CN101415449A - 用于治疗血管动脉瘤的栓塞假体 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包括不易受侵蚀的、易受侵蚀的或生物可降解材料的可植入的栓塞医疗装置。所述装置优选包括一个或多个具有各种横截面形状的纵向丝体构件，其可以是或可以不是盘绕的以适合特别的临床需要。所述栓塞装置通过腔和空腔放置以到达需要栓塞的体内区域以实现特别的临床目的。

Description

用于治疗血管动脉瘤的栓塞假体

发明背景

发明领域

[0001]本发明一般地涉及用于在哺乳动物身体中形成阻塞的医疗系统和方法。更具体而言，本发明涉及用可植入的栓塞装置治疗病症的系统和方法，限制供血对于所述病症可以是治疗性的，所述病症诸如血管动脉瘤，所述可植入的栓塞装置可以是可再吸收的、不可再吸收的、易受侵蚀的或不易受侵蚀的。

相关技术描述

[0002]类似身体的许多部分，脑是由需要供血以提供氧和养分的活细胞组成。脑中或紧围绕脑的空间中的血管出血是中风的常见原因。出血指的是出血进入脑，通常是由于血管的问题。所述问题经常是动脉瘤。

[0003]动脉瘤是异常的血管壁向外隆起。如果动脉瘤破裂，则发生出血。这可以压迫和刺激周围血管，从而造成对于所述细胞的氧和养分供应减少，由此可能引起中风。

[0004]动脉瘤可以利用外科手术技术从血管外部治疗或利用血管内技术从血管内部治疗。动脉瘤的血管内治疗一般使用导管以递送栓塞线圈而进行，所述栓塞线圈用于治疗所述动脉瘤。可视化设备可以用于察看所述程序期间的进程。

[0005]已经有了血管内外科手术的发展。但是利用常规栓塞线圈和外科手术技术，仍存在关于与脑动脉瘤的治疗有关的使用、安全性和功效的未解决的问题。这些包括外科手术和外科手术后的风险和并发症。

[0006]并发症包括动脉瘤的不完全阻塞，在线圈放置期间动脉瘤的破裂或再破裂，血栓栓塞，血管痉挛，后期需要另外的患者介入，和远期的再出血。(血栓栓塞是形成和然后脱落并且通过血流转移到身体的另一部分的血液凝块。脑血管痉挛是脑中动脉狭窄。)因而，脑动脉瘤的常规治疗的成功率在不令人满意的水平上，希望并需要改进。

发明概述

[0007]有利地，本发明的实施方案通过提供可植入的栓塞医疗装置来基本上克服或减轻上述缺点的一些或全部，所述可植入的栓塞医疗装置包括不易受侵蚀的、易受侵蚀的或可生物降解的材料。所述装置优选包括一个或多个具有多种横截面形状的纵向丝体构件，其可以是或可以不是盘绕的以适合特别的临床需要。所述栓塞装置通过腔(lumen)和空腔(cavity)放置以到达需要栓塞的体内区域以实现特别的临床目的。

[0008]在一些实施方案中，所述丝体构件包含不透射线的或非不透射线的聚合物。在一些实施方案中，所述丝体构件包含可再吸收的或不可再吸收的聚合物。在一些实施方案中，所述丝体包含不透射线的或非不透射线的金属。在一些实施方案中，所述丝体构件包含易受侵蚀的或不易受侵蚀的金属。在一些实施方案中，所述丝体构件包含形状记忆金属，诸如，但不限于，镍钛金属互化物和弹簧钢。可以根据需要或需求有效地利用这些实施方案的任何组合。

[0009]在栓塞丝的优选实施方案中，所述丝体构件可以由聚合物制成，所述聚合物选自由下列所描述的那些聚合物组成的组：美国专利号6,475,477，和共同未决美国专利申请号10/952,202，10/952,274，11/176,638，11/200,656和11/335,771；将这些全部通过参考完整地结合于此。

[0010]在一个优选实施方案中，所述丝体构件可以包含10/952,202中描述的聚合物，该聚合物是包括一个或多个由式I描述的单元的聚合物：

[0011]其中每个X独立地是I或Br，每个二酚的Y1和Y2独立地在0和4之间，含0和4，并且每个二酚单元的Y1+Y2在1和8之间，含1和8。

[0012]其中每个R和R2独立地是含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基，并且R2还包含侧游离羧酸基团；

[0013]其中A是下列任何一种：

或

[0014]其中R3是饱和的或不饱和的，取代的或未取代的烷基，芳基，或烷基芳基，其含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子；

[0015]其中P是聚(C1-C4烷撑二醇)单元；f是0至小于1；g是0至1，含端点0和1；并且f+g在0至约1的范围内，含端点0和1。

[0016]优选的，碘和溴都作为二环取代基存在。另外，全部X基团优选是邻位定向的(ortho-directed)。Y1和Y2可以独立地是2或以下，并且Y1+Y2＝1，2，3或4。在另一个变体中，Y1+Y2＝2或3。全部X基团优选是碘。

[0017]在本发明的另一个变体中，聚(C1-C4烷撑二醇)单元的重量分数小于约75重量％。在优选的变体中，聚(C1-C4烷撑二醇)单元的重量分数小于约50重量％。更优选地，聚(C1-C4烷撑二醇)是重量分数小于约40重量％的聚(乙二醇)。最优选地，聚(乙二醇)单元的重量分数在约1和25重量％之间。P可以独立地是C1直至C4或C1-C4的共聚物。

[0018]在本发明的另一个变体中，f可以在约0和0.5之间变化，含端点0和0.5。优选地，f小于约0.25。更优选地，f小于约0.1。还更优选，f在约0.001至约0.08变化。最优选地，f在约0.025和约0.035之间变化。

[0019]在本发明的另一个变体中，g大于0并且典型地在大于0和约0.5之间变化，含端点0和0.5。优选地，g为大于约0.1至约0.35。更优选地，g是约0.2至约0.3。还更优选地，g在约0.01和约0.25之间变化。最优选地，g在约0.05和约0.15之间。

[0020]在本发明的另一个变体中，R2还包含侧羧酸基团。优选地，R和R2都包含侧COOR1基团；其中对于R，亚类R1独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基；并且其中对于R2，亚类R1是氢原子。在另一个优选实施方案中，每个R和R2独立地具有下列结构：

[0021]其中R7选自由-CH＝CH-，-CHJ1—CHJ2-和(-CH2-)a组成的组；其中R8选自由-CH＝CH-，-CHJ1—CHJ2-和(-CH2-)n组成的组；其中a和n独立地在0和8之间，包含端点0和8；并且J1和J2独立地是Br或I；并且其中，对于每个R2，Q包含游离的羧酸基团，并且对于每个R，Q独立地选自由氢和羧酸酯和酰胺组成的组，其中所述酯和酰胺选自：含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯和酰胺和生物活性化合物的酯和酰胺。

[0022]在本发明的一个优选变体中，每个R和R2独立具有下列结构：

[0023]其中R5是含有至多18个碳原子和0至5个选自由O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点1和8；并且其中，对于每个R2，R1是氢，并且，对于每个R，R1独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0024]在本发明的一个更优选的变体中，每个R和R2独立具有下列结构：

或

[0025]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点1和8，并且其中，对于每个R2，R1是氢，并且，对于每个R，R1独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0026]优选地，对于R的每个R1亚类(subgroup)独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。更优选地，对于R的每个R1亚类独立地是乙基或丁基。

[0027]在本发明的另一个变体中，A是-C(＝O)-基团。备选地，A可以是：

[0028]其中R3是C4-C12烷基，C8-C14芳基，或C8-C14烷基芳基。优选地，选择R3以便A是天然产生的代谢物—二羧酸的一部分。更优选地，R3选自由-CH2-C(＝O)-，-CH2-CH2-C(＝O)-，-CH＝CH-和(-CH2-)z组成的组；并且其中z是0至8的整数，含端点0和8。更优选地，z是1至8的整数，含端点1和8。

[0029]在一个优选实施方案中，所述丝体构件可以包含10/952,274中描述的聚合物，具有一个或多个由式II所描述的单元：

[0030]其中X＝I或Br；Y1和Y2可以独立地＝0，1，2，3或4；

[0031]其中f是在0和小于1之间；g在0和1之间，含端点0和1；并且f+g是在0和1之间，含端点0和1；

[0032]其中A是下列的任何一种：

[0033]其中R₁独立地是H或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基；

[0034]其中R₃是饱和的或不饱和的，取代的或未取代的烷基，芳基，或烷基芳基，其含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子；

[0035]其中B是脂肪族直链或支链二醇或聚(烷撑二醇)单元；和

[0036]其中R和R₂可以独立地选自：

[0037]其中R₇选自由-CH＝CH-，-CHJ₁-CHJ₂-和(-CH₂-)a组成的组；其中R₈选自由-CH＝CH-，-CHJ₁—CHJ₂-和(-CH₂-)n组成的组；其中a和n独立地在0和8之间，含端点0和8；J₁和J₂独立地是Br或I；并且，对于R₂，Q包含游离的羧酸基团，并且，对于R，Q选自由氢和羧酸酯和酰胺组成的组，其中所述酯和酰胺选自由含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯和酰胺和生物学和药学活性化合物的酯和酰胺组成的组。

[0038]在式II的本实施方案中的变体中，R和R₂可以选自下组：

或

或

[0039]其中每个R₂中的R₁独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基，并且每个R中的R₁是H；

[0040]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点1和8；并且

[0041]其中Z独立地是O或S。

[0042]在另一个优选的实施方案中，所述聚合物可以包含一个或多个由式III描述的单元：

[0043]其中每个聚合物单元的X独立地是Br或I，Y在1和4之间，含端点1和4，并且R₄是具有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基，芳基或烷基芳基。

[0044]在式III的聚合物的变体中，全部X基团可以邻位定向并且Y可以是1或2。在另一个变体中，R₄是烷基。

[0045]在另一个变体中，R₄具有下列结构：

[0046]其中每个单元的R₉独立地是含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基；并且R₅和R₆各自独立地选自氢和具有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基。

[0047]在式III中R₄的另一个变体中，至少一个单元的R₉包含侧COOR₁基团，其中，对于存在R₁的每个单元，亚类R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0048]在式III中的R₄的另一个变体中，R₉独立地具有下列结构：

[0049]其中R₇选自由-CH＝CH-，-CHJ₁-CHJ₂-和(-CH₂-)a组成的组，其中R₈选自由-CH＝CH-，-CHJ₁—CHJ₂-和(-CH₂-)n组成的组，其中a和n独立地在0和8之间，含端点0和8；并且J₁和J₂独立地是Br或I；并且Q选自由氢，游离羧酸基团，以及羧酸酯和酰胺组成的组，其中所述酯和酰胺选自：含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯和酰胺和生物学或药学活性化合物的酯和酰胺。

[0050]在式III中R₄的另一个变体中，R₉独立地具有下列结构：

[0051]其中R_5a是含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点1和8；并且R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0052]在式III中R₄的另一个变体中，R₉独立地具有下列结构：

或

[0053]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点1和8，并且R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0054]在一些实施方案中，所述聚合物可以与聚(C₁-C₄烷撑二醇)共聚。优选地，所述聚(C₁-C₄烷撑二醇)以小于约75重量％的重量分数存在。更优选地，所述聚(烷撑二醇)是聚(乙二醇)。

[0055]在本文公开的聚合物的另一个变体中，约0.01和约0.99百分比之间的所述聚合物单元包含侧-COOH基团。

[0056]在式III的另一个变体中，R4可以是芳基或烷基芳基基团。优选地，选择R₄芳基或烷基芳基以便所述聚合物单元是二酚。

[0057]在另一个优选实施方案中，所述聚合物可以包含一个或多个由式IV描述的单元：

[0058]其中每个聚合物单元的X独立地是Br或I，Y1和Y2各自独立地在0和4之间，含端点0和4，每个单元的Y1+Y2独立地在1和8之间，含端点1和8，并且每个聚合物单元的R₂独立地是具有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基。

[0059]在式IV的优选变体中，全部X基团是邻位定向的。优选地，Y1和Y2独立地是2或以下，并且Y1+Y2＝1，2，3或4。

[0060]在式IV的另一个变体中，至少一个单元的R₂可以包含侧COOR₁基团，其中，对于其中存在COOR₁基团的每个单元，亚类R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0061]在式IV的另一个变体中，R₂独立地具有下列结构：

[0062]其中R₇选自由-CH＝CH-，-CHJ₁-CHJ₂-和(-CH₂-)a组成的组，其中R₈选自由-CH＝CH-，-CHJ₁—CHJ₂-和(-CH₂-)n组成的组，其中a和n独立地在0和8之间，含端点0和8；并且J₁和J₂独立地是Br或I；并且Q选自由氢、游离羧酸基团、和羧酸酯和酰胺组成的组，其中所述酯和酰胺选自：含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯和酰胺以及生物学和药学活性化合物的酯和酰胺。

[0063]在式IV的另一个变体中，R₂独立地具有下列结构：

[0064]其中R_5a是含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点1和8；并且R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0065]在式IV的另一个变体中，R₂独立地具有下列结构：

或

[0066]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点1和8，并且R₁独立地是氢和含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0067]在式IV的优选变体中，约0.01和约0.99百分比的聚合物单元包含侧COOH基团。优选地，所述聚合物是与至多75重量％的聚(C₁-C₄烷撑二醇)共聚的。更优选地，所述聚(C₁-C₄烷撑二醇)是聚(乙二醇)。

[0068]在另一个优选实施方案中，所述聚合物可以包含一个或多个由式V描述的单元：

[0069]其中每个X独立地是碘或溴；每个y独立地在0和4之间，含端点0和4，其中环取代的碘和溴的总数在1和8之间，含端点1和8；每个R₄和R₆独立地是含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基，芳基或烷基芳基，并且R₄还包括侧羧酸基团；

[0070]其中A是下列的任何一种：

或

[0071]其中R₃是饱和的或不饱和的，取代的或未取代的含有至多约18个碳原子和0至5个选自由O和N组成的组的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基；

[0072]P是以小于约75重量％的重量分数存在的聚(C₁-C₄烷撑二醇)单元；

[0073]f是大于0至小于1；g在0和1之间，含端点0和1；并且f+g在0和1之间，含端点0和1。

[0074]优选地，P是聚(乙二醇)单元。

[0075]在式V的优选变体中，所述聚合物的每个R₄和R₆包含侧-COOR₁基团，其中对于每个R₆，每个亚类R₁独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基，并且对于每个R₄，每个亚类R₁是氢原子。

[0076]在式V的其它优选变体中，所述聚合物的每个R₄和R₆是：

[0077]其中R_5a是含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点1和8；并且对于每个R₆，每个亚类R₁独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基，并且，对于每个R₄，每个亚类R₁是氢原子。

[0078]在式V的其它优选变体中，对于所述聚合物的R₆的每个R₁亚类是乙基或丁基。

[0079]在式V的其它优选变体中，A是-C(＝O)-基团。备选地，A可以是：

[0080]其中R₃是C₄-C₁₂烷基，C₈-C₁₄芳基，或C₈-C₁₄烷基芳基。

[0081]在式V的其它优选变体中，选择R₃以便A是羧酸部分，所述羧酸是天然产生的代谢物。

[0082]在式V的其它优选变体中，R₃是选自由-CH₂-C(＝O)-，-CH₂-CH₂-C(＝O)-，-CH＝CH-和(-CH₂-)z组成的组的部分，其中z是1至8的整数，含端点1和8。

[0083]在式V的其它优选变体中，全部X基团是邻位定向的并且y是2或3。

[0084]在式V的其它优选变体中，每个X基团是碘。

[0085]在式V的其它优选变体中，f是大于0.1至约0.3。

[0086]在式V的其它优选变体中，g是大于0.1至约0.35。

[0087]在一个优选实施方案中，所述丝体构件可以包含固有不透射线的侧链可结晶的聚合物，所述聚合物包含主链，多个可结晶的侧链，和多个结合到聚合物的重原子，所述重原子以有效赋予所述聚合物不透射线性的量存在。包含式(VI)的重复单元的聚合物是这样一种固有不透射线的侧链可结晶聚合物的实例：

[0088]在式(VI)中，X¹和X²各自独立地选自由Br和I组成的组；y¹和y²各自独立地是0或1至4范围内的整数；并且A¹选自由下列组成的组：

和

[0089]R³选自C₁-C₃₀烷基，C₁-C₃₀杂烷基，C₅-C₃₀芳基，C₆-C₃₀烷基芳基，和C₂-C₃₀杂芳基；R⁴选自由H，C₁-C₃₀烷基，和C₁-C₃₀杂烷基组成的组；R¹是

或

[0090]R⁵和R⁶各自独立地选自由-CH＝CH-，-CHJ¹-CHJ²-，和-(CH₂)_a-组成的组；a是0或1至8范围内的整数；J¹和J²各自独立地选自由Br和I组成的组；并且Z是O或S；并且Q是包含约6至约30个碳原子，优选约20至约30个碳原子的可结晶的基团。在一个实施方案中，Q是：

[0091]式(VI)的聚合物可以通过修改美国专利申请号11/200,656中描述的一般方法而制备，以选择适合的侧链长度，侧链间隔和卤素含量。

[0092]应当理解，Q和/或R4可以包含可结晶的侧链，X，J¹和J²的每一个是重原子，并且可以调节y以便聚合物中重原子的数目足以使所述聚合物不透射线。Q和R4可以各自独立地包含选自-(CH₂)_n1-和-((CH₂)_m1-O-)_n1的单元；其中m1和n1是各自独立选择的以便Q和/或R⁴各自独立地含有约1至约30个碳原子，优选约6至约30个碳原子，并且更优选约20至30个碳原子。而且，Q和R⁴可以包括其它官能团诸如酯和酰胺，和/或重原子诸如碘和溴。因而Q和R⁴的非限制性实例包括-C_n1H_2n1+1，-CO₂-C_n1H_2n1+1，-CONH-C_n1H_2n1+1，-(CH₂)_n1-Br，-(CH₂)_n1-I，-CO₂-(CH₂)_n1-Br，-CO₂-(CH₂)_n1-I，-CONH-CO₂-(CH₂)_n1-Br，和-CONH-CO₂-(CH₂)_n1-I。在一个实施方案中，R⁵是-CH＝CH-或-(CH₂)_a-；R⁶是-(CH₂)_a-；并且Q是包含约10至约30个碳原子的酯基。

[0093]应当理解，包含式(I)的重复单元的聚合物可以是共聚物，例如，还包含重复的-R²-A²-单元的式(I)的聚合物，其中R²选自由-(CH₂)_n2-和-((CH₂)_m2-O-)_n2组成的组；其中m2和n2是各自独立选择的以便R²含有约1至约30个碳原子；并且其中以和以上A¹的相同方式限定A²。因而，一个实施方案提供包含式(VIa)的重复单元的聚合物：

[0094]在式(VIa)中，X¹，X²，y¹，y²，R¹和A¹如上对于式(VI)所限定；p和q可以利用常规实验各自独立地在宽范围内变化以提供具有所需性质，例如熔点、不透射线性、和粘度的聚合物。在一个实施方案中，p和q各自独立地是1至约10,000范围内的整数。应当理解，包含式(VIa)的重复单元的聚合物中式(VI)单元和-(R²-A²)-单元可以以不同方式安排，例如，以嵌段共聚物、无规共聚物、交替共聚物等形式。

[0095]固有不透射线的侧链可结晶聚合物(例如，一种聚合物，包含主链，多个可结晶的侧链，和多个结合到所述聚合物的重原子，所述重原子以足以使所述聚合物不透射线的量存在)的另一个实施方案包含式(VII)的重复单元：

[0096]在式(VII)中，R⁷是H或CH₃；A³是分子量为约500或以下的化学基团；并且A³含有至少一个结合到所述聚合物的重原子。A³的非限制性实例包括金属羧酸盐(例如，-CO₂Cs)，金属磺酸盐(例如，-SO₄Ba)，卤化的烷基酯(例如，-CO₂-(CH₂)_bBr)，卤化的烷基酰胺(例如，-CONH-(CH₂)_b-Br)，和卤化芳烃(例如，-C₆H₄-I)，其中b是约1至约4范围内的整数。在一个实施方案中，A³包含含有至少一个选自由溴和碘组成的组的卤素原子的芳香基团。在另一个实施方案中，A³包含式-L₁-(CH₂)_n3-L₂-Ar¹的化学基团，其中L₁和L₂各自独立地表示无(即，不存在)、酯、醚或酰胺基团；n3是0或约1至约30的整数；并且Ar¹包含含有约2至约20个碳原子的卤代芳香基团。包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物可以通过相应的单体的共聚或通过适当的聚合前体的后反应而形成。包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物可以是包括另外的重复单元的共聚物。

[0097]包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物中的侧链A³基团可以是可结晶的和/或包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物还可以含有包含可结晶侧链的第二重复单元。适合的具有可结晶侧链的第二重复单元的实例包括下列各项：聚(1-烯)，聚(丙烯酸烷基酯)，聚(甲基丙烯酸烷基酯)，聚(烷基乙烯基醚)，和聚(烷基苯乙烯)。以上例举的第二重复单元的烷基基团优选含有多于6个碳原子，并且更优选含有约6至约30个碳原子。例如，在一个实施方案中，第二重复单元是式(VIII)：

[0098]在式(VIII)中，R⁸是H或CH₃；L³是酯键或酰胺键；并且R⁹包含C₆至C₃₀烃基。包含式(VII)的重复单元和第二重复单元(诸如式(VIII)的重复单元)的固有不透射线的侧链可结晶聚合物可以通过相应单体的共聚和/或通过适合的聚合前体的后反应而形成。

[0099]固有不透射线的侧链可结晶聚合物(例如，一种聚合物，包含主链，多个可结晶的侧链，和多个结合到所述聚合物的重原子，所述重原子以足以使所述聚合物不透射线的量存在)的另一个实施方案包含式(IX)的重复单元，其中A³如上定义：

[0100]在式(IX)中，A⁴表示H或含有约1至约30个碳的基团，例如，C₁-C₃₀烃。固有不透射线的侧链可结晶聚合物中的侧链A³和/或A⁴基团可以包含式(IX)的重复单元并且还可以包含含有可结晶侧链的第二重复单元。例如，在一个实施方案中，所述第二重复单元是式(X)，其中R¹⁰包含C₆至C₃₀烃基并且R¹¹表示H或含有约1至约30个碳的基团，例如，C₁-C₃₀烃：

[0101]在一个优选实施方案中，丝体构件可以包括11/335,771中描述的聚合物，其包含式(XI)的重复单元：

[0102]其中R¹²是H或CH₃并且n4是约1至约1,000范围内的整数。在优选实施方案中，包含式(XI)的重复单元的聚合物是生物相容的。

[0103]在一个优选实施方案中，所述丝体构件可以包含11/200,656中描述的聚合物，该聚合物是固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个式(XII)的重复单元：

[0104]其中：

[0105]X¹和X²各自独立地选自由Br和I组成的组；

[0106]y1和y2各自独立地是0或1至4范围内的整数，条件是y1和y2之和至少是1；

[0107]R¹是

[0108]R¹³和R¹⁴各自独立地选自由-CH＝CH-，-(CH₂)_c-，-(CHJ¹)-，-CHJ²-CHJ³-，-CH＝CH-(CHJ¹)-，和-(CH₂)_c-(CHJ¹)-组成的组；

[0109]c是0或1至8范围内的整数；

[0110]J¹，J²和J³各自独立地选自由H，Br，I，-NH-Q²和-C(＝Z⁸)-OQ³组成的组；

[0111]Q¹，Q²和Q³各自独立地是H或含有约1至约30个碳的不可结晶的基团；

[0112]Z⁷和Z⁸各自独立地是O或S；

[0113]A¹选自由下列组成的组：

和

[0114]R⁵选自由H，C₁-C₃₀烷基，和C₁-C₃₀杂烷基组成的组。在一个优选实施方案中，选择X¹，X²，y1和y2以便X¹和X²以有效使所述聚合物不透射线的量存在。

[0115]在一个包含式(XII)的重复单元的聚合物的实施方案中，式(XII)中的R¹是：

[0116]其中R³是H或不可结晶的C₁至C₂₉烃；

[0117]Z¹和Z²各自独立地是O或S；和

[0118]m是1至8范围内的整数。

[0119]在包含式(XII)的重复单元的聚合物的另一个实施方案中，式(XII)中的R¹是：

[0120]其中R³是H或不可结晶的C₁至C₂₉烃；

[0121]Z¹和Z²各自独立地是O或S；和

[0122]j和m各自独立地是1至8范围内的整数。

[0123]在包含式(XII)的重复单元的聚合物的另一个实施方案中，式(XII)中的R¹是：

[0124]其中R³和R⁴各自独立地是H或不可结晶的C₁至C₂₉烃；

[0125]Z¹，Z²和Z³各自独立地是O或S；和

[0126]j和m各自独立地是1至8范围内的整数。

[0127]另一个实施方案提供包含固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物的丝体，其中所述聚合物包含一个或多个如上所述的式(XII)的重复单元。

[0128]另一个实施方案提供固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个如上所述的式(XII)的重复单元，并且还包含一个或多个(XIII)的重复单元：

[0129]其中：

[0130]B是-O-(CHR⁶)_p-O)_q-；

[0131]R⁶是H或C₁至C₃烷基；

[0132]p和q各自独立地是约1至约100范围内的整数；

[0133]A²选自由下列组成的组：

和

[0134]其中R⁷是H或C₁至C₃₀烃并且R¹¹选自由C₁-C₃₀烷基，C₁-C₃₀杂烷基，C₅-C₃₀芳基，C₆-C₃₀烷基芳基，和C₂—C₃₀杂芳基组成的组。在一个实施方案中，B是脂肪族的直链或支链二醇或聚(烷撑二醇)单元。

[0135]另一个实施方案提供固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个式(XII)的重复单元和一个或多个式(XIII)的重复单元，每个如上所限定，并且还包含一个或多个式(XIV)的重复单元：

[0136]其中：

[0137]X³和X⁴各自独立地选自由Br和I组成的组；

[0138]y3和y4各自独立地是0或1至4范围内的整数；

[0139]R²选自由下列组成的组：

和

[0140]R⁸和R⁹各自独立地是H或不可结晶的C₁至C₃₀烃；

[0141]Z⁴，Z⁵和Z⁶各自独立地是O或S；

[0142]a和b各自独立地是1至8范围内的整数；

[0143]A³选自由下列组成的组：

和

[0144]其中R¹⁰选自由下列组成的组：H，C₁-C₃₀烷基，和C₁-C₃₀杂烷基；并且其中R¹²选自由下列组成的组：C₁-C₃₀烷基，C₁-C₃₀杂烷基，C₅-C₃₀芳基，C₆-C₃₀烷基芳基，和C₂-C₃₀杂芳基。另一个实施方案提供包含这样一种聚合物的医疗装置。

[0145]在某些实施方案中，所述聚合物可以包含一个或多个式(XII)，(XIII)，和/或(XIV)的重复单元。例如。另一个实施方案提供固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个式(XV)的重复单元：

[0146]其中X¹，X²，X³，X⁴，y1，y2，y3，y4，R¹，R²，A¹，A²，A³和B如上所限定，并且其中f和g可以各自独立地在0至1的范围内，例如，根据组成/性能要求规定，条件是f和g之和小于1。

[0147]任何实施方案可以有利地用溶胀材料(例如，水凝胶)和/或治疗剂涂敷，所述溶胀材料和/或治疗剂可以促进组织生长和/或血栓形成以帮助所述底部装置封闭阻塞动脉瘤或其它空腔。在一些实施方案中，所述丝体构件在沿着它们的长度的多个点具有有差别的横截面(例如，凹口的)。在其它实施方案中，所述丝体构件具有基本上恒定的横截面。有差别的和恒定的横截面实施方案便于选择以适合特殊的需要，诸如关于所述装置的推动性、灵活性和分开方法。

[0148]在一个实施方案中，公开了栓塞丝体用于阻塞动脉瘤。所述丝体优选包括如上所述的可生物再吸收的不透射线材料。材料可以包含不透射线聚合物。在一个变体中，所述材料可以包含易受侵蚀的或可被腐蚀的金属。在一个优选实施方案中，所述丝体还包括配置成促进所述丝体分开的凹口。

[0149]依照另一个优选实施方案，公开了用于将栓塞丝体展开到动脉瘤的装置。所述装置可以包括：定向导管，其具有腔，适合于所述动脉瘤的腔内导管插入；包含一定长度的围绕线轴缠绕的栓塞丝体的绕线机构；适合于推进所述丝体远端通过所述定向导管的丝体推进机构；和适合于切断所述推进丝体从而促进丝体在动脉瘤之内展开的丝体分开机构。

[0150]在一个优选变体中，所述装置还包含配置成桥接(bridge)所述动脉瘤颈部的顺应性球囊。

[0151]还公开了用于栓塞血管动脉瘤的方法。所述方法包括提供上述装置；将导管插入所述动脉瘤；接合(engage)所述丝体推进机构；和接合所述丝体分开机构。

[0152]根据本发明的另一个实施方案，公开了用于阻塞动脉瘤的栓塞丝体束。所述栓塞丝体束包括多个栓塞丝体和成束截面，其中所述丝体在预定位置束在一起。优选地，将所述成束截面成形以促进展开而不引起所述动脉瘤的穿孔。

[0153]公开了用于将栓塞丝体束展开的装置。所述装置包括：适合于所述动脉瘤的腔内导管插入的具有腔的定向导管；和用于通过所述定向导管远端推进所述栓塞丝体束从而促进栓塞丝体束在所述动脉瘤之内展开的推进棒。

[0154]还公开了使用栓塞丝体束来栓塞血管动脉瘤的方法。所述方法包括提供上述束展开装置；将导管插入所述动脉瘤；将至少一个栓塞丝体束装载到所述装置中；和推进所述推进棒，从而展开所述栓塞丝体束。

[0155]除了治疗动脉瘤，使用包含不易受侵蚀的、易受侵蚀的或可生物降解的材料的可植入栓塞医疗装置的其它实例包括，但不限于，出血的控制，在外科手术操作之前或期间的失血预防，向肿瘤供血的限制或阻塞(即，化学栓塞)，和血管畸形(例如，子宫肌瘤)，出血(例如，在具有出血的损伤期间)，和动静脉的畸形和瘘(例如，AVF′s)。

[0156]为了概述本发明，本发明的某些方面，优势和新特征已经在以上描述在本文中。当然，应当理解依照本发明任何具体的实施方案未必可以实现全部这种优势。因而，本发明可以以下列方式实施或进行，所述方式实现或最优化如本文所教导或提出的一个优点或一组优点，而不一定实现本文可以教导或提出的其它优点。

[0157]全部这些实施方案意欲在本文公开的本发明的范围内。参考附图，从下列优选实施方案的详细说明，本发明的这些及其它实施方案对于本领域技术人员将变得显而易见，本发明不限于公开的任何具体的优选实施方案。

附图简述

[0158]由此已经概述了本发明的一般属性和一些它的特征和优点，参考下列附图，从本文的详细说明，它的某些优选实施方案和变体对于本领域技术人员将变得显而易见，其中：

[0159]图1是由血管壁向外隆起形成的侧壁动脉瘤的简化示意图。

[0160]图2是具有依照本发明实施方案的特征和优点的在展开的早期在多个具有栓塞假体的血管接合处形成的分叉动脉瘤的简化示意性视图。

[0161]图3是具有依照本发明实施方案的特征和优点的非凹口栓塞丝体的简化纵向剖视图。

[0162]图4是具有依照本发明另一个实施方案的特征和优点的凹口栓塞丝体的简化纵向剖视图。

[0163]图5是具有依照本发明又一个实施方案的特征和优点的双凹口栓塞丝体的简化纵向剖视图。

[0164]图6是具有依照本发明实施方案的特征和优点的将栓塞丝体推进到动脉瘤部位的栓塞丝体绕线轴装置的简化示意图。

[0165]图7是具有依照本发明实施方案的特征和优点的线轴装置的丝体推进机构的简化示意性放大视图。图7B显示电动的绕线轴装置。

[0166]图8是双腔加压定向导管的简化示意图，所述双腔加压定向导管用于断裂接近导管远端末端的栓塞丝体，其具有依照本发明实施方案的特征和优点。

[0167]图9是沿着图8的线10-10的简化剖视图，其说明具有依照本发明实施方案的特征和优点的双腔构造。

[0168]图10是沿着图8的线11-11的简化剖视图，其说明具有依照本发明另一个实施方案的特征和优点的双腔构造。

[0169]图11是图8的定向导管和栓塞丝体的简化放大纵向剖视图，其说明在具有依照本发明实施方案的特征和优点的导管内腔之内丝体的受控容差放置。

[0170]图12是图8的双腔加压定向导管的简化示意图，其说明具有依照本发明实施方案的特征和优点的栓塞丝体的分开。

[0171]图13是图12的简化示意放大的区域A-A，其说明具有依照本发明实施方案的特征和优点的栓塞丝体在进程中的加压分开。

[0172]图14是双腔切割和定向导管的简化示意图，其用于断裂邻近导管远端末端的栓塞丝体，其具有依照本发明另一个实施方案的特征和优点。

[0173]图15是在动脉瘤中展开的多个成束栓塞假体的简化示意图，其具有依照本发明实施方案的特征和优点。

[0174]图16是具有可变长度单丝的成束栓塞假体的简化示意侧视图，其具有依照本发明实施方案的特征和优点。

[0175]图17是具有末端结合构型的图18的成束栓塞假体的简化示意图，其具有依照本发明实施方案的特征和优点。

[0176]图18是具有中部截面结合构造的图16的成束栓塞假体的简化示意图，其具有依照本发明另一个实施方案的特征和优点。

[0177]图19是以非盘绕(non-coiled)延伸状态的图16的成束栓塞假体的简化示意图，说明它的全长。

[0178]图20是图16的成束栓塞假体的单丝的远端末端的简化示意图，其具有依照本发明实施方案的特征和优点。

[0179]图21是顺次连接的两个成束栓塞假体的简化示意图，其具有依照本发明实施方案的特征和优点。

优选实施方案详述

[0180]这里所描述的本发明优选实施方案一般涉及将具有一个或多个丝体的可植入的栓塞装置，用于在哺乳动物身体内形成阻塞的医疗系统和方法，特别是，涉及用于治疗血管动脉瘤、优选是神经血管动脉瘤的系统和方法，所述丝体可以是材料，诸如聚合物和金属，其是可再吸收的、不可再吸收的、易受侵蚀的、不易受侵蚀的、不透射线的、非不透射线的，而且可以包含形状记忆材料、溶胀材料(例如，水凝胶)和/或治疗剂，及其组合。

[0181]除了治疗动脉瘤以外，使用这个包含不易受侵蚀的、易受侵蚀的或可生物降解的材料的可植入的栓塞医疗装置的其它实例包括，但不限于：出血的控制，在外科手术步骤之前或期间的失血预防，向肿瘤供血的限制或阻塞和血管畸形，例如，子宫纤维瘤，肿瘤(即，化学栓塞)，出血(例如，在具有出血的损伤期间)，和动静脉的畸形和瘘(例如，AVF′s)。

[0182]本领域技术人员将理解这里所描述的实施方案可以以有效地至少部分阻塞体腔的量施用到哺乳动物的任何体腔或空腔中。通常，这样一种方法可以用于阻塞任何类型的体腔，包括，例如，可以通常称为管、小管、导管、通道、孔、血管、空隙、和管道(canals)的多种体腔。在优选实施方案中，所述医疗装置是栓塞治疗产品。在另一个优选实施方案中，所述体腔包括血管系统，例如，动静脉畸形或血管诸如曲张静脉。

[0183]虽然说明书陈述了多种实施方案具体的细节，但是应当理解所述说明书仅是说明性的并且不应该以任何方式理解为限制本发明。而且，可以被本领域技术人员所想到的本发明的多种应用及其变体也由这里所描述的一般概念所包括。

[0184]在这里描述和说明的方法不局限于描述的动作顺序，它们也不必限于陈述的全部动作的实施。其它动作顺序，或少于全部动作，或同时发生所述动作也可以有效用于实施本发明的实施方案。

[0185]图1示意性说明神经血管形态。图1显示从血管6a延伸的侧壁动脉瘤5a。神经血管或脑的动脉瘤5a一般地包含囊7a并且具有颈部8a。

[0186]图2显示从接合处延伸的分叉的动脉瘤5b，在所述接合处血管6b1分叉为血管6b2和6b3。神经血管或脑的动脉瘤5b一般包含囊7b并且具有颈部8b。

[0187]动脉瘤5是由血管6的隆起形成的，形成囊状的形状。这些动脉瘤5一般地称为囊状动脉瘤。本发明的实施方案在治疗囊状动脉瘤5中具有特别的功效，但是在修改的实施方案中，其它类型的动脉瘤也可以有效地治疗，诸如，但不限于，基本上在其整个横截面或周围通过血管的隆起形成的梭形动脉瘤。

栓塞丝体实施方案

[0188]一些实施方案涉及，但不限于，在神经血管系统或其它部位阻塞动脉瘤的栓塞丝体的设计、制造和用途，在所述神经血管系统或其它部位需要栓塞以满足特别的临床目的。将这些纵向的丝体构件设计成沿着它们的长度具有纵向外形和横截几何形状，因而它们基本上匹配两个参数。一个是所述栓塞丝体材料的机械性能，并且第二个是栓塞丝体和递送导管之间的精确间隙尺寸(隙距)以允许丝体灵活性，同时保持丝体“推进性”以达到靶栓塞部位(在治疗神经血管动脉瘤的情况下，其可以位于在深入神经血管系统之内的远端和曲折的位置)。

[0189]当通过工程计算和实验而适当定尺寸时，该精确隙距(限定为递送导管的内部尺寸减去栓塞丝体的外部尺寸)将容许所述栓塞装置具有在栓塞丝体的外部尺寸和递送导管的内部尺寸之间的尺寸。可以从许多适合的材料制造所述栓塞丝体，每种具体的材料具有一组特定的机械性能。有利地，这容许优化和/或定制适量的推进性和灵活性以使栓塞装置达到所述动脉瘤并且填充所述动脉瘤以阻塞所述颈部，而不在该过程期间破裂所述动脉瘤。

[0190]图2显示包括栓塞丝体或装置12的装置或系统10的部分视图，利用定向导管14将所述栓塞丝体或装置12在动脉瘤5b中展开。如下面所论述，优选将低硬度计顺应性球囊16用于桥接动脉瘤颈部8b。

[0191]图2还显示相对于导管14的丝体12的分开区域18。如下面更详细地论述，一旦丝体12致密地装填动脉瘤5b，将定向导管14用于进行分开。一个实施方案涉及引入压力而在颈缩栓塞丝体上产生拉伸应力。另一个实施方案涉及使用液压式驱动切割机构。

[0192]栓塞丝体12包括适当坚固的和可弯曲的材料，其可以通过导管14推进并且致密地装填动脉瘤5b以阻塞或栓塞它。丝体构件12包括在远侧尖端20终止的纵向构件，所述远侧尖端20基本上是钝的或圆的以避免刺入和随后破裂动脉瘤5b。

[0193]可以通过许多制造技术的任何一种制造所述丝体12。例如当使用金属时，可以通过热或冷拉方法制造丝体12。在聚合物丝体的情况下，可以通过挤出方法和次级热或冷拉方法制造所述丝体12。

[0194]在一些实施方案中，所述丝体12包含不透射线的或非不透射线的聚合物。在一些实施方案中，所述丝体12包含可生物降解的，可降解的或不可再吸收的聚合物。优选的可生物再吸收的、不透射线的聚合物公开在美国专利号6,475,477，和共同未决美国申请号10/952,202，10/952,274，11/176,638，11/200,656和11/335,771中；将其通过参考整体结合于此。优选地，可生物再吸收的不透射线的聚合物选自下列一般结构(式I-XV)。

[0195]其中每个X独立地是I或Br，对于每个二酚单元Y1和Y2独立地在0和4之间，含端点0和4，并且Y1+Y2对于每个二酚单元是在1和8之间，含端点1和8。

[0196]其中每个R和R2独立地是含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基，并且R2还包含侧游离羧酸基团；

[0197]其中A是下列的任何一种：

　或　

[0198]其中R3是含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基；

[0199]其中P是聚(C1-C4烷撑二醇)单元；f是0至小于1；g是0至1，含端点0和1；并且f+g在0至约1的范围内，含端点0和1。

[0200]优选地，碘和溴都作为环取代基出现。另外，全部X基团优选是邻位定向的。Y1和Y2可以独立地是2或以下，并且Y1+Y2＝1，2，3或4。在另一个变体中，Y1+Y2＝2或3。全部X基团优选是碘。

[0201]在本发明的另一个变体中，聚(C1-C4烷撑二醇)单元的重量分数小于约75重量％。在优选变体中，聚(C1-C4烷撑二醇)单元的重量分数小于约50重量％。更优选地，聚(C1-C4烷撑二醇)是重量分数小于约40重量％的聚(乙二醇)。更优选地，聚(乙二醇)单元的重量分数在约1和25重量％之间。P可以独立地是C1至多C4或C1-C4的共聚物。

[0202]在本发明的另一个变体中，f可以在约0至0.5之间，含端点。优选地，f小于约0.25。更优选地，f小于约0.1。还更优选地，f在约0.001至约0.08变化。最优选地，f在约0.025和约0.035之间变化。

[0203]在本发明的另一个变体中，g大于0并且典型地在大于0和约0.5之间，含端点。优选地，g大于约0.1至约0.35。更优选地，g是从约0.2至约0.3。还更优选地，g在约0.01和约0.25之间变化。最优选地，g在约0.05和约0.15之间。

[0204]在本发明的另一个变体中，R2还包含侧羧酸基团。优选地，R和R2都包含侧COOR1基团；其中对于R，亚类R1独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的1至约18个碳原子范围内的烷基；并且其中对于R2，亚类R1是氢原子。在另一个优选实施方案中，每个R和R2独立地具有下列结构：

[0205]其中R7选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ1—CHJ2-和(-CH2-)a；其中R8选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ1—CHJ2-和(-CH2-)n；其中a和n独立地在0和8之间，含端点；并且J1和J2独立地是Br或I；并且其中，对于每个R2，Q包含游离的羧酸基团，并且对于每个R，Q独立地选自由氢和羧酸酯和酰胺组成的组，其中所述酯和酰胺选自由含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯和酰胺和生物活性化合物的酯和酰胺组成的组。

[0206]在本发明的一个优选变体中，每个R和R2独立地具有下列结构：

[0207]其中R5是含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点；并且其中，对于每个R2，R1是氢，并且，对于每个R，R1独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0208]在本发明的更优选变体中，每个R和R2独立地具有下列结构：

或

[0209]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点，并且其中，对于每个R2，R1是氢，并且，对于每个R，R1独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0210]优选地，R的每个R1独立地是含有1至约18个范围内的碳原子并且含有0至5个选自O和N的杂原子的烷基。更优选地，R的每个R1亚类独立地是乙基或丁基。

[0211]在本发明的另一个变体中，A是-C(＝O)-基团。备选地，A可以是：

[0212]其中R3是C4-C12烷基，C8-C14芳基，或C8-C14烷基芳基。优选地，选择R3以便A是作为天然产生的代谢物的二羧酸的一部分。更优选地，R3选自由下列组成的组：—CH2-C(＝O)-，-CH2-CH2-C(＝O)-，-CH＝CH-和(-CH2-)z组成的组；并且其中z是0至8的整数，含端点。更优选地，z是1至8的整数，含端点。

[0213]在一个优选实施方案中，所述丝体构件可以包含10/952,274中描述的聚合物，具有一个或多个由式II描述的单元：

[0214]其中X＝I或Br；Y1和Y2可以独立地＝0，1，2，3或4；

[0215]其中f在0和小于1之间；g在0和1之间，含端点；并且f+g在0和1之间，含端点；

[0216]其中A是下列的任何一种：

[0217]其中R₁独立地是H或含有0至5个选自O和N的杂原子的1至约18个碳原子范围内的烷基；

[0218]其中R₃是含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基，芳基或烷基芳基；

[0219]其中B是脂肪族直链或支链二醇或聚(烷撑二醇)单元；并且

[0220]其中R和R₂可以独立地选自：

[0221]其中R₇选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ₁-CHJ₂-和(-CH₂-)a；其中R₈选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ₁—CHJ₂-和(-CH₂-)n；其中a和n独立地在0和8之间，含端点；J₁和J₂独立地是Br或I；并且，对于R₂，Q包含游离的羧酸基团，并且，对于R，Q选自由下列组成的组：氢和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自由含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯和酰胺和生物学和药学活性化合物的酯和酰胺组成的组。

[0222]在式II的这个实施方案的变体中，R和R₂可以选自下组：

或或

[0223]其中每个R₂中的R₁独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的1至约18个碳原子范围内的烷基并且每个R中的R₁是H；

[0224]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点；并且

[0225]其中Z独立地是O或S。

[0226]在另一个优选实施方案中，所述聚合物可以含有一个或多个由式III描述的单元：

[0227]其中每个聚合物单元的X独立地是Br或I，Y在1和4之间，含端点，并且R₄是含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基。

[0228]在式III的聚合物的变体中，全部X基团可以是邻位定位的并且Y可以是1或2。在另一个变体中，R₄是烷基。

[0229]在另一个变体中，R₄具有下列结构：

[0230]其中每个单元的R₉独立地是含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基，芳基或烷基芳基；并且R₅和R₆各自独立地选自氢和含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基。

[0231]在式III中的R₄的另一个变体中，至少一个单元的R₉包含侧COOR₁基团，其中，对于其中存在的每个单元，亚类R₁独立地是氢和含有0至5个选自O和N的杂原子的1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0232]在式III中的R₄的另一个变体中，R₉独立地具有下列结构：

[0233]其中R₇选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ₁-CHJ₂-和(-CH₂-)a，其中R₈选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ₁—CHJ₂-和(-CH₂-)n，其中a和n独立地在0和8之间，含端点；并且J₁和J₂独立地是Br或I；并且Q选自由氢、游离羧酸基团、和羧酸酯和酰胺组成的组，其中所述酯和酰胺选自由含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯或酰胺和生物学或药学活性的化合物的酯或酰胺。

[0234]在式III中的R₄的另一个变体中，R₉独立地具有下列结构：

[0235]其中R_5a是含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点；并且R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0236]在式III中的R₄的另一个变体中，R₉独立地具有下列结构：

或

[0237]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点，并且R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0238]在一些实施方案中，所述聚合物可以与聚(C₁-C₄烷撑二醇)共聚。优选地，聚(C₁-C₄烷撑二醇)以小于约75重量％的重量分数存在。更优选地，聚(烷撑二醇)是聚(乙二醇)。

[0239]在本文公开的聚合物的另一个变体中，约0.01和约0.99百分比之间的所述聚合物单元包含侧-COOH基团。

[0240]在式III的另一个变体中，R₄可以是芳基或烷基芳基。优选地，选择R₄芳基或烷基芳基以便所述聚合物单元是二酚。

[0241]在另一个优选实施方案中，所述聚合物可以包含一个或多个由式IV描述的单元：

[0242]其中每个聚合物单元的X独立地是Br或I，Y1和Y2各自独立地在0和4之间，含端点，每个单元的Y1+Y2独立地在1和8之间，含端点，并且每个聚合物单元的R₂独立地是含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基。

[0243]在式IV的优选变体中，全部X基团是邻位定向的。优选地，Y1和Y2独立地是2或以下，并且Y1+Y2＝1，2，3或4。

[0244]在式IV的另一个变体中，至少一个单元的R₂可以包含侧COOR₁基团，其中，对于其中存在COOR₁的每个单元，亚类R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0245]在式IV的另一个变体中，R₂独立地具有下列结构：

[0246]其中R₇选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ₁-CHJ₂-和(-CH₂-)a，其中R₈选自由下列组成的组：-CH＝CH-，-CHJ₁—CHJ₂-和(-CH₂-)n，其中a和n独立地在0和8之间，含端点；并且J₁和J₂独立地是Br或I；并且Q选自由下列组成的组：氢，游离羧酸基团，和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自：含有至多18个碳原子的烷基和烷基芳基的酯或酰胺和生物学或药学活性的化合物的酯或酰胺。

[0247]在式IV的另一个变体中，R₂独立地具有下列结构：

[0248]其中R_5a是含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点；并且R₁独立地是氢或含有0至5个选自由O和N的杂原子的1至约18个碳原子的烷基。

[0249]在式IV的另一个变体中，R₂独立地具有下列结构：

或

[0250]其中j和m独立地是1至8的整数，含端点，并且R₁独立地是氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基。

[0251]在式IV的优选变体中，约0.01至约0.99百分比的聚合物单元包含侧COOH基团。优选地，所述聚合物与至多75重量％的聚(C₁-C₄烷撑二醇)共聚。更优选地，聚(C₁-C₄烷撑二醇)是聚(乙二醇)。

[0252]在另一个优选实施方案中，所述聚合物可以包含一个或多个由式V描述的单元：

[0253]其中每个X独立地是碘或溴；每个y独立地在0和4之间，含端点，其中环取代的碘和溴的总数在1和8之间，含端点；每个R₄和R₆独立地是含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷基芳基，并且R₄还包括侧羧酸基团；

[0254]其中A是下列任何一项：

或

[0255]其中R₃是含有至多18个碳原子和0至5个选自由O和N组成的组的杂原子的饱和的或不饱和的、取代的或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基；

[0256]P是以小于约75重量％的重量分数存在的聚(C₁-C₄烷撑二醇)；

[0257]f大于0至小于1；g在0和1之间，含端点；并且f+g在0和1之间，含端点。

[0258]优选地，P为聚(乙二醇)单元。

[0259]在式V的优选变体中，所述聚合物的每个R₄和R₆含有侧-COOR₁基团，其中对于每个R₆，每个亚类R₁独立地是含有0至5个选自由O和N组成的组的杂原子的、1至约18个碳原子范围内的烷基，并且，对于每个R₄，每个亚类R₁是氢原子。

[0260]在式V的其它优选变体中，所述聚合物的每个R₄和R₆是：

[0261]其中R_5a是含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；并且其中m是1至8的整数，含端点；并且对于每个R₆，每个亚类R₁独立地是含有0至5个选自O和N的杂原子的1至约18个碳原子范围内的烷基，并且对于每个R₄，每个亚类R₁是氢原子。

[0262]在式V的其它优选变体中，所述聚合物的R₆的每个R₁亚类是乙基或丁基。

[0263]在式V的其它优选变体中，A是-C(＝O)-基团。备选地，A可以是：

[0264]其中R₃是C₄-C₁₂烷基，C₈-C₁₄芳基，或C₈-C₁₄烷基芳基。

[0265]在式V的其它优选变体中，选择R₃以便A是作为天然产生的代谢物的二羧酸部分。

[0266]在式V的其它优选变体中，R₃是选自由-CH₂-C(＝O)-，-CH₂-CH₂-C(＝O)-，-CH＝CH-和(-CH₂-)z的部分，其中z是1至8的整数，含端点。

[0267]在式V的其它优选变体中，全部X基团是邻位定向的并且y是2或3。

[0268]在式V的其它优选变体中，每个X基团是碘。

[0269]在式V的其它优选变体中，f是大于0.1至约0.3。

[0270]在式V的其它优选变体中，g大于0.1至约0.35。

[0271]在一个优选实施方案中，丝体构件可以包含固有不透射线的、侧链可聚合的聚合物，其包含主链、多个可结晶的侧链和多个结合到所述聚合物的重原子，所述重原子以足以使所述聚合物不透射线的量存在。包含式(VI)的重复单元的聚合物是这样一种固有不透射线的侧链可聚合聚合物的实例：

[0272]在式(VI)中，X¹和X²各自独立地选自由Br和I组成的组；y¹和y²各自独立地是0或1至4范围内的整数；并且A¹选自由下列组成的组：

和

[0273]R³选自由下列组成的组：C₁-C₃₀烷基，C₁-C₃₀杂烷基，C₅-C₃₀芳基，C₆-C₃₀烷基芳基，和C₂-C₃₀杂芳基；R⁴选自由H，C₁-C₃₀烷基，和C₁-C₃₀杂烷基组成的组；R¹是

或

[0274]R⁵和R⁶各自独立地选自由-CH＝CH-，-CHJ¹-CHJ²-，和-(CH₂)_a-组成的组；a是0或1至8范围内的整数；J¹和J²各自独立地选自由Br和I组成的组；并且Z是O或S；并且Q是包含约6至约30个碳原子、优选约20至约30个碳原子的可结晶基团。在一个实施方案中，Q是：

[0275]式(VI)的聚合物可以通过修改在美国专利申请号11/200,656中描述的一般方法，以选择适当的侧链，侧链间隔和卤素含量而制备。

[0276]应当理解，Q和/或R⁴可以包含可结晶的侧链，X，J¹和J²的每一个是重原子，并且可以调节y以便聚合物中的重原子数足以使所述聚合物不透射线。Q和R⁴可以各自独立地包含选自由-(CH₂)_n1-和-((CH₂)_m1-O-)_n1组成的组；其中m1和n1是各自独立选择的以便Q和/或R⁴各自独立地含有约1至约30个碳原子，优选约6至约30个碳原子，并且更优选约20至30个碳原子。而且，Q和R⁴可以包括其它官能团诸如酯和酰胺，和/或重原子诸如碘和溴。Q和R⁴的非限制性实例因而包括-C_n1H_2n1+1，-CO₂-C_n1H_2n1+1，-CONH-Cn₁H_2n1+1，-(CH₂)_n1-Br，-(CH₂)_n1-I，-CO₂-(CH₂)_n1-Br，-CO₂-(CH₂)_n1-I，-CONH-CO₂-(CH₂)_n1-Br，和-CONH-CO₂-(CH₂)_n1-I。在一个实施方案中，R⁵是-CH＝CH-或-(CH₂)_a-；R⁶是-(CH₂)_a-；并且Q是包含约10至约30个碳原子的酯基团。

[0277]应当理解，包含式(I)的重复单元的聚合物可以是共聚物，例如，还包含重复的-R²-A²-单元的式(I)的聚合物，其中R²选自由下列组成的组：-(CH₂)_n2-和-((CH₂)_m2-O-)_n2；其中m2和n2各自是独立选择的，以便R²含有约1至约30个碳原子；并且其中A²以如以上A¹的相同方式所限定。因而，实施方案提供包含式(VIa)的重复单元的共聚物：

[0278]在式(VIa)中，X¹，X²，y¹，y²，R¹和A¹如上对于式(VI)所限定；p和q可以各自独立地利用常规实验在宽范围上变化，以提供具有所需性质的聚合物，所述性质例如熔点、不透射线性、和粘度。在一个实施方案中，p和q各自独立地是1至约10,000范围内的整数。应当理解，包含式(VIa)的重复单元的聚合物中的式(VI)单元和-(R²-A²)-单元可以以多种方式排列，例如，以嵌段共聚物、无规共聚物、交替共聚物等形式排列。

[0279]固有不透射线的、侧链可聚合聚合物(例如，包含主链、多个可结晶侧链、和多个结合到聚合物的重原子的聚合物，所述重原子以有效使所述聚合物不透射线的量存在)的另一个实施方案包含式(VII)的重复单元：

[0280]在式(VII)中，R⁷是H或CH₃；A³是具有分子量为约500或以下的化学基团；并且A³含有至少一个结合到所述聚合物的重原子。A³的非限制性实例包括金属羧酸盐(例如，-CO₂Cs)，金属磺酸盐(例如，-SO₄Ba)，卤化的烷基酯(例如，-CO₂-(CH₂)_bBr)，卤化的烷基酰胺(例如，-CONH-(CH₂)_b-Br)，和卤化芳烃(例如，-C₆H₄-I)，其中b是约1至约4范围内的整数。在一个实施方案中，A³包含含有至少一个选自由溴和碘组成的组的卤素原子的芳香基团。在另一个实施方案中，A³包含式-L₁-(CH₂)_n3-L₂-Ar¹的化学基团，其中L₁和L₂各自独立地表示无(即，不存在)、酯、醚或酰胺基团；n3是0或约1至约30的整数；并且Ar¹包含含有约2至约20个碳原子的卤代芳香基团。包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物可以通过相应的单体的聚合或通过适当的聚合前体的后反应而形成。包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物可以是包括另外的重复单元的共聚物。

[0281]包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物中的侧链A³基团可以是可结晶的和/或包含式(VII)的重复单元的固有不透射线的侧链可结晶聚合物还可以含有包含可结晶侧链的第二重复单元。适合的具有可结晶侧链的第二重复单元的实例包括下列：聚(1-烯)，聚(丙烯酸烷基酯)，聚(甲基丙烯酸烷基酯)，聚(烷基乙烯基醚)，和聚(烷基苯乙烯)。以上例举的第二重复单元的烷基基团优选含有多于6个碳原子，并且更优选含有约6至约30个碳原子。例如，在一个实施方案中，第二重复单元是式(VIII)：

[0282]在式(VIII)中，R⁸是H或CH₃；L³是酯键或酰胺键；并且R⁹包含C₆至C₃₀烃基。包含式(VII)的重复单元和第二重复单元(诸如式(VIII)的重复单元)的固有不透射线的、侧链可结晶聚合物可以通过相应单体的共聚和/或适合的聚合单体的后反应而形成。

[0283]固有不透射线的侧链可结晶聚合物(例如，一种聚合物，包含主链，多个可结晶的侧链，和多个结合到所述聚合物的重原子，所述重原子以有效使所述聚合物不透射线的量存在)的另一个实施方案包含式(IX)的重复单元，其中A³是以上限定的：

[0284]在式(IX)中，A⁴表示H或含有约1至约30个碳的基团，例如，C₁-C₃₀烃。固有不透射线的、侧链可结晶聚合物中的侧链A³和/或A⁴基团可以包含式(IX)的重复单元并且还可以包含含有可结晶侧链的第二重复单元。例如，在一个实施方案中，所述第二重复单元是式(X)，其中R¹⁰包含C₆至C₃₀烃基并且R¹¹表示H或含有约1至约30个碳的基团，例如，C₁-C₃₀烃：

[0285]在一个优选实施方案中，丝体构件可以包括11/335,771中描述的聚合物，其包含式(XI)的重复单元：

[0286]其中R¹²是H或CH₃并且n4是约1至约1,000范围内的整数。在优选实施方案中，包含式(XI)的重复单元的聚合物是生物相容的。

[0287]在一个优选实施方案中，所述丝体构件可以包含作为固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物的11/200,656中描述的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个式(XII)的重复单元：

[0288]其中：

[0289]X¹和X²各自独立地选自由Br和I组成的组；

[0290]y1和y2各自独立地是0或1至4范围内的整数，条件是y1和y2之和至少是1；

[0291]R¹是

[0292]R¹³和R¹⁴各自独立地选自由-CH＝CH-，-(CH₂)_c-，-(CHJ¹)-，-CHJ²-CHJ³-，-CH＝CH-(CHJ¹)-，和-(CH₂)_c-(CHJ¹)-组成的组；

[0293]c是0或1至8范围内的整数；

[0294]J¹，J²和J³各自独立地选自由H，Br，I，-NH-Q²和-C(＝Z⁸)-OQ³组成的组；

[0295]Q¹，Q²和Q³各自独立地是H或含有约1至约30个碳的不可结晶的基团；

[0296]Z⁷和Z⁸各自独立地是O或S；

[0297]A¹选自由下列组成的组：

和

[0298]R⁵选自由H，C₁-C₃₀烷基，和C₁-C₃₀杂烷基组成的组。在一个优选实施方案中，选择X¹，X²，y1和y2以便X¹和X²以有效使所述聚合物不透射线的量存在。

[0299]在包含式(XII)的重复单元的聚合物的一个实施方案中，式(XII)中的R¹是：

[0300]其中R³是H或不可结晶的C₁至C₂₉烃；

[0301]Z¹和Z²各自独立地是O或S；和

[0302]m是1至8范围内的整数。

[0303]在包含式(XII)的重复单元的聚合物的另一个实施方案中，式(XII)中的R¹是：

[0304]其中R³是H或不可结晶的C₁至C₂₉烃；

[0305]Z¹和Z²各自独立地是O或S；和

[0306]j和m各自独立地是1至8范围内的整数。

[0307]在包含式(XII)的重复单元的聚合物的另一个实施方案中，式(XII)中的R¹是：

[0308]其中R³和R⁴各自独立地是H或不可结晶的C₁至C₂₉烃；

[0309]Z¹，Z²和Z³各自独立地是O或S；和

[0310]j和m各自独立地是1至8范围内的整数。

[0311]另一个实施方案提供包含固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物的丝体，其中所述聚合物包含一个或多个如上所述的式(XII)的重复单元。

[0312]另一个实施方案提供固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个如上所述的式(XII)的重复单元，并且还包含一个或多个(XIII)的重复单元：

[0313]其中：

[0314]B是-O-(CHR⁶)_p-O)_q-；

[0315]R⁶是H或C₁至C₃烷基；

[0316]p和q各自独立地是约1至约100范围内的整数；

[0317]A²选自由下列组成的组：

和

[0318]其中R⁷是H或C₁至C₃₀烃并且R¹¹选自由C₁-C₃₀烷基，C₁-C₃₀杂烷基，C₅-C₃₀芳基，C₆-C₃₀烷基芳基，和C₂-C₃₀杂芳基组成的组。在一个实施方案中，B是脂肪族的直链或支链二醇或聚(烷撑二醇)单元。

[0319]另一个实施方案提供固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个式(XII)的重复单元和一个或多个式(XIII)的重复单元，每个如上所限定，并且还包含一个或多个式(XIV)的重复单元：

[0320]其中：

[0321]X³和X⁴各自独立地选自由Br和I组成的组；

[0322]y3和y4各自独立地是0或1至4范围内的整数；

[0323]R²选自由下列组成的组：

和

[0324]R⁸和R⁹各自独立地是H或不可结晶的C₁至C₃₀烃；

[0325]Z⁴，Z⁵和Z⁶各自独立地是O或S；

[0326]a和b各自独立地是1至8范围内的整数；

[0327]A³选自由下列组成的组：

和

[0328]其中R¹⁰选自由下列组成的组：H，C₁-C₃₀烷基，和C₁-C₃₀杂烷基；并且其中R¹²选自由下列组成的组：C₁-C₃₀烷基，C₁-C₃₀杂烷基，C₅-C₃₀芳基，C₆-C₃₀烷基芳基，和C₂-C₃₀杂芳基。另一个实施方案提供包含这样一种聚合物的医疗装置。

[0329]在某些实施方案中，所述聚合物可以包含一个或多个式(XII)，(XIII)，和/或(XIV)的重复单元。例如。另一个实施方案提供固有不透射线的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一个或多个式(XV)的重复单元：

[0330]其中X¹，X²，X³，X⁴，y1，y2，y3，y4，R¹，R²，A¹，A²，A³和B如上所限定，并且其中f和g可以各自独立地在0至1的范围内变化，例如，根据组成/性能需要指定，条件是f和g之和小于1。

[0331]关于本领域技术人员需要制造以上公开的不透射线的、可生物再吸收聚合物的具体指导，这样的指导可以在美国专利号6,475,477，和共同未决美国申请号10/952,202，10/952,274，11/176,638，11/200,656和11/335,771中发现；将其全部通过参考完整地结合于此。

[0332]在一些实施方案中，所述丝体12包含易受侵蚀的和可被腐蚀的或不易受侵蚀的和不可被腐蚀的金属。在一些实施方案中，所述丝体12包含形状记忆金属，诸如，但不限于，镍钛金属互化物和弹簧钢。根据需要或需求，可以有效利用这些实施方案的任何组合。

[0333]可生物降解的聚合物通常被已知为在主链中具有酶不稳定键的生物聚合物，然而，可降解的聚合物一般通常是用所述主链中的水解不稳定键合成的；所述可生物降解的和可降解的聚合物都再吸收，即，可再吸收的材料。不可再吸收的聚合物是生物稳定的。可生物降解的和可降解的聚合物容许医师放置所述装置，不会需要用于除去的第二次外科介入。这些聚合物装置可以改造成以缓慢地将机械负荷传递到愈合组织的速率而降解。可再吸收的材料(以及可被腐蚀的或易受侵蚀的金属)还提供下列优点：容许治疗空间中的组织形成，其可以稳定动脉瘤或治疗的空腔。

[0334]适合的可降解聚合物的实例包括，但不限于，聚羟基丁酸酯/聚羟基戊酸酯共聚物(PHV/PHB)，聚酯酰胺，聚乳酸，羟酸(即丙交酯，乙交酯，羟基丁酸酯)，聚乙醇酸，内酯基的聚合物，聚己酸内酯，聚(1，2-亚丙基延胡索酸酯-共-乙二醇)共聚物(已知为延胡索酸酸酐)，聚酰胺，聚酸酐酯，聚酐，含有磷酸钙玻璃的聚乳酸/聚乙醇酸，聚原酸酯，丝弹性蛋白聚合物，聚磷腈，聚乳酸和聚乙醇酸和聚己酸内酯的共聚物，脂肪族聚氨酯，聚羟酸，聚醚酯，聚酯，聚缩酚酸肽(polydepsidpetides)，多糖类，多羟基链烷酸酯，多芳基化合物及其共聚物。

[0335]在一种方式中，可降解的材料选自由下列组成的组：聚(乙交酯-亚丙基碳酸酯)，聚(亚烷基草酸酯)，聚天冬氨酸(polyaspartimic acid)，聚戊二酸(polyglutarunic acid)，聚-对-二噁酮，聚-β-二噁酮，不对称3，6-取代的聚-1，4-二噁烷-2，5-二酮，聚烷基-2-氰基丙烯酸酯，聚缩酚酸肽(polydepsipeptides)(甘氨酸-DL-丙交酯共聚物)，聚二氢吡喃，聚烷基-2-氰基丙烯酸酯，聚-β-马来酸(PMLA)，聚烷酸和聚-β-烷酸。存在本领域已知的许多其它的可降解材料。(参见，例如，Biomaterials Science：AnIntroduction to Materials in Medicine(生物材料科学：对于药物中材料的介绍)(2004年7月29日)Ratner，Hoffman，Schoen，和Lemons；以及Atala，A.，Mooney，D.Synthetic Biodegradable Polymer Scaffolds(合成的生物可降解的聚合物骨架).1997 Birkhauser，Boston；通过参考结合于此)。

[0336]天然聚合物(生物聚合物)包括任何蛋白质或肽。例如但不限于脱乙酰壳多糖和胶原蛋白及其它多肽和蛋白质，及其任何组合。在又一个备选实施方案中，形状转变聚合物可以用于制造根据本发明构成的支架。适合的形状转变聚合物可以选自例如由下列各项组成的组：聚羟酸和聚原酸酯及其共聚物和美国专利号6,160,084和6,388,043和6,720,402中的那些，将其每一个通过参考结合于此。在一些实施方案中，所述丝体可以包括材料的层。

[0337]对于局部递送“治疗剂”(例如，药剂和/或生物试剂)，相比于任何种类的金属，可再吸收的聚合物提供大得多的灵活性，足以发挥选择的治疗效果。术语“药剂”，如这里所用，包括意欲用于缓解、治疗、或预防疾病的物质，其刺激特定的生理(代谢)反应。所述术语“生物试剂”，如这里所用，包括在生物系统中具有结构和/或功能活性的任何物质，非限制性地包括，器官，组织或细胞基的衍生物，细胞，病毒，载体，在来源上是天然的和重组的和合成的而且是任何序列和大小的核酸(动物的，植物的，微生物的，和病毒的)，抗体，多核苷酸，寡核苷酸，cDNA，癌基因，蛋白质，肽，氨基酸，脂蛋白，糖蛋白，脂质，糖类，多糖类，脂质，脂质体，或其它细胞组分或细胞器，例如受体和配体。另外，所述术语“生物试剂”，如这里所用，包括病毒，血清，毒素，抗毒素，疫苗，血液，血液成分或衍生物，变应原产品，或类似的产品，或胂凡纳明或它的衍生物(或任何三价的有机砷化合物)，其适用于预防，治疗，或治愈人的疾病或损伤(按照Public Health Service Act(公众健康服务法案)(42U.S.C.262(a))的部分351(a))。另外，术语＂生物试剂＂可以包括1)＂生物分子＂，如这里所用，包括生物活性肽，蛋白质，糖类，维生素，脂质，或由天然存在的或重组生物生产和提纯的核酸，抗体，组织或细胞系或这些分子的合成类似物；2)如这里所用的＂遗传材料＂，包括核酸(脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)，遗传元件，基因，因子，等位基因，操纵子，结构基因，调节基因，操纵基因，基因补体，基因组，遗传密码，密码子，反密码子，信使RNA(mRNA)，转运RNA(tRNA)，核糖体的染色体外遗传元件，细胞质基因，质粒，转座子，基因突变，基因序列，外显子，内含子，和，3)＂加工生物＂，如这里所用，诸如已经进行操作的细胞，组织或器官。所述治疗剂还可以包括维生素或矿物质或其它天然元素。

[0338]通过聚合物化学的改性，这些材料还可以经常改造和再改造以适应身体对于炎症和毒性的反应。与某些生物稳定的聚合物和金属相反，可再吸收的聚合物一般具有更低的拉伸强度可获得值及其它用于携带负荷应用的机械性能。生物聚合物具有比可再吸收的聚合物更好的机械性能和耐用性的优点。

[0339]相比于聚合物，生物稳定的金属通常是机械稳固的，因而金属装置具有承载由组织施加的负荷或支撑组织的永久功能。这给予临床医生和患者对于装置功能的高保证。金属提供超过大多数聚合物的主要优点，因为它们是不透射线的。易受侵蚀的或可被腐蚀的金属，类似降解的聚合物，容许在金属氧化和分裂时，所述组织处于更小的应力和应变下。然而组织中的非可再吸收磨损颗粒的释放可以引起不符合要求的生物学反应。这些材料的使用将优选地局限于其中组织可以植入任何这种颗粒的身体领域。

[0340]任何实施方案可以有利地用溶胀水凝胶和/或治疗剂涂敷，其可以促进组织生长或血栓形成至帮助基础装置阻塞动脉瘤或其它空腔。另外，任何组合物的非溶胀涂层可以被涂覆以实现类似的效果。在一些实施方案中，丝体12在沿着它们的长度的多个点上具有有差别的横截面(例如，凹口的)。在其它实施方案中，所述丝体12具有基本上恒定的横截面。如下面进一步论述，有差别的和恒定横截面实施方案允许选择以适合特别需要，诸如关于所述装置的推进性、灵活性和分开方法。

[0341]图3显示非凹口的栓塞丝体12a。丝体12a沿着它的整个长度具有基本上恒定的横截面。优选地，虽然在修改的实施方案中，可以有效利用其它适合的形状例如椭圆、椭球等，但是丝体12a的横截面基本上是环形的或圆的。在优选实施方案中，所述丝体具有约0.001至约0.1英寸的外径，并且更优选地约0.003至约0.015英寸的外径。

[0342]图4显示一种凹口栓塞丝体12b。丝体12b包括沿着它的长度以预定方式排列的多个间隔凹槽或凹口22b。在图解的实施方案中，凹口22b是以交错交替构造排列的，但是根据需要或需求可以使用其它的适合排列。每一凹口22b部分外接丝体最外圆周的一部分。

[0343]优选地，至少在非凹口部分上，丝体12b的横截面基本上是环形的或圆的，但是在修改的实施方案中，可以有效利用其它适合的形状，例如，椭圆或椭球等。如下面所进一步论述，凹口或凹槽22b优选地帮助丝体12b从导管分开。

[0344]图5显示凹口丝体12c的另一个实施方案，其中间隔的凹槽或凹口22c基本上完全外接丝体的最外圆周，即，优选在周围全部路径扩展。所述凹口22c沿着丝体12c的长度以预定方式排列。在图解实施方案中，凹口22c基本上与相邻的凹口等距离排列，虽然根据需要或需求可以使用其它适合的排列。

[0345]优选地，至少在非凹口部分，丝体12c的横截面基本上是环形的或圆的，但是在修改的实施方案中，可以有效利用其它适合的形状，例如，椭圆或椭球等。如下面所进一步论述，凹口或凹槽22c允许丝体12c从导管分开。

栓塞丝体推进

[0346]图6显示包括栓塞丝体绕线轴装置或通过定向导管14将栓塞丝体12推进到动脉瘤5b的系统30的装置或系统10。丝体分配装置30是与导管14在导管14的最接近的轮轴luer锁32连接的并且包括丝体绕线轴部分34和具有接口轮轴luer锁35的装载传递管33。

[0347]抽出的丝体12储存在绕线轴装置30中，其还保持所述栓塞丝体12是无菌的。丝体分配装置30包括丝体推进机构36，其位于丝体绕线轴32和定向导管14之间。该机构可以具有数个构型但是一般地包括一系列凸轮和齿轮机构以夹住和支撑薄丝体12，同时将它远端推进到定向导管14中。

[0348]推进杠杆38(例如，拇指轮)是由使用者手动地、电动机械地或可操作地控制以推进(或缩回)所述丝体12而将它装载到递送导管14中。如上所述，丝体装置12的远端在其上具有特殊的预形成的“启动(starter)”钝端20以保证该末端不会刺入动脉瘤囊7b或引起动脉瘤囊7b的破裂。将丝体12装载到定向导管14中，将所述定向导管14用作使丝体12达到栓塞部位的内部输送管道。

[0349]图7A说明依照一个实施方案的丝体推进装置36的操作。丝体推进装置36包括具有远端42的远侧尖端40和通过其延伸用于容纳栓塞丝体12的可变大小的通路44。丝体推进装置36可以包括两个或多个径向的和纵向的可替换的构件46。

[0350]夹紧构件46显示在延伸的＂推进＂位置中并且还显示在缩回位置中的虚图中。远端42附近的通路44向内逐渐变细，以便约束所述丝体12。远侧尖端40逐渐变细，并且在充分延伸位置中对着定向导管轮轴32邻接。

[0351]使用中，操作丝体推进装置36以夹紧所述丝体12并且通过所述导管轮轴32将它纵向推进到所述定向导管14中。在达到充分延伸位置以后，缩回丝体推进装置36。重复该方法，直到已经将所需或适合长度的丝体12提供到所述栓塞部位。

[0352]在图7B中说明绕线轴递送装置的优选备选实施方案。在本实施方案中，所述推进机构36包括电动的轮37，其优选是无菌的。推进杠杆38的操作接通驱动所述轮的电动机。所述轮由具有适合于与丝体12产生摩擦约束的物理特性的材料制成。所述轮可以由橡胶或其它可变形材料形成，并且优选以小于丝体直径的间隔定位，以便相对的轮接触具有部分变形或压缩的丝体，以促进正摩擦驱动。如图7B中所图解，轮以相反方向旋转(一个是顺时针方向并且另一个是逆时针方向)，因而可以推进或缩回所述丝体。将电动机和电子仪器配置成容许向前的和反向驱动。

栓塞丝体分开

[0353]一旦将连续栓塞12放置在靶部位或靶部位之内，则至少一部分长度的栓塞材料被分开并且保留在意欲的沉积部位。在使用聚合物作为栓塞材料的实施方案中，可以以许多方式实现分开，包括，但不限于，本文公开、教导或启示的实施方案。

[0354]在一些实施方案中，所述栓塞丝体12包括具有断裂关节的几何形状，所述关节将可植入的栓塞部分与丝体12的递送部分偶联。在一些实施方案中，关节支持压缩但是在它暴露于特定水平的拉伸力以后分开成两片，所述拉伸力导致特定水平的拉伸应力的产生。如在下面进一步详细论述，当与定向导管设计组合时，该水平的拉伸应力可以由流体静力流体压力给予。该设计结合流体注射腔，其在定向导管的出口尖端用流体压力填充内部装置定向腔。

[0355]在其它实施方案中，栓塞丝体12的关节支持压缩但是在它暴露于特定水平的扭转力以后分成两片，所述扭转力导致特定水平的扭转应力的产生。在还其它的实施方案中，栓塞丝体12的关节支持压缩，但是在所述关节暴露于特定水平的组合负荷(其包括拉伸力和扭转力)以后分开成两片，所述组合负荷导致特定水平的组合应力负荷的产生，即，拉伸力和扭转力或流体静力和拉伸应力、扭转应力或压缩应力的组合。

[0356]在一些实施方案中，所述丝体12是从可再吸收的或不可再吸收的聚合物合成的，其具有设计成支撑压缩应力但是不支撑相同水平的拉伸应力的机械性能，因此允许在所选择的位置断裂。在一些实施方案中，该丝体12是不透射线的。

[0357]在一些实施方案中，所述栓塞丝体12是切穿的，或使用特殊设计的定向导管断裂的。如下面所进一步论述，定向导管具有通过填充驱动腔而驱动的应力集中器，所述驱动腔与定向导管腔(其含有栓塞丝体)基本上平行运行。根据需要或需求，可以有效组合任何丝体分开实施方案。

[0358]本发明的实施方案意欲容许丝体12是可靠地分开的，该分开通常在脉管系统的深部。如上关于图4和图5所述，丝体12可以具有减小的横截面面积的区域作为优先的分开点。这些减小的横截面、凹槽或凹口22经常沿着所述丝体纵轴以预定间距或距离间隔。这可以实现适当的“分开长度分辨率”以便保证动脉瘤或空腔既不是填充不足的也不是用栓塞丝体12过度填充的。图4中的凹槽或凹口可以间隔约0.002至约1英寸，并且更优选约0.005至约0.25英寸。图5中的双的或相对的凹口22c可以间隔约0.001至约0.5英寸，并且更优选约0.0025至约0.125英寸。

[0359]图8显示双重腔加压的定向导管14’，其用于断裂所述凹口栓塞丝体12(12b，12c)。如下面所进一步论述，丝体断裂优选地发生在导管14’之内和邻近导管14’的远侧尖端50。

[0360]定向导管14’包括主要的腔52，其接收由绕线轴装置30推进的栓塞丝体12。定向导管14’还包括加压腔54，其优选在导管14’的基本上整个长度上运行。＂分开＂加压口56是与加压腔54流体连通的并且位于或邻近导管轮轴32。如下面所进一步论述，所述加压口56用于将流体提供到腔54，所述腔54提供流体压力辅助以断裂凹口的栓塞丝体12(12b，12c)。

[0361]图9是说明依照一个实施方案的导管14a’的双腔安排的剖视图。在图解的实施方案中，内部丝体接收腔52a基本上是由外部加压腔54a外接或围绕的，所述外部加压腔54a优选在导管14a’的基本上整个长度上延伸。

[0362]图10是说明依照另一个实施方案的导管14b′的双重腔安排的剖视图。在所述图解实施方案中，内部丝体接收腔52b和外部加压腔54b是以并排构造相互接近定位的。加压腔54b优选在导管14b′的基本上整个长度上延伸。

[0363]图11显示在定向导管14’的内部腔52之内的栓塞丝体12的特写图。当将它从绕线轴装置30分配到导管14’中时，与栓塞丝体12的“推进性”有关的重要参数是导管14’的内部尺寸(例如内部腔52的直径D_L)和栓塞丝体12的外部尺寸或直径D_F之间的隙距。因而，所述隙距G_C是由下式给出的：

$G_C=\frac{D_L-D_F}{2}$

[0364]栓塞丝体12和丝体接收导管内部腔52都设计和构造成紧密控制容差以提供基本上均一的虽然是小的隙距Gc，其对于丝体12容许足够的空间以通过内部腔52移动，同时保持一般平滑的纵向推进并且避免不符合要求的对于前向运动的阻碍。在图解实施方案中，定向导管14’包括外部编织加强层58。在优选实施方案中，所述腔具有约0.001至约0.050英寸，并且更优选约0.010英寸的内径。在优选实施方案中，所述丝体具有约0.0005至约0.0495英寸，并且更优选约0.009英寸的外径。在优选实施方案中，所述隙距是约0.0005至约0.0495英寸，并且更优选约0.003英寸。

[0365]图12图解利用定向导管14’加压分开所述凹口栓塞丝体12(12b，12c)的方法。一旦足够量的丝体装填在动脉瘤5b中以栓塞它，则在或邻近定向导管14’的远端50发生分开。(在图12中，为了清楚，仅一部分栓塞丝体12显示在动脉瘤5b之内)

[0366]图13更详细地显示利用定向导管14’加压分开凹口栓塞丝体12(12b，12c)的方法。虽然所述图说明了双凹口丝体12c的分开(见图5)，但是可以连同凹口丝体12b有效地利用定向导管14’(见图4)。提供分开位置的具有优先减小的横截面的其它适合的栓塞丝体构造也包括在本发明的实施方案中。

[0367]所述定向导管14’包括一个或多个流体引入腔或口60，其允许在或稍微邻近定向导管14’的远侧尖端50处的所述加压腔54和内部腔52之间的流体连通。通过施加或引入流体压力以给予拉伸分离力F_R而将展开的栓塞丝体部分12d与未展开的栓塞丝体12n分开，流体引入腔或口60辅助在减小的横截面22处的分开。所述加压流体是通过所述分开加压口56提供的(见图8)。在优选实施方案中，所述加压流体是盐水或血液，并且更优选盐水。所述压力优选在约0.5至约3000psi的范围内，并且更优选约200psi。因而，例如当给予的流体压力断裂所述丝体12并且将它分成展开的栓塞丝体部分12d和未展开的栓塞丝体12n时，可以引起栓塞丝体12的分开。展开的栓塞丝体部分12d将动脉瘤5b栓塞，同时将未展开的栓塞丝体12n从患者中除去。

[0368]图14显示依照另一个实施方案的双腔切割和定向导管14”。导管14”一般类似于导管14’，不同之处在于代替流体引入口或腔60，它包括具有一个或多个切割器62的液压驱动栓塞丝体切割装置62。递送腔52容纳栓塞丝体12。流体压力腔54在或稍微邻近导管远侧尖端50的地方给予压力以通过放置在或邻近远侧尖端50处的液压驱动的应力集中器62导致丝体分开。

[0369]递送腔52可以基本上由外部加压腔54限定或围绕，所述外部加压腔54优选在导管14”的基本上整个长度上延伸(如图14所示并且在以上关于图11所论述)。在其它实施方案中，内部丝体接收腔52和加压腔54以并排构造方式相互接近定位(如上关于图10所述)。

[0370]将切割器64响应于通过流体腔施加的压力径向向内移动，并且断裂丝体12并将它分成展开的栓塞丝体部分12d和未展开的栓塞丝体12n。展开的栓塞丝体部分12d将动脉瘤5b栓塞，同时将未展开的栓塞丝体12n从患者中除去。在优选实施方案中，所述加压流体是盐水或血液，并且更优选盐水。所述压力优选在约0.5至约3000psi的范围内，并且更优选约200psi。

[0371]切割定向导管14”对于连同非凹口丝体12(图3中的12a)的使用具有特别的功效。在修改的实施方案中，根据需要或需求，切割定向导管14”可以与凹口丝体12(12b，12c)使用。

用栓塞丝体栓塞神经血管动脉瘤的方法

[0372]确定要栓塞的空腔的近似或精确体积。这可以以许多方式进行，所述方式包括，但不限于，定量的冠状动脉血管造影术(QCA)，磁共振成像(MRI)，造影剂辅助MRI，X-射线，等。

[0373]将第一根神经导线安装到动脉瘤空腔中。将第二根神经导线安装在动脉瘤内部或纵向跨过动脉瘤颈部并在动脉瘤颈部远端。

[0374]将神经血管定向导管沿着第一个导线跟踪到动脉瘤囊中。所述定向导管可以包括在这里描述和图解的导管14的任何实施方案。

[0375]将低硬度计顺应性聚合物球囊跟踪到桥接动脉瘤颈部的位置(见，例如，图解在图2中的球囊16)。膨胀球囊以轻柔桥接并密封动脉瘤颈部并对着所述颈部侧面固定递送导管。这是用通过定向导管的造影剂流动测试的以保证动脉瘤颈部用仅足以允许少量(小束)的造影剂试剂从球囊-动脉瘤颈部界面渗出的球囊压力密封。当所述球囊膨胀时除去第一根神经导线。

[0376]如果还没有连接，首先将负载传递管的轮轴luer锁与微型定向导管的轮轴luer锁连接，将所述栓塞丝体装载到所述递送导管。将＂推进力＂引入以推进或促进栓塞装置在定向导管之内和通过所述定向导管。可以以许多方式施加该力，并且在这里和以上描述它的一些实施方案。

[0377]在一些实施方案中，将栓塞丝体绕线轴装置30(见，例如，图6-8)用于将所述栓塞丝体推进到动脉瘤位置部位。在修改的实施方案中，其它适合的推进机构诸如流体压力和/或机械推进装置构件可用于推进所述栓塞丝体。

[0378]栓塞装置在递送导管内并且进入动脉瘤部位的推进和定位是利用可视化技术监视的。这些包括，但不限于，QCA，MRI，造影剂辅助MRI，X-射线，等。

[0379]将栓塞丝体继续通过所述导管进入直到在动脉瘤或其它体腔内部实现所需的装填密度。随着栓塞丝体代替来自动脉瘤囊的造影剂材料，造影剂流体在球囊-动脉瘤颈部界面周围渗出。这是通过进行QCA数字减法或其它适合的可视化技术而证实的。

[0380]一旦已经证实所需的结果，则将栓塞丝体分开。在这里和以上描述和图解的实施方案的任何一个可用于使所述丝体分开。

[0381]在栓塞动脉瘤以后，缓慢释放膨胀球囊内的压力，同时确保所述栓塞装置是稳定的。将球囊和第二导线从患者中除去以基本上完成神经血管栓塞的栓塞形成。在所述操作期间，根据需要或需求，教导或启示的任何可视化技术和设备可以用于察看所述程序期间的进程。

成束栓塞丝体实施方案

[0382]一些实施方案涉及多个丝体结构，其成束在一起以阻塞神经脉管系统或其它部位中的动脉瘤，在所述部位中需要栓塞形成以满足特别的临床目的。这些丝体优选具有长细比(长度对宽度的比例)，其单独提供最小的弯曲刚度，以便不穿孔被栓塞的部位的组织。

[0383]例如，单一丝体单独可能不足够强而不能通过递送导管推进，也不是足够不透射线的而不能荧光检查观察。但是，当多个这些丝体一起成束时，则它们在本质上变成足够结构的或刚性的，从而推进到所述治疗部位并且是不透射线的，这是由于它们的集体几何形状和质量所致。

[0384]这些丝体可以沿着它们的长度在任何适合的位置成束在一起，如下面所进一步论述，以便提供多种用于栓塞和阻塞体腔的增强功能。这些功能包括，但不限于，成束以增加栓塞装置通过递送导管的推进性，成束以增加栓塞装置的置换体积和成束以增强不透射线性。

[0385]有利地，这些成束栓塞丝体可以通过推进装置在靶部位展开，而不用分开或断裂方法。在一个实施方案中，在它在递送导管的内径(ID)内部的同时，所述推进装置包括在成束栓塞装置的投射横截面区域的加压液体作用。在另一个实施方案中，所述成束栓塞装置可以用机械推进棒推进，并且它运动到监视的栓塞部位。在还有另一个实施方案中，可以采用用机械推进与压力辅助的组合，以推进所述丝体装置到达靶部位。

[0386]图15显示包括利用定向导管114在动脉瘤5b中展开的一个或多个成束栓塞丝体假体或装置111的装置或系统110的部分视图。将假体111从位于或邻近它的远端150的开口处的导管114分配。如下面所论述，优选将低硬度计顺应性球囊116用于桥接动脉瘤颈部8b。在本发明的实施方案中，一个或多个成束栓塞丝体假体111可用于致密装填动脉瘤5b或其它体腔或内腔以阻塞或栓塞它。

[0387]图16更详细地显示成束栓塞丝体假体111。成束栓塞假体111一般包括多个栓塞丝体112，其沿着它们的长度在预定位置成束，以形成成束截面113。该假体的顶部可以具有半球形形状的头部以防止在放置时动脉瘤的穿孔。有利地，成束截面113容许复合刚度以具有推进性。备选地，所述假体可以从任一方向推进。在图解实施方案中，成束截面113一般是圆形的。

[0388]在一个实施方案中，单丝112具有可变的长度。在另一个实施方案中，单丝112具有基本上相同的长度。在另一个优选实施方案中，可变长度丝体在所述动脉瘤之内提供改善的装填。同样地，可变直径丝体可以在一些实施方案中提供有利的功能。在一些实施方案中，在所述束之内的丝体112可以是锥形的。图16中图解的成束丝体假体可以在任一方向上推进，例如，将成束截面113配置在远端(在推进方向上)，或在其它实施方案中，成束截面113可以相对于推进方向而近端配置。远端定位在一些实施方案中是优选的，因为半球形形状的成束截面113可以防止动脉瘤的穿孔。优选地，丝体112的横截面基本上是环形的或圆的，虽然在修改的实施方案中，可以有效使用其它适合的形状，例如，卵圆形，椭圆形等。

[0389]可以通过许多制造技术的任何一种制造所述假体111。例如当使用金属时，可以通过热或冷拉伸法制造丝体112。在聚合物丝体的情况下，可以通过挤出法和次级热或冷拉伸法制造所述丝体112。利用热粘合或用非毒性的血栓形成粘合剂，将丝体112粘合以形成成束截面113。

[0390]在一些实施方案中，所述丝体112包含不透射线的或非不透射线的聚合物。在一些实施方案中，丝体112包含可生物降解的，可降解的或不可再吸收的聚合物。在一些实施方案中，丝体112包含易受侵蚀的或不易受侵蚀的金属。在一些实施方案中，丝体112包含形状记忆金属诸如，但不限于，镍钛金属互化物和弹簧钢。根据需要或需求，可以有效利用这些实施方案的任何组合。任何实施方案可以有利地用可以促进所需组织反应(例如，组织生长或血栓形成)的聚合物(例如，溶胀水凝胶)和/或治疗剂(例如，药物化合物或蛋白质或遗传材料)涂敷以帮助基础装置阻塞动脉瘤或其它空腔。

[0391]图17显示成束的多丝体栓塞装置或假体111a的一个实施方案。成束的栓塞装置111a包括成束的关节截面113a，其在装置111a的近端119具有粘合的丝体112。

[0392]图18显示成束的多丝体栓塞装置或假体111b的另一个实施方案。成束的栓塞装置111b包括成束的关节截面113b，其在装置111b的基本上中截面121上具有粘合的丝体112。

[0393]图19显示成束栓塞丝体假体112(112a)，其具有延伸的或一般是直的排列方式的纵向(非盘绕的)单丝。在优选实施方案中，总假体长度L₂₂可以延伸约0.005至约2.000英寸，更优选，L₂₂是大约0.060英寸。

[0394]图20显示丝体112之一的远侧末端或尖端120。在图20的实施方案中，所述远侧末端一般是锥形的，而所述丝体112的其余部分具有基本上均一的尺寸或直径D₂₃。在一个实施方案中，直径D₂₃是约12.7±3.81微米或μm(0.0005±0.00015英寸)。

[0395]因为丝体112优选具有一种长细比(长度对宽度比例)，其单独提供最小的弯曲刚度，所述远侧尖端120不穿孔被栓塞部位的组织。在修改的实施方案中，根据需要或需求，丝体远侧尖端可以包括钝头或圆头。在一个实施方案中，单丝112具有可变的长度。在另一个实施方案中，单丝112具有基本上相同的长度。在另一个优选实施方案中，可变长度丝体在所述动脉瘤之内提供改善的装填。同样地，可变直径丝体可以在一些实施方案中提供有利的功能。在一些实施方案中，在所述束之内的丝体112可以是锥形的。图16中图解的成束丝体假体可以在任一方向上推进，例如，将成束截面113配置在远端(在推进方向上)，或在其它实施方案中，成束截面113可以相对于推进方向而近端配置。远端定位在一些实施方案中是优选的，因为半球形形状的成束截面113可以防止动脉瘤的穿孔。优选地，丝体112的横截面基本上是环形的或圆的，虽然在修改的实施方案中，可以有效使用其它适合的形状，例如，卵圆形，椭圆形等。

[0396]如上关于图4和图5所述，丝体12沿着它的长度在多个点具有有差别的横截面(例如，凹口的)。多个凹口或凹槽22可以沿着丝体长度以预定位置间隔。凹口或凹槽22还可以基本上充分围绕丝体12的圆周边缘延长。有差别的横截面的实施方案容许选择以适应特定的需要，诸如关于在不破裂动脉瘤的情况下的灵活性、推动性和所述装置在动脉瘤内的装填效率。在一个实施方案中，直径D₂₄是约20.3微米或μm(0.0008英寸)并且凹口深度H₂₄是约5.1μm(0.0002英寸)。

成束栓塞丝体推进

[0397]可以利用常规推进棒推进成束的栓塞丝体，所述推进棒包括在其近端连接到手柄的通常延长的推进管、轴、杆或钎杆。当然，本领域已知的任何推进装置，具有适于推进成束栓塞装置的任何构造，可以采用在发明方法的实施方案。典型推进棒具有远端，其接合成束栓塞装置以推进它们通过定向导管到达动脉瘤部位。推进棒的杆优选是可弯曲的，以便它可以弯曲并且在血管之内随着定向导管成曲线。

[0398]在一个优选实施方案中，推进棒的手柄适合于被使用者诸如外科医生操作使用。因此，所述手柄优选是成形的并且与一般环形的或其它适合的人机工程形状相符，其促进推进棒的操作。备选地，所述推进棒可以自动地推进，类似于图7中所示的自动进料机构。

[0399]可以由使用者人工地、电动机械地或操作地控制推进棒以推进并且促进成束栓塞丝体假体，将它装载到递送导管中。定向导管的递送腔可以充当内部输送管道以使成束的栓塞丝体假体抵达栓塞部位。

[0400]如下面所进一步论述，可以将超过一个的成束栓塞丝体假体装载到推进机构和/或定向导管中，并且同时推进到栓塞部位。在一些实施方案中，将单一成束的栓塞丝体假体顺序推进至栓塞部位，即，所述推进装置，例如，推进棒，在将单个假体放在动脉瘤中以后缩回，并且装载另一个单独的假体和推进至栓塞部位。重复这个，直到已经递送了所需或适合数量的栓塞假体以紧密填充动脉瘤并栓塞它。

[0401]根据需要或需求，还可以有效使用同时和顺序的假体递送的组合。例如，12个栓塞假体可以以三个或四个成组的形式递送到所述栓塞部位。

[0402]有利地，这些成束栓塞丝体通过推进装置在靶部位展开，而不用分开或断裂方法。在一个实施方案中，在它在传递管和/或递送导管的内径(ID)内部的同时，所述推进装置包括在成束栓塞装置的投射横截面区域上的加压液体作用。在另一个实施方案中，机械推进(例如利用推进棒)与流体压力辅助的组合可以用于将成束丝体装置推进到靶部位。例如，所述推进棒可以具有用作加压流体管道的腔，加压流体经由棒的推进力机械地和利用液体加压力液压地推进栓塞装置。

栓塞丝体的多个束

[0403]在一个变体中，可以将多个成束栓塞丝体假体放置在定向导管的递送腔中。例如，成束栓塞丝体假体可以一般地纵向和连续排列在导管腔之内。如上所述，使用推进机构将所需或适合数量的假体111递送并放置在栓塞部位。

[0404]图21显示两个成束栓塞假体111，其是相互连续连接的，以促进它们推进和递送到所述栓塞部位。这些成束假体111的丝体112是通过线元件166连接的。

[0405]特别是参考图21，在一个实施方案中，栓塞装置111的直径D₂₉是约0.38mm(0.015英寸)。在修改的实施方案中，根据需要或需求，取决于特定的用途和应用，可以有效利用其它适合的直径。

用成束栓塞丝体栓塞神经血管动脉瘤的方法

[0406]确定要栓塞的空腔的近似或精确体积。这可以以许多方式进行，所述方式包括，但不限于，定量的冠状动脉血管造影术(QCA)，磁共振成像(MRI)，造影剂辅助MRI，X-射线，等。

[0407]将第一根神经导线安装到动脉瘤空腔中。将第二根神经导线安装在动脉瘤内部或纵向跨过动脉瘤颈部并在动脉瘤颈部远端。

[0408]将神经血管定向导管沿着第一根导线跟踪到动脉瘤囊中。所述定向导管可以包括这里描述和图解的导管114的任何实施方案。

[0409]将低硬度计顺应性聚合物球囊跟踪到桥接动脉瘤颈部的位置(见，例如，图解在图15中的球囊116)。膨胀球囊以轻柔桥接并密封动脉瘤颈部并对着所述颈部侧面固定递送导管。这是用通过定向导管的造影剂流动测试的以保证动脉瘤颈部用仅足以允许少量(小束)的造影剂试剂从球囊-动脉瘤颈部界面渗出的球囊压力密封。当所述球囊膨胀时除去第一根神经导线。

[0410]基于要致密装填和栓塞的动脉瘤的尺寸，选择成束栓塞装置的适当尺寸和成束栓塞装置的近似数量。

[0411]如果还没有连接，通过首先将负载传递管的轮轴luer锁与微型定向导管的轮轴luer锁连接，将所述栓塞丝体装载到所述递送导管中。将＂推进力＂引入以推进或促进栓塞装置在定向导管之内和通过所述定向导管。可以以许多方式施加该力，并且在这里和以上描述它的一些实施方案。

[0412]在一些实施方案中，将包括机械推进棒的栓塞推进装置用于将成束栓塞装置推进到所述动脉瘤部位。在修改的实施方案中，其它适合的推进机构，诸如流体压力和/或机械推进装置构件可用于推进成束栓塞装置。在其它的实施方案中，根据需要或需求，可以利用机械推进力和液体压力的组合。

[0413]栓塞装置在递送导管内并且进入动脉瘤部位的推进和定位是利用可视化技术监视的。这些包括，但不限于，QCA，MRI，造影剂辅助MRI，X-射线，等。

[0414]将栓塞丝体继续通过所述导管进入直到在动脉瘤或其它体腔内部实现所需的装填密度。随着栓塞丝体代替来自动脉瘤囊的造影剂材料，造影剂流体在球囊-动脉瘤颈部界面周围渗出。这是通过进行QCA数字减法或其它适合的可视化技术而证实的。

[0415]推进成束的栓塞假体直到它在动脉瘤内部。注意造影剂流体将被替代，这是因为球囊-颈部界面周围的渗漏所致。用另外的成束栓塞装置重复所述过程直到填充动脉瘤以防止颈部再管道化(recannalization)。

[0416]如上所记录，多于一个或全部成束栓塞装置可以依次引入导管，用推进力基本上同时被推进和装填在动脉瘤中。这可以有利地减少外科手术的次数。

[0417]所述栓塞是通过进行QCA数字减法或其它适合的可视化技术而证实的。

[0418]在动脉瘤的栓塞以后，缓慢释放膨胀球囊内的压力，同时确保所述栓塞装置是稳定的。将球囊和第二根导线从患者中除去以基本上完成神经血管栓塞的栓塞形成。在所述操作期间，根据需要或需求，教导或启示的任何可视化技术和设备可以用于察看所述程序期间的进程。

[0419]从上述描述，应当理解，已经公开了用于形成阻塞的新方法。虽然已经用某种程度的特性描述了本发明的组成、技术和方面，但是明显的是，在不背离本公开内容的精神和范围的情况下，可以在本文上述的具体的设计、构造和方法学方面进行许多改变。

[0420]在不背离本发明的真实精神和范围的情况下，本发明的多种变体和应用可以被本领域技术人员所想到。应该理解本发明不局限于为了例举目的而在这里陈述的实施方案，而仅在合理阅读后附权利要求后确定，包括每个元件有权得到的等价物的整个范围。

Claims (14)

1.栓塞丝体，其包含可生物再吸收的不透射线材料，其中所述丝体被配置为阻塞需要所述丝体的腔或空腔。

2.权利要求1的栓塞丝体，其中所述材料包括聚合物。

3.权利要求1的栓塞丝体，其中所述材料包括不透射线的聚合物。

4.权利要求3的栓塞丝体，其中所述不透射线聚合物选自式I-XV。

5.权利要求3的栓塞丝体，其中所述材料包括易受侵蚀的或可腐蚀的金属。

6.权利要求1的栓塞丝体，所述栓塞丝体还包含配置为促进所述丝体分开的凹口。

7.用于将栓塞丝体展开到动脉瘤的装置，所述装置包括：定向导管，其具有腔，适合于所述动脉瘤的腔内导管插入；包括一定长度的围绕线轴缠绕的权利要求1的栓塞丝体的绕线机构；适合于推进所述丝体远端通过所述定向导管的丝体推进机构；和适合于切断所述推进丝体从而促进丝体在动脉瘤之内展开的丝体分开机构。

8.权利要求7的装置，所述装置还包含配置成桥接所述动脉瘤颈部的顺应性球囊。

9.用于栓塞血管动脉瘤的方法，所述方法包括提供权利要求7的装置；将导管插入所述动脉瘤；接合所述丝体推进机构；和接合所述丝体分开机构。

10.用于阻塞动脉瘤的栓塞丝体束，所述栓塞丝体束包括多个栓塞丝体和成束截面，其中所述丝体在预定位置束在一起。

11.权利要求10的栓塞丝体束，其中将所述成束截面成形以促进展开而不引起所述动脉瘤的穿孔。

12.用于将权利要求10的栓塞丝体束展开到动脉瘤的装置，所述装置包括：定向导管，其具有腔，适合于所述动脉瘤的腔内导管插入；和用于通过所述定向导管远端推进所述栓塞丝体束从而促进栓塞丝体束在所述动脉瘤之内展开的推进设备。

13.用于栓塞血管动脉瘤的方法，所述方法包括提供权利要求12的装置；将导管插入所述动脉瘤；将至少一个栓塞丝体束装载到所述装置中；和推进所述推进设备从而展开所述栓塞丝体束。

14.权利要求13的方法，其中所述推进设备是推进棒。

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