Latschenkieferöl gewählt sind. In an advantageous embodiment, the matrix contains 0.1 to 20% by weight, especially 1 to 10% by weight, essential oils, in particular from the group of eucalyptus oil, peppermint oil, Chamomile oil, camphor, menthol, citrus oil, cinnamon oil, thyme oil, lavender oil, clove oil, Tea tree oil, Cajeput oil, Niaouli oil, Kanuka oil, Manuka oil, mountain pine oil are selected.

Citrusöle sind ätherische Öle, die aus den Schalen von Citrusfrüchten (Bergamotte, Grapefruit, Limette, Mandarine, Orange, Zitrona) gewonnen werden, oft auch Agrumenöle genannt. Citrusöle bestehen zu einem großen Teil aus Monoterpen-Kohlenwasserstoffen, hauptsächlich Limonen (Ausnahme: Bergamottöl, das nur ca. 40% enthält).Citrus oils are essential oils that come from the peels of citrus fruits (bergamot, Grapefruit, lime, tangerine, orange, citrona), often also agricultural oils called. Citrus oils consist largely of monoterpene hydrocarbons, mainly lime (exception: bergamot oil, which only contains approx. 40%).

Unter Campher versteht man 2-Bornanon, 1,7,7-Trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-on, siehe untere Abbildung.
Camphor is understood to mean 2-bornanon, 1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-one, see figure below.

Pfefferminzöle sind durch Wasserdampfdestillation aus Blättern und Blütenständen verschiedener Pfefferminze-Sorten gewonnene ätherische Öle, gelegentlich auch solche aus Mentha arvensis.Peppermint oils are made by steam distillation from leaves and inflorescences essential oils obtained from various types of peppermint, occasionally also from Mentha arvensis.

Menthol hat drei asymmetrische C-Atome und kommt demzufolge in vier diastereomeren Enantiomerenpaaren vor (vgl. die Formelbilder, die anderen vier Enantiomeren sind die entsprechenden Spiegelbilder).
Menthol has three asymmetric carbon atoms and therefore occurs in four diastereomeric pairs of enantiomers (see the formula images, the other four enantiomers are the corresponding mirror images).

Die Diastereomeren, die destillativ getrennt werden können, werden als Neoisomenthol, Isomenthol, Neomenthol [(+)-Form: Bestandteil des japanischen Pfefferminzöls] und Menthol bezeichnet. Wichtigstes Isomer ist (-)-Menthol (Levomenthol), glänzende, stark pfefferminzartig riechende Prismen.The diastereomers that can be separated by distillation are called neoisomenthol, Isomenthol, Neomenthol [(+) - form: component of Japanese peppermint oil] and menthol designated. The most important isomer is (-) - menthol (levomenthol), shiny, strong Peppermint-smelling prisms.

Menthol erzeugt beim Einreiben auf der Haut (besonders an Stirn und Schläfen) infolge Oberflächenanästhesierung und Reizung der kälteempfindlichen Nerven bei Migräne und dergleichen ein angenehmes Kältegefühl; tatsächlich zeigen die betreffenden Stellen normale oder erhöhte Temperatur. Diese Wirkungen besitzen die anderen Isomeren von Menthol nicht.Menthol creates when rubbed on the skin (especially on the forehead and temples) as a result Surface anesthesia and irritation of the cold-sensitive nerves during migraines and the like a pleasant feeling of cold; actually show the bodies concerned normal or elevated temperature. The other isomers of Menthol not.

Des weiteren können der Matrix vorteilhaft hautpflegende, kosmetische Zusatzstoffe zugesetzt sein, besonders zu 0,2 bis 10 Gew.-%, ganz besonders zu 0,5 bis 5 Gew.-%.Furthermore, the matrix can advantageously contain skin-care cosmetic additives be added, especially 0.2 to 10 wt .-%, very particularly 0.5 to 5 wt .-%.

Erfindungsgemäß können die hautpflegenden, kosmetischen Zusatzstoffe (eine oder mehrere Verbindungen) sehr vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der lipophilen Zusatzstoffe, insbesondere aus folgender Gruppe:
Azulen, Vitamine, Vitamin A-Palmitat, Coffein.According to the invention, the skin care cosmetic additives (one or more compounds) can be selected very advantageously from the group of lipophilic additives, in particular from the following group:
Azulene, vitamins, vitamin A palmitate, caffeine.

Vorteilhaft ist es auch, die Zusatzstoffe aus der Gruppe der rückfettenden Substanzen zu wählen, beispielsweise Purcellinöl, Eucerit® und Neocerit®.It is also advantageous to add the additives from the group of refatting substances choose, for example Purcellinöl, Eucerit® and Neocerit®.

Besonders vorteilhaft werden der oder die Zusatzstoffe ferner gewählt aus der Gruppe der NO-Synthasehemmer, insbesondere wenn die erfindungsgemäßen Zubereitungen zur Be handlung und Prophylaxe der Symptome der intrinsischen und/oder extrinsischen Hautal terung sowie zur Behandlung und Prophylaxe der schädlichen Auswirkungen ultravioletter Strahlung auf die Haut dienen sollen.The additives or additives are particularly advantageously selected from the group of NO synthase inhibitors, especially when the preparations according to the invention for loading treatment and prophylaxis of the symptoms of intrinsic and / or extrinsic dermal and the treatment and prophylaxis of the harmful effects of ultraviolet Radiation to serve the skin.

Bevorzugter NO-Synthasehemmer ist das Nitroarginin.The preferred NO synthase inhibitor is nitroarginine.

Vorteilhaft ist es auch, dem oder die Zusatzstoffe aus der Gruppe der Ubichinone und Plastochinone zu wählen.It is also advantageous that the additive (s) from the group of ubiquinones and To choose plastoquinones.

Ubichinone zeichnen sich durch die Strukturformel
Ubiquinones are characterized by the structural formula

aus und stellen die am weitesten verbreiteten u. damit am besten untersuchten Biochinone dar. Ubichinone werden je nach Zahl der in der Seitenkette verknüpften Isopren-Einheiten als Q-1, Q-2, Q-3 usw. oder nach Anzahl der C-Atome als U-5, U-10, U-15 usw. bezeichnet. Sie treten bevorzugt mit bestimmten Kettenlängen auf, zum Beispiel in einigen Mikroorganismen u. Hefen mit n = 6. Bei den meisten Säugetieren einschließlich des Menschen überwiegt Q10.and make the most widespread u. best studied bioquinones Depending on the number of isoprene units linked in the side chain, ubiquinones are referred to as Q-1, Q-2, Q-3 etc. or according to the number of C atoms as U-5, U-10, U-15 etc. They preferably occur with certain chain lengths, for example in some Microorganisms and Yeasts with n = 6. In most mammals including the People outweighs Q10.

Besonders vorteilhaft ist Coenzym Q10, welches durch folgende Strukturformel gekennzeichnet ist:
Coenzyme Q10, which is characterized by the following structural formula, is particularly advantageous:

Plastochinone weisen die allgemeine Strukturformel
Plastoquinones have the general structural formula

auf. Plastoschinone unterscheiden sich in der Anzahl n der Isopren-Reste und werden endsprechend bezeichnet, zum Beispiel PQ-9 (n = 9). Ferner existieren andere Plastochinone mit unterschiedlichen Substituenten am Chinon-Ring.on. Plastoquinones differ in the number n of isoprene residues and are designated accordingly, for example PQ-9 (n = 9). Other plastic quinones also exist with different substituents on the quinone ring.

Auch Kreatin und/oder Kreatinderivate sind bevorzugte Zusatzstoffe im Sinne der vorliegenden Erfindung. Kreatin zeichnet sich durch folgende Struktur aus:
Creatine and / or creatine derivatives are also preferred additives for the purposes of the present invention. Creatine is characterized by the following structure:

Bevorzugte Derivate sind Kreatinphosphat sowie Kreatinsulfat, Kreatinacetat, Kreatinascorbat und die an der Carboxylgruppe mit mono- oder polyfunktionalen Alkoholen veresterten Derivate.Preferred derivatives are creatine phosphate and creatine sulfate, creatine acetate, Creatine ascorbate and that on the carboxyl group with mono- or polyfunctional alcohols esterified derivatives.

Die Liste der genannten Zusatzstoffe beziehungsweise Zusatzstoffkombinationen, die in den erfindungsgemäßen Zubereitungen verwendet werden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein, bis auf das Kriterium der gegenüber Isocyanat reaktiven Hydroxyl- oder Carboxylgruppe. Die Zusatzstoffe können einzelnen oder in beliebigen Kombinationen miteinander verwendet werden.The list of additives or combinations of additives mentioned in the Preparations according to the invention can of course not be used be limiting, except for the criterion of hydroxyl or isocyanate-reactive Carboxyl group. The additives can be used individually or in any combination can be used together.

Sodann können der Matrix des wirkstoffhaltigen Matrixpflasters pharmazeutisch wirksame Substanzen zugesetzt sein, vorzugsweise bis zu 40 Gew.-%, besonders zu 0,01 bis 25 Gew.-%, ganz besonders zu 0,1 bis 10 Gew.-%. Then the matrix of the active ingredient-containing matrix patch can be pharmaceutically active Substances may be added, preferably up to 40% by weight, particularly 0.01 to 25% by weight, especially 0.1 to 10% by weight.

Typische Wirkstoffe sind - ohne den Anspruch der Vollständigkeit im Rahmen der vorliegenden Erfindung zu erheben:
Typical active ingredients are - without claiming to be complete in the context of the present invention:

Weitere, für die Wundheilung förderliche Wirkstoffe, wie Silbersulfadiazin, können ebenfalls eingesetzt werden.Other active substances that are beneficial for wound healing, such as silver sulfadiazine, can also be used be used.

Besonders vorteilhaft und im Sinne der Erfindung können auch hyperämisierende Wirkstoffe wie natürliche Wirkstoffe des Cayenne-Pfeffers oder synthetische Wirkstoffe wie Nonivamid, Nicotinsäurederivate, bevorzugt Bencylnicotinat oder Propylnicotinat, genannt werden beziehungsweise Antiphlogistika und/oder Analgetika.Hyperemizing agents can also be particularly advantageous and in the sense of the invention such as natural active ingredients of the cayenne pepper or synthetic active ingredients such as nonivamide, Nicotinic acid derivatives, preferably bencyl nicotinate or propyl nicotinate, may be mentioned or anti-inflammatory drugs and / or analgesics.

Beispielhaft seien Capsaicin
Capsaicin is an example

Nonivamid
nonivamide

Nicotinsäurebenzylester
nicotinic acid

Benzylnicotinat
genannt.benzyl
called.

Von besonderer Bedeutung unter den Wirkstoffen sind die Desinfektionsmittel beziehungsweise Antiseptika hervorzuheben, so daß deren Verwendung in der Matrix nochmals betont werden soll.Disinfectants are of particular importance among the active ingredients or antiseptics, so that their use in the matrix should be emphasized again.

Als Desinfektionsmittel werden Stoffe bezeichnet, die zur Desinfektion, d. h., zur Bekämp fung pathogener Mikroorganismen (zum Beispiel Bakterien, Viren, Sporen, Klein- und Schim melpilze) geeignet sind und zwar im allgemeinen durch Anwendung an der Oberfläche von Haut, Kleidung, Geräten, Räumen, aber auch von Trinkwasser, Nahrungsmitteln, Saatgut (Beizen) und als Bodendesinfektionsmittel.Disinfectants are substances that are used for disinfection, i.e. that is, to combat fungogenic microorganisms (e.g. bacteria, viruses, spores, small and schim mushrooms) are suitable, in general by application to the surface of Skin, clothing, equipment, rooms, but also drinking water, food, seeds (Pickling) and as a floor disinfectant.

Besonders lokal anzuwendende Desinfektionsmittel, zum Beispiel zur Wunddesinfektion, werden auch als Antiseptika bezeichnet.Disinfectants to be used especially locally, for example for wound disinfection, are also known as antiseptics.

Insbesondere sind als Antiseptikum die Milchsäure-Abkömmlinge, wie Ester sowie Oligo- und Polymilchsäure, einzusetzen.In particular, the lactic acid derivatives, such as esters and oligo- and polylactic acid.

Unter Milchsäureester sind die häufig als Lactate der jeweiligen Alkohol-Komponente benannten Ester der allgemeinen Formel
Lactic acid esters include the esters of the general formula which are often referred to as lactates of the respective alcohol component

R = CH₃ : a
R = C₂H₅ : b
R = CH(CH₃)₂ : c
R = (CH₂)₃CH₃ : d
bekannt, die in der Mehrzahl bei 20°C flüssige oder tiefschmelzende Produkte sind und die in Wasser, mit Ausnahme der niederen Alkylester, wenig, in Alkohol und Ether gut löslich sind.R = CH ₃ : a
R = C ₂ H ₅ : b
R = CH (CH ₃ ) ₂ : c
R = (CH ₂ ) ₃ CH ₃ : d
are known, the majority of which are liquid or deep-melting products at 20 ° C. and which are only slightly soluble in water, with the exception of the lower alkyl esters, in alcohol and ether.

Man unterscheidet
One differentiates

a) Lactic acid methyl ester (methyl lactate), C4H8O3, M R 104.10, boiling point 145 ° C
b) Lactic acid ethyl ester (ethyl lactate), C5H1003, M R 118.13, D. 1.03, boiling point 154 ° C
c) Lactic acid isopropyl ester (isopropyl lactate), C6H12O3, M R 132.15, D. 0.9980, boiling point 167 ° C
d) Butyl lactate (butyl lactate), C7H14O3, M R 146.18, D. 0.9803, boiling point 187 ° C

Polymilchsäure (Polylactid) ist ein Polyester auf Basis von Milchsäure, aus deren Lactid sie durch Ringöffnungspolymerisation hergestellt werden kann.Polylactic acid (polylactide) is a polyester based on lactic acid, from whose lactide they are made can be prepared by ring opening polymerization.

Sodann enthält die Matrix in einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform einen insbesondere hydrophilen Füllstoff auf der Basis von Cellulose sowie seinen Derivaten, deren mittlere Korngröße im Bereich von 20 bis 60 µm liegt, denn bei der Auswahl der Füllstoffe wurde überraschenderweise gefunden, daß sich insbesondere Füllstoffe auf der Basis Siliziumdioxid oder von Cellulose eignen, wobei letztere eine isotrope Gestalt besitzen und bei Kontakt mit Wasser nicht zum Quellen neigen. Dabei sind besonders Füllstoffe mit einer Partikelgröße von kleiner gleich 100 µm geeignet.In a further advantageous embodiment, the matrix then contains one in particular hydrophilic filler based on cellulose and its derivatives, whose average grain size is in the range of 20 to 60 µm, because when selecting the Fillers were surprisingly found that fillers in particular on the Based on silicon dioxide or cellulose, the latter having an isotropic shape and do not tend to swell when in contact with water. Fillers in particular are included a particle size of less than or equal to 100 µm is suitable.

Der Einsatz hydrophiler Füllstoffe in einer unpolaren Matrix ist in der Literatur bekannt. Explizit für den Einsatz in transdermal therapeutischen Systemen werden Sie in EP 0 186 019 A1 beschrieben. Hier allerdings lediglich bis zu einer Konzentration von 3 bis 30 Gew.-%, ohne daß Details zu diesen Füllstoffen erwähnt werden. Die Erfahrung zeigt, daß Systeme mit einem Füllstoffgehalt von über 30 Gew.-% deutlich an Klebrigkeit verlieren und hart und spröde werden. Dadurch verlieren sie die grundlegende Anforderung an ein transdermal therapeutisches System. The use of hydrophilic fillers in a non-polar matrix is known in the literature. They are explicitly used in transdermal therapeutic systems EP 0 186 019 A1. Here, however, only up to a concentration of 3 to 30% by weight, without mentioning details of these fillers. Experience shows that Systems with a filler content of more than 30% by weight clearly lose stickiness and become hard and brittle. As a result, they lose the basic requirement transdermal therapeutic system.

Bevorzugt werden Füllstoffe auf der Basis von mikrokristalliner oder amorpher Cellulose in wesentlich höheren Konzentrationen eingesetzt, ohne daß eine negative Beeinflussung der klebtechnischen Eigenschaften eintritt, insbesondere wenn sie eine isotrope Gestalt mit einer Partikelgröße von nicht größer als 100 µm besitzen. Höhere Gehalte an Füllstoffen sind zur Verbesserung der Trageeigenschaften insbesondere bei lange andauernder und wiederholter Anwendung wünschenswert.Fillers based on microcrystalline or amorphous cellulose are preferred much higher concentrations used, without affecting the Adhesive properties occurs, especially if they have an isotropic shape with a Have particle size not larger than 100 µm. Higher levels of fillers are required Improvement of the wearing properties especially with long-lasting and repeated application desirable.

Weiterhin kann die Matrix auf der haut- beziehungsweise wundabgewandten Seite mit einem Trägermaterial eingedeckt sein, beispielsweise bestehend aus Folien (zum Beispiel aus PUR, Polyester, PE oder PP), Vliesen, Geweben, Schäumen, metallisierte Folien, Verbundstoffe, Baumwolle etc.Furthermore, the matrix can be coated on the side facing away from the skin or wound Carrier material must be covered, for example consisting of foils (for example PUR, polyester, PE or PP), nonwovens, fabrics, foams, metallized foils, Composites, cotton etc.

Bevorzugt aus der Gruppe der geeigneten Trägermaterialien sind dabei die okklusiven Folien.Preferred from the group of suitable carrier materials are the occlusive ones Films.

Beispielsweise ist auch ein metallocen-Polyethylen-Vliesstoff geeignet.For example, a metallocene polyethylene nonwoven is also suitable.

Der metallocen-Polyethylen-Vliesstoff weist vorzugsweise folgende Eigenschaften auf:
The metallocene polyethylene nonwoven preferably has the following properties:

- a basis weight of 40 to 200 g / m 2 , in particular of 60 to 120 g / m 2 , and / or
- A thickness of 0.1 to 0.6 mm, in particular from 0.2 to 0.5, and / or
- a maximum tensile force elongation of 400 to 700% and / or
- a maximum tensile force stretch across 250 to 550%.

Sodann können als Trägermaterialien bekannte Vliese eingesetzt werden, die mechanisch verfestigt sind, und zwar durch das Übernähen mit separaten Fäden oder durch das Vermaschen.Known nonwovens can then be used as carrier materials, the mechanical are solidified, namely by sewing over with separate threads or by the Meshing.

Im ersten Falle ergeben sich die Vlies-Faden-Nähgewirke. Zur Herstellung dieser wird ein Faservlies vorgelegt, das beispielsweise quergetäfelt sein kann und mittels separater Fäden in Fransen- oder Trikotlegung übernäht wird.In the first case, the nonwoven thread sewing fabrics result. To make this a Filed nonwoven, which can be cross-paneled, for example, and by means of separate threads is sewn over in fringes or jerseys.

Diese Vliese sind unter dem Namen "Maliwatt" (von der Firma Malimo) oder Arachne bekannt. These fleeces are under the name "Maliwatt" (from the Malimo company) or Arachne known.

Bei der zweiten Art der Verfestigung wird ebenfalls vorzugsweise ein quergetäfeltes Vlies vorgelegt. Während des Verfestigungsvorganges ziehen Nadeln aus dem Vlies selbst Fasern heraus und formen sie zu Maschen, wobei in Fransenlegung Nähte entstehen. Dieses Vlies-Nähgewirke ist unter dem Namen "Malivlies", ebenfalls von der Firma Malimo, verbreitet.In the second type of consolidation, cross-paneling is also preferred Fleece presented. During the consolidation process, needles are pulled from the fleece itself Fibers and shape them into stitches, creating seams in fringe layers. This non-woven fabric is known under the name "Malivlies", also from the company Malimo, common.

Eine Übersicht über die verschiedenen Arten der mechanisch verfestigten Faservliesstoffe ist dem Artikel "Kaschierung von Autopolsterstoffen mit Faservliesen" von G. Schmidt, Melliand Textilberichte 6/1992, Seiten 479 bis 486, zu entnehmen.An overview of the different types of mechanically bonded nonwovens is the article "Laminating car upholstery fabrics with non-woven fabrics" by G. Schmidt, Melliand Textile reports 6/1992, pages 479 to 486.

Zusammenfassend kann festgehalten werden, daß als Trägermaterialien sich alle starren und elastischen Flächengebilde aus synthetischen und natürlichen Rohstoffen eignen. Bevorzugt sind Trägermaterialien, die so eingesetzt werden können, daß sie Eigenschaften eines funktionsgerechten Verbandes erfüllen. Beispielhaft sind Textilien wie Gewebe, Gewirke, Gelege, Vliese, Laminate, Netze, Folien, Schäume und Papiere aufgeführt. Weiter können diese Materialien vor- beziehungsweise nachbehandelt werden. Gängige Vorbehandlungen sind Corona und Hydrophobieren; geläufige Nachbehandlungen sind Kalandern, Tempern, Kaschieren, Stanzen und Eindecken.In summary, it can be stated that all of them are rigid as carrier materials and elastic fabrics made of synthetic and natural raw materials. Carrier materials which can be used in such a way that they have properties are preferred of a functional association. Examples are textiles such as fabrics, Knitted fabrics, scrims, nonwovens, laminates, nets, foils, foams and papers are listed. Further these materials can be pre- or post-treated. common Pretreatments are corona and water repellent; are common post-treatments Calendering, tempering, laminating, punching and mounting.

Die Matrix ist in einer bevorzugten Ausführungsform auf einem Trägermaterial aufgetragen, vorzugsweise derart, daß die Peripherie des Trägermaterials zumindest teilweise nicht von der Matrix bedeckt ist.In a preferred embodiment, the matrix is applied to a carrier material, preferably such that the periphery of the carrier material is at least partially not the matrix is covered.

Des weiteren kann zwischen der Matrix und dem Trägermaterial eine Klebemasse beschichtet sein, und zwar auf Basis von PUR, Acrylaten oder Kautschuk.Furthermore, there can be an adhesive between the matrix and the carrier material be coated, namely on the basis of PUR, acrylates or rubber.

Schließlich kann die Matrix und/oder das mit der Klebemasse beschichtete Trägermaterial, wenn die Matrix nicht vollflächig auf dem Trägermaterial vorhanden ist, mit dem üblichen Trennpapier eingedeckt sein.Finally, the matrix and / or the carrier material coated with the adhesive, if the matrix is not completely present on the carrier material, with the usual Release paper is covered.

Das erfindungsgemäße Matrixpflaster kann jede beliebige Form aufweisen, wobei eine regelmäßige Form wie rechteckig, quadratisch, kreisrund oder oval bevorzugt wird.The matrix plaster according to the invention can have any shape, one regular shape such as rectangular, square, circular or oval is preferred.

Im folgenden seien beispielhaft bevorzugte Ausführungsformen des Erfindungsgegenstands sowie mehrere Figuren beschrieben, ohne damit die Erfindung unnötig einschränken zu wollen.Preferred embodiments of the subject matter of the invention are given below by way of example and several figures are described, without thereby unnecessarily restricting the invention want.

Examples 1 to 7 Production of the active ingredient-containing polyurethanes

Der Wirkstoff Nonivamid (NVA, Fa. Boehringer Ingelheim) wird in einem Wärmeschrank aufgeschmolzen und mit Isopropylpalmitat (IPP, Fa. Pronova Oleochemicals) unter Rühren homogen vermischt.The active ingredient nonivamide (NVA, Boehringer Ingelheim) is in a heating cabinet melted and with isopropyl palmitate (IPP, Pronova Oleochemicals) with stirring homogeneously mixed.

Das Levagel (Polyetherpolyol der Fa. Bayer, Leverkusen) und das Desmodur (Polyisocyanat auf Hexamethylendiisocyanat-Basis der Fa. Bayer, Leverkusen) werden in ein Gefäß eingewogen und mit dem Nonivamid/Isopropylpalmitat-Gemisch für die Dauer von einigen Minuten unter Rühren homogen vermischt.Levagel (polyether polyol from Bayer, Leverkusen) and Desmodur (polyisocyanate based on hexamethylene diisocyanate from Bayer, Leverkusen) are placed in a vessel weighed and with the nonivamide / isopropyl palmitate mixture for the duration of some Minutes homogeneously mixed with stirring.

Nach Zugabe von Coscat 83 (Bismut-Salz der Fa. C. H. Erbslöh) wird die Mischung eine Minute homogen verrührt und anschließend die noch flüssige Masse mittels eines Streichbalkens mit definierter Spaltbreite zwischen einer Trägerfolie (Polyurethanfolie, Fa. Beiersdorf, Hamburg oder Polyethylenfolie, Fa. BP-Chemicals) und einem Silikonpapier (oder Silikonfolie) ausgestrichen.After adding Coscat 83 (bismuth salt from C. H. Erbslöh), the mixture becomes a Minute homogeneously stirred and then the still liquid mass using a Coating bar with a defined gap width between a carrier film (polyurethane film, Fa. Beiersdorf, Hamburg or polyethylene film, BP-Chemicals) and a silicone paper (or silicone foil).

Mengenangaben der Rezepturen für die Beispiele 1 bis 7 Quantities of the formulations for Examples 1 to 7

Examples 1 to 7 release

Zur Untersuchung des Freisetzungsverhaltens werden Muster auf Schweinehaut präpariert und die Freisetzung nach 24 Stunden quantitativ bestimmt.
To investigate the release behavior, samples are prepared on pig skin and the release is determined quantitatively after 24 hours.

Beispiel 2 Example 2

Freisetzung von NVA auf Schweinehaut in Abhängigkeit von der Zeit Release of NVA on pig skin over time

Fig. 7 stellt die Ergebnisse der obigen Tabelle graphisch dar. Figure 7 graphically represents the results of the above table.

Die Fig. 1 verdeutlicht eine bevorzugte geometrische Form des Matrixpflasters. Das Pflaster weist eine kreisrunde Form (Durchmesser 100 mm) auf, besteht aus einer Polyurethan-Matrix 2, die sich zum Rand hin abschrägt. Die Polyurethan-Matrix 2 schrägt sich zunächst gleichmäßig ab und läuft in einem 20 mm breiten Ring aus, bei dem die Dicke konstant beibehalten wird. Die Polyurethan-Matrix 2 ist mittig im wesentlichen halbkonvex ausgeformt, ist demgemäß einer halbkonvexen Linse vergleichbar. Fig. 1 illustrates a preferred geometric shape of the matrix patch. The patch has a circular shape (diameter 100 mm) and consists of a polyurethane matrix 2 , which is beveled towards the edge. The polyurethane matrix 2 is initially beveled evenly and ends in a 20 mm wide ring, in which the thickness is kept constant. The polyurethane matrix 2 is essentially semi-convex in the middle and is accordingly comparable to a semi-convex lens.

Die Dicke der Polyurethan-Matrix 2 beträgt in der Mitte 2,3 mm und am Rande 0,7 mm.The thickness of the polyurethane matrix 2 is 2.3 mm in the middle and 0.7 mm at the edge.

Schließlich ist die Polyurethan-Matrix 2 mit einem silikonisierten Papier 1 eingedeckt, um eine Verschmutzung oder Kontamination der Matrix 2 zu vermeiden.Finally, the polyurethane matrix 2 is covered with a siliconized paper 1 in order to avoid contamination or contamination of the matrix 2 .

Die Fig. 2 verdeutlicht eine weitere bevorzugte geometrische Form des Matrixpflasters. Fig. 2 illustrates a further preferred geometric shape of the matrix patch.

Das Pflaster weist eine ellipsoide Form (Länge der Achsen 42 mm beziehungsweise 68 mm) auf, besteht aus einer Polyurethan-Matrix 2, die sich zum Rand hin abschrägt. Die Polyurethan-Matrix 2 schrägt sich zunächst gleichmäßig ab und läuft in einem ungefähr 11 mm breiten Ring aus, bei dem die Dicke konstant beibehalten wird. Die Polyurethan-Matrix 2 ist mittig im wesentlichen halbkonvex ausgeformt, ist demgemäß einer halbkonvexen Linse vergleichbar.The plaster has an ellipsoidal shape (length of the axes 42 mm or 68 mm) and consists of a polyurethane matrix 2 which is beveled towards the edge. The polyurethane matrix 2 is initially beveled evenly and ends in an approximately 11 mm wide ring in which the thickness is kept constant. The polyurethane matrix 2 is essentially semi-convex in the middle and is accordingly comparable to a semi-convex lens.

Die PU-Matrix 2 ist auf der hautabgewandten Seite mit einer PE-Folie 3 eingedeckt. Die Dicke der Polyurethan-Matrix 2 samt PE-Folie 3 beträgt in der Mitte 1,6 mm und am Rande 0,3 mm. The PU matrix 2 is covered with a PE film 3 on the side facing away from the skin. The thickness of the polyurethane matrix 2 including PE film 3 is 1.6 mm in the middle and 0.3 mm at the edge.

Die Fig. 3 verdeutlicht eine weitere bevorzugte geometrische Form des Matrixpflasters. FIG. 3 illustrates a further preferred geometric shape of the matrix patch.

Das Pflaster weist eine ellipsoide Form auf (Länge der Achsen 110 mm beziehungsweise 65 mm), besteht aus einer Polyurethan-Matrix 2, die sich zum Rand hin abschrägt. Die Polyurethan-Matrix 2 ist im wesentlichen halbkonvex ausgeformt, ist demgemäß einer halbkonvexen Linse mit einer Länge der Achsen von 72 mm beziehungsweise 34 mm vergleichbar.The patch has an ellipsoidal shape (length of the axes 110 mm or 65 mm) and consists of a polyurethane matrix 2 that is beveled towards the edge. The polyurethane matrix 2 is essentially semi-convex, and is accordingly comparable to a semi-convex lens with an axis length of 72 mm or 34 mm.

Die PU-Matrix 2 ist auf der hautabgewandten Seite mit einer PE-Folie 3 eingedeckt, die mit der Klebeschicht 4 auf Polyurethan-Basis, die IPP enthält, vollflächig beschichtet ist. In der hier gezeigten Ausführungsform des Pflasters ist die gesamte Peripherie der Klebeschicht 4 nicht mit der Polyurethan-Matrix 2 bedeckt. Es ergeben sich auf diese Weise zwei konzentrische Zonen chemisch unterschiedlicher Klebemassen 2, 4, welche sich hinsichtlich Haftvermögen, Absorptionsvermögen und Polstereigenschaft unterscheiden.The PU matrix 2 is covered on the side facing away from the skin with a PE film 3 , which is coated over the entire surface with the adhesive layer 4 based on polyurethane, which contains IPP. In the embodiment of the plaster shown here, the entire periphery of the adhesive layer 4 is not covered with the polyurethane matrix 2 . In this way, two concentric zones of chemically different adhesive compositions 2 , 4 result , which differ in terms of adhesion, absorption capacity and cushioning properties.

Die Dicke der Polyurethan-Matrix 2 samt PU-Folie 3 und Klebeschicht 4 beträgt in der Mitte 1,3 mm und am Rande 0,15 mm.The thickness of the polyurethane matrix 2 together with PU film 3 and adhesive layer 4 is 1.3 mm in the middle and 0.15 mm at the edge.

Die Fig. 4 verdeutlicht eine weitere bevorzugte geometrische Form des Matrixpflasters. Fig. 4 illustrates a further preferred geometric shape of the matrix patch.

Das Pflaster weist eine kreisrunde Form auf (Durchmesser 100 mm), besteht aus einer geschäumten Polyurethan-Matrix 2, die sich zum Rand hin abschrägt. Die Polyurethan- Matrix 2 ist im wesentlichen halbkonvex ausgeformt, ist demgemäß einer halbkonvexen Linse mit einem Durchmesser von 60 mm vergleichbar. The plaster has a circular shape (diameter 100 mm), consists of a foamed polyurethane matrix 2 , which is beveled towards the edge. The polyurethane matrix 2 is essentially semi-convex, and is accordingly comparable to a semi-convex lens with a diameter of 60 mm.

Die PU-Matrix 2 ist auf der hautabgewandten Seite mit einer PU-Folie 3 eingedeckt, die mit der Klebeschicht 6 auf Acrylat-Basis vollflächig beschichtet ist. In der hier gezeigten Ausführungsform des Pflasters ist die gesamte Peripherie der Klebeschicht 6 nicht mit der Polyurethan-Matrix 2 bedeckt. Es ergeben sich auf diese Weise zwei konzentrische Zonen chemisch unterschiedlicher Klebemassen 2, 6, welche sich hinsichtlich Haftvermögen, Absorptionsvermögen und Polstereigenschaft unterscheiden.The PU matrix 2 is covered on the side facing away from the skin with a PU film 3 which is coated over the entire surface with the adhesive layer 6 based on acrylate. In the embodiment of the plaster shown here, the entire periphery of the adhesive layer 6 is not covered with the polyurethane matrix 2 . In this way, two concentric zones of chemically different adhesive compositions 2 , 6 result , which differ in terms of adhesion, absorption capacity and cushioning properties.

Die Dicke der Polyurethan-Matrix 2 samt PU-Folie 3 und Klebeschicht 6 beträgt in der Mitte 1,5 mm und am Rande 0,1 mm.The thickness of the polyurethane matrix 2 including PU film 3 and adhesive layer 6 is 1.5 mm in the middle and 0.1 mm at the edge.

Die Fig. 5 verdeutlicht eine weitere bevorzugte geometrische Form des Wundverbands. Fig. 5 illustrates a further preferred geometric shape of the wound dressing.

Das Pflaster weist eine quadratische Form auf, wobei die Ecken des Quadrats abgerundet sind (Durchmesser des Quadrats 50 mm), besteht aus einer wasserdampfdurchlässigen geschäumten Polyurethan-Matrix 2, die sich zum Rand hin abschrägt. Die Polyurethan- Matrix 2 ist im wesentlichen halbkonvex ausgeformt und kreisrund, ist demgemäß einer halbkonvexen Linse mit einem Durchmesser von 33 mm vergleichbar.The plaster has a square shape, the corners of the square are rounded (diameter of the square 50 mm), consists of a water-vapor-permeable foamed polyurethane matrix 2 , which is beveled towards the edge. The polyurethane matrix 2 is essentially semi-convex and circular, and is accordingly comparable to a semi-convex lens with a diameter of 33 mm.

Die PU-Matrix 2 ist auf der hautabgewandten Seite mit einer PU-Folie 3 eingedeckt, die mit der Klebeschicht 6 auf Kautschuk-Basis vollflächig beschichtet ist. In der hier gezeigten Ausführungsform des Pflasters ist die gesamte Peripherie der Klebeschicht 6 nicht mit der Polyurethan-Matrix 2 bedeckt. Es ergeben sich auf diese Weise zwei konzentrische Zonen chemisch unterschiedlicher Klebemassen 2, 6, welche sich hinsichtlich Haftvermögen, Absorptionsvermögen und Polstereigenschaft unterscheiden.The PU matrix 2 is covered on the side facing away from the skin with a PU film 3 which is coated over the entire surface with the adhesive layer 6 based on rubber. In the embodiment of the plaster shown here, the entire periphery of the adhesive layer 6 is not covered with the polyurethane matrix 2 . In this way, two concentric zones of chemically different adhesive compositions 2 , 6 result , which differ in terms of adhesion, absorption capacity and cushioning properties.

Schließlich ist die Polyurethan-Matrix 2 mit einem silikonisierten Papier eingedeckt, um eine Verschmutzung oder Kontamination der Matrix 2 zu vermeiden. Finally, the polyurethane matrix 2 is covered with a siliconized paper in order to avoid contamination or contamination of the matrix 2 .

In der Fig. 6 sind drei weitere Ausführungsformen eines erfindungsgemäßen Matrixpflasters gezeigt, und zwar im Querschnitt.In FIG. 6, three additional embodiments are shown of a matrix patch according to the invention, shown in cross-section.

In der ersten Ausführungsform der drei besteht das Matrixpflaster aus drei einzelnen Schichten. Die dotierte Wundauflage aus Polyurethan 2 die Matrix 2, ist auf der wund beziehungsweise hautabgewandten Seite mit einem Trägermaterial 8 vollflächig eingedeckt. Als Trägermaterial 8 finden beispielsweise Polymerfolien, Vliese, Gewebe sowie deren Kombinationen Verwendung sowie Folien oder textile Materialien aus Polymeren wie Polyethylen, Polypropylen und Polyurethan oder auch Naturfasern.In the first embodiment of the three, the matrix patch consists of three individual layers. The doped wound dressing made of polyurethane 2, the matrix 2 , is completely covered on the wound or skin-facing side with a carrier material 8 . The carrier material 8 is , for example, polymer films, nonwovens, fabrics and their combinations, and films or textile materials made from polymers such as polyethylene, polypropylene and polyurethane or natural fibers.

Auf der wund- beziehungsweise hautzugewandten Seite ist die selbstklebende Matrix 2 mit einem Trennpapier 1 vollflächig eingedeckt.On the side facing the wound or skin, the self-adhesive matrix 2 is completely covered with a release paper 1 .

In der zweiten Ausführungsform des Matrixpflasters weist die Matrix 2 im Zentrum des Pflasters eine relativ hohe Schichtdicke auf, während sie im Randbereich des Pflasters dünn ausgeformt sind.In the second embodiment of the matrix plaster, the matrix 2 has a relatively high layer thickness in the center of the plaster, while they are thin in the edge region of the plaster.

In der dritten Ausführungsform befindet sich zwischen der Matrix 2 und dem Trägermaterial 8 eine zusätzliche, vollflächig auf das Trägermaterial 8 aufgetragene Klebebeschichtung 9. Anders als bei den Matrixpflastern gemäß erster und zweier Ausführungsform erstreckt sich hier die Matrix 2 nicht über die gesamte Fläche des Trägermaterials 8. Im Randbereich des Trägermaterials 8 ist keine Matrix 2 aufgetragen.In the third embodiment, between the matrix 2 and the carrier material 8 there is an additional adhesive coating 9 applied over the entire surface of the carrier material 8 . In contrast to the matrix plasters according to the first and two embodiments, here the matrix 2 does not extend over the entire area of the carrier material 8 . No matrix 2 is applied in the edge region of the carrier material 8 .

In der Fig. 7 ist die Freisetzung von NVA auf Schweinehaut dokumentiert. Zur Untersuchung des Freisetzungsverhaltens werden Muster auf Schweinehaut präpariert und die Freisetzung nach 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden quantitativ bestimmt. Die Graphik zeigt die freigesetzte NVA-Menge als Summe in Epidermis und Dermis. Erkennbar ist ein gleichmäßiger, linearer Anstieg über die Zeit von 24 Stunden. Daraus wird deutlich, dass der Wirkstoff in kontrollierter Weise und nachhaltig in die Haut abgegeben wird, um dort seine Wirksamkeit zu entfalten.The release of NVA on pig skin is documented in FIG . To investigate the release behavior, samples are prepared on pig skin and the release is determined quantitatively after 2, 4, 6, 8 and 24 hours. The graphic shows the amount of NVA released as a sum in the epidermis and dermis. A steady, linear increase over a period of 24 hours can be seen. This makes it clear that the active ingredient is released into the skin in a controlled and sustainable manner in order to develop its effectiveness there.

Claims

1. Self-adhesive, active ingredient-containing matrix plaster for the controlled release of Active ingredients on the skin based on polyurethane gels, the active ingredient in the matrix is present and wherein the matrix penetration enhancers are added.

2. Self-adhesive, active substance-containing matrix plaster according to claim 1, characterized characterized in that up to 30% by weight of the matrix penetration enhancer are added, in particular 5 to 15% by weight.

3. Self-adhesive, active substance-containing matrix plaster according to claims 1 and 2, characterized characterized in that as a penetration enhancer lipophilic solubilizers / enhancers such as Oleic acid decyl ester, isopropyl myristate and palmitate (IPM and IPP), 2-octyldodecanol and / or other fatty acid esters can be used.

4. Self-adhesive, active ingredient-containing matrix plaster according to claims 1 to 3, characterized characterized in that the matrix of polyurethane in foamed or non-foamed Form exists.

5. Self-adhesive, active substance-containing matrix plaster according to claims 1 to 4, characterized characterized in that essential oils are used as active ingredients, skin care cosmetic additives, pharmaceutically active substances and / or antiseptics, especially hyperemic active ingredients.

6. Self-adhesive, active substance-containing matrix plaster according to claims 1 to 5, characterized characterized in that the matrix 0.1 to 20 wt .-%, preferably 2 to 10 wt .-%, one Contains active ingredient.

7. Self-adhesive, active ingredient-containing matrix plaster according to claims 1 to 6, characterized characterized in that the matrix has a thickness of 10 to 2000 microns, very particularly 100 to 1500 µm.

8. Self-adhesive, active substance-containing matrix plaster according to claims 1 to 7, characterized characterized in that the matrix is applied to a carrier material, preferably such that the periphery of the carrier material is at least partially not from the matrix is covered.

9. Self-adhesive, active substance-containing matrix plaster according to claim 8, characterized characterized in that an adhesive layer is present between the matrix and the carrier material is.

10. Self-adhesive, active ingredient-containing matrix plaster according to claims 8 and 9, characterized characterized in that the carrier material is occlusive films, preferably made of polyethylene, Polypropylene and / or polyester can be used.