CN101060868B - 递送药物的血管内支架和用于治疗再狭窄的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种放射状可张开的血管内支架，其被设计成置于血管损伤位点来抑制该位点的再狭窄，其使用方法，及制备所述支架的方法。所述支架包含由一个或多个金属丝形成的放射状可张开体，和附着于所述丝或在所述丝的外表面上形成的液体不熔性机械固定层。支架中的药物涂层由基本上不含聚合物的抗再狭窄药物组合物组成，且包含注入至固定层中的基质和基本上连续的药物表层，其在血管位点与血管壁直接接触。因此，抗再狭窄药物从表层释放进入所述血管位点的速率只由所述药物涂层的组合物决定。

Description

递送药物的血管内支架和用于治疗再狭窄的方法
技术领域
支架(stent)为一种血管内植入物，形状通常为管状，典型地具有网格、线连接的管状结构，其为可张开的以永久地插入到血管中给血管提供机械性支撑并在血管成形术期间或之后能保持或重建流体通道。设计支架的支撑结构是用于预防已经受到血管成形术削弱和损害的血管早期萎缩。已经证明，支架的嵌入可在受损的血管壁愈合的几个月期间内防止血管的负性重塑(negative remodeling)和痉挛。
背景技术
在愈合过程中，由于血管成形术和支架植入物损伤引起的炎症通常会引起平滑肌细胞增生和在支架内的再生长，因此部分地关闭了流体通道，从而减少或消弱了血管成形术/支架方法的有益效果。这一过程称为再狭窄。由于支架表面的血栓形成性质，血块也可在新植入的支架内形成，即使用生物相容的物质来制备支架时也会发生这种情况。
虽然由于目前给血液循环中注射强效抗血小板药物使得在血管成形术方法期间或在该方法之后不会立即形成大的血块，但是总会在支架表面有某些血栓形成，至少是微小水平，一般认为在支架表面上建立的生物相容基质会在再狭窄的最初阶段起重要作用，其中平滑肌细胞随后可附着在支架上并增殖(Farb等人，Circulation，110(8)：940-947，2004)。
已知支架涂层可包含生物活性药剂，其是用于减少或消除血栓形成或再狭窄。这些生物活性药剂可分散或溶于生物耐受的(biodurable)或生物蚀解的(bioerodable)聚合基质中，所述基质是作为涂层应用于全部细丝表面上的。植入后，生物活性药剂从聚合物基质中扩散出，优选进入周围组织。
如果聚合物为生物蚀解的，那么除了通过扩散方法释放药物外，还可以当聚合物降解或溶解时释放生物活性药剂，使得该药剂更容易 被周围组织环境利用。可生物蚀解的支架和生物耐受的支架是已知的，其中聚合材料的外表面或者甚至全部原料为多孔的。例如，PCT公布号No.WO99/07308(将其引入本申请)，公开了这些支架。当可生物蚀解的聚合物被用作药物递送涂层时，要求其具有不同的孔隙率以帮助组织向内生长，使得聚合物的腐蚀更可预测，或者调节或者提高药物释放的速率，如，例如在美国专利Nos.6,099,562、5,873,904、5,342,348、5,873,904、5,707,385、5,824,048、5,527,337、5,306,286和6,013,853中公开的。
多种能抑制平滑肌细胞增殖并因此抑制再狭窄的药剂已经被推荐用于从血管内支架释放。例如，美国专利No.6,159,488描述了喹唑酮衍生物的用途；美国专利No.6,171,609描述了紫杉酚的用途，美国专利No.6,258,121描述了紫杉醇的用途，紫杉醇被认为是药剂紫杉酚中的活性成分。在美国专利No.5,873,904中应用了金属银。曲尼司特，一种被认为具有抗炎性质的膜稳定剂，公开于美国专利No.5,733,327中。最近，雷帕霉素(一种被报导可抑制平滑肌细胞和内皮细胞生长的免疫抑制剂)已经被证明，当其从支架的聚合物涂层中递送时具有改善的抗再狭窄作用。参见，例如，美国专利Nos.5,288,711和6,153,252。在PCT公布号No.WO97/35575中，也已经提出大环三烯免疫抑制化合物依维莫司和相关化合物可用于治疗再狭窄。共有PCT公布WO 2003/090684 A3和WO 03/090818分别描述了包含大环三烯化合物的聚合物组合物和血管内支架及用于治疗再狭窄的方法。
鉴于血管成形术后植入支架(被设计成将再狭窄抑制药物释放进入血管组织)的优点，则期望获得具有另外优点的药物洗脱(drug-eluting)支架：(i)缩小放置在血管损伤位点前和后的支架外形，(ii)消除支架位点可引起发炎或炎症的化学成分，和(iii)一旦将支架放置在位点就可提供对药物释放速率更好的控制。
发明内容
在一个方面，本发明包括一种放射状可张开的血管内支架，该支架被设计成置于血管损伤位点来抑制该位点再狭窄。本发明包含由一个或多个金属丝形成的放射状可张开体，构成外表面，和附着于外表面或在外表面上形成的具有的平均厚度为至少3μm的液体不熔性机械固定层，和由基本上不含聚合物的抗再狭窄药物组合物的药物涂层。
所述药物涂层包含注入在所述固定层中的基质，用于当支架被放射地张开于血管损伤位点时能将所述涂层保留在所述支架体上，和提供基本上连续的药物表层，通过这样的放射状张开，所述药物表层可在所述位点与血管壁直接接触。抗再狭窄药物从表层释放进入所述血管位点的速率只由所述药物涂层的组合物决定。优选地，药物表层具有的优选厚度为约5至30μm，优选地占药物涂层的至少约75重量％。
在一个实施方案中，所述药物组合物包含至少90重量％的具有下述结构的抗再狭窄大环三烯免疫抑制化合物：
Figure DEST_PATH_GSB00000316783700011
其中(i)R为H、包含不多于十个碳原子的直链的或支链的短链烷基、烷基醇、烷基醚或羟醛基团。在示例性化合物中，R为CH2-X-OH，X为包含1至10个碳原子的直链或支链烷基或(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
在另一个方面，本发明包括用于减少血管损伤位点再狭窄危险的放射状可张开支架的改进，其通过从在支架体外与血管接触的面上形成完整的含药物涂层中释放大环三烯免疫抑制化合物来实现。药物会直接从涂层释放进入到分布在血管位点的组织中，即不受涂层和血管之间的任意扩散界膜的限制。
在所述改进中，完整的含药物涂层为(i)由基本上不含聚合物的大环三烯免疫抑制化合物的组合物组成，所述化合物具有下述结构：
Figure DEST_PATH_GSB00000316783700021
其中(i)R为H、包含不多于十个碳原子的直链的或支链的短链烷基、烷基醇、烷基醚或羟醛基团。
在示例性化合物中，R为CH2-X-OH，X为包含1至10个碳原子的直链或支链烷基或(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
改进的支架可以具有由一个或多个金属丝形成的放射状可张开体，构成外表面的，和附着在外表面上的具有平均厚度为至少3μm的液体不熔性机械固定层。
在另一个方面中，本发明提供从置于有损伤的血管位点的血管内的放射状可张开的支架中获得抗再狭窄药物的有效释放速率的方法。该方法包括使血管与基本上连续的、基本上不含聚合物的表面药物涂层接触，该涂层包含至少约90重量％的抗再狭窄药物，其中抗再狭窄药物从涂层中的释放速率只由药物涂层的组合物决定。在优选的实施方案，所述药物具有下述结构：
Figure DEST_PATH_GSB00000316783700022
其中(i)R为H、包含不多于十个碳原子的直链的或支链的短链烷基、烷基醇、烷基醚或羟醛基团。在示例性化合物中，R为CH2-X-OH，X为包含1至10个碳原子的直链或支链烷基或(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
本发明也公开了一种制备放射状可张开的血管内支架的方法，该支架被设计成置于血管损伤位点来抑制该位点再狭窄。该方法包括将基本不含聚合物的抗再狭窄药物液相组合物应用至由一个或多个金属丝形成的放射状可张开支架体上，构成外表面的，并在其上连接的或在其上形成具有平均厚度为至少约3μm的液体不熔性机械固定层。所使用的液相组合物的量足够将所述组合物注入到所述固定层中，从而在该层内形成药物涂层基质，并在该基质上形成基本上连续的药物表层，其中抗再狭窄药物从表层中释放进入所述血管损伤位点的速率只由所述药物涂层的组合物决定。
当阅读完下述本发明的详细说明和相应附图后，本发明的这些和其它目的和特征将变得更加显而易见。
附图说明
图1A和1B图解了具有金属细丝体的血管内支架，显示了其收缩(图1A)和张开(图1B)状态；
图2显示了放置在血管内位点的本发明支架的横切面。
图3为扩大的支架体细丝横切面部分，显示了在所述细丝上的机械性固定层和药物涂层，及其两层(strata)；
图4为根据本发明形成的支架中的部分细丝的显微照片。
图5为显示图4所示的支架表面的扫描电子显微照片；
图6说明了将药物层应用至支架的机器递送装置；和
图7为来自本发明支架的药物Biolimus A-9的PBS洗脱图，测定为累积时间(小时)内药物释放的总量(μg)。
详细说明
I.定义
除非另有说明，下述术语具有本文给出的定义。
″抑制再狭窄″指减少了血管″过分牵张″损伤后观察到的再狭窄程度，测定为在支架放置后选定的时间，例如1-6个月内，血管狭窄的平均百分数的减少。
″液体不熔性机械固定层″指能提供空隙或垂直突出的表面特征和/或具有基本上直立壁的倒凹或凹进区域的支架表面特征，其中药物溶液通过例如毛细管力牵拉可被牵拉进入所述区域。这些层的厚度指这 些层的平均厚度，例如该层的不熔性部分的平均深度。
″基本上不含聚合物的药物组合物″指液体或硬化的药物层，其中聚合物交联实际上对硬化形式的组合物的完整性没有贡献。所述术语不排除可溶性聚合物(例如肝素，其对硬化的药物层结构几乎没有或没有贡献)或者加入的可增加液体药物组合物粘度的另一种聚合物的存在。
药物涂层的″基本上连续的表层″指能实现药物组合物基本上连续膨胀的药物组合物层，其不受附着在或形成于底层金属支架上的不规则表面结构的影响。
抗再狭窄药物从表层的释放速率″只由药物涂层的组合物决定″，其中药物释放动力学-通过例如将涂层的支架置于选择的药物释放环境中测定的-仅仅取决于药物和其中任意添加剂的溶解性质，例如周围组织环境中的脂质或其它疏水性结合物质。这与其中药物从外部药物释放涂层中的释放速率取决于下述因素的支架不同：(i)包埋药物的交联聚合物基质的存在，(ii)载有药物的表面气孔的几何结构或(iii)覆盖药物涂层的多孔限制扩散膜的存在。
II.血管内支架
图1A和1B分别显示了收缩和张开状态的根据本发明构建的支架20。所述支架包括结构构件或结构体22和用于保留或释放抗再狭窄化合物的外部涂层，将参照下述附图3-5来进一步描述。
A.支架体
在图1A和1B中显示的实施方案中，支架体由大量由细丝连接的管形构件形成，例如构件24、26。每个构件具有可张开的锯形、锯齿或正弦波形结构。至少某些构件通过轴向连接来连接，例如连接相邻构件的顶部和槽的连接物28、30。可理解的是，这一结构允许支架从显示在图1A中的收缩状态张开至显示在图1B中的张开状态，而支架的长度几乎没有或没有改变。应当理解，相邻构件的顶部和槽可能是偏置的，其中至少某些构件是通过将一个构件的槽与相邻构件的顶部连接的轴向连接来连接的。同时，相邻管形构件的顶部和槽之间的相对不常见的连接使得支架能够弯曲。当将支架以收缩状态通过置于导 管中或导管上被递送至血管位点时，这一特征可能特别重要。应当理解相邻构件支架的任何连接都是经过精心设计的(contemplated)。所述支架典型的具有约0.5-2mm的收缩状态直径(图1A)，更优选地为约0.71至1.65mm，具有的长度为约5-100mm。在其处于如图1B显示的张开状态中，所述支架的直径至少为支架收缩状态的两倍，甚至高达8-9倍。因此，收缩直径为约0.7至1.5mm的支架可呈放射地扩展开至约2-8mm或以上的选择性张开状态。
具有经连接的可张开管形构件的常规支架体结构的支架是已知的，例如描述于PCT公布No.WO 99/07308中，将其引入本申请中。进一步的实例描述于美国专利Nos.6,190,406、6,042,606、5,860,999、6,129,755或5,902,317中。或者，所述支架中的结构构件也具有连续的螺带状结构，就是说，其中支架体是由单个连续的带状螺管形成的，所述带状物形成了支架细丝。对支架体的基本要求是当其安置在血管损伤位点时其为可张开的，而且，其适于在其外表面上涂有包含药物的涂层，以用于将包含在涂层中的药物递送进入分布在血管靶向位点的血管壁(即，组织的内侧、外膜和内皮细胞层)。优选地，所述支架体也具有网格或开放结构，允许内皮细胞壁向内生长由外部向内部从支架″穿过″。用于支撑药物涂层的支架体的该特定特征将在下述部分中提及。形成支架的金属或金属合金可包括钴铬合金、不锈钢和铂铟合金。
图2显示了将支架20放置于血管25中损伤的血管内位点。该图显示了在以收缩状态递送药物后呈放射状张开的支架，放射状张开的程度是至将涂层的药物支架体细丝挤压到靠血管壁17。这种放置将支架固定在血管内，使得支架外表面的药物涂层与分布在血管15周围的组织直接接触，用于直接将药物从药物涂层递送至分布在血管周围的细胞中。
B.机械固定层
图3以放大视图显示了支架20中的细丝26的一部分。所述细丝包括具有上部和外部表面33的细丝体32，当通过手术将支架置于血管内时，33将直接朝着血管壁。液体不熔性机械固定层34形成于或附着于细丝的上部表面。根据其微观结构，层34典型地包括一系列突出或节点，例如结36。所述固定层优选地只形成于支架体细丝外部、朝着血管一侧，从而使支架上载有的药物层位于支架的朝外侧。
所述支架(细丝)体可以是由例如钴/铬、不锈钢，或铂/铱形成的。所述液体不熔性机械固定层可以由类似的密切匹配的金属或合金组成，例如通过将固定层电镀在支架体上。
图4为支架放大约100x的微观照片，显示具有在其外部表面(朝着外面)上形成的示例性机械固定层的支架细丝的一部分。如所看到的，表面为高度不规则的，从而形成由不规则形状的表面结或突起簇形成的不熔性表层。如在图5中清楚看到的，这些外表为花椰菜样的表面突起具有2-8微米粒度范围的平均粒径，倒凹表面，且在一系列突起间形成空隙，从而允许药物溶液通过例如毛细作用注入该层中。该层的厚度，按支架体的平均厚度来测定，优选为至少3微米，典型地约3-10微米。多个突起间和两个突起间的空隙为不规则的，可延伸穿过几个相邻的突起。不熔性表层的空隙容积优选为占该层总容积的约10-50％，更典型地为约20-40％。
如上所述的，机械固定层优选通过电镀法形成，其中支架和金属电镀源(例如铂棒)作为该系统的两个电极。在常规电镀方法中，所使用的、穿过两个电极的电流相对较低，使得板以均匀的和受控方式形成，从而形成具有磨光的、镜样表面的光滑表面。然而，当电镀电流增加时，板叠加变得更加无规则，形成具有无规则大小和形状的突起，例如在图5中显示的。
获得想要厚度和表面结构的电镀方法是本领域已知的。在一个示例性方法中，使用铂支架(阴极)和铂棒(阳极)作为常规电镀装置的电极，使用得自Technic，Inc.(Anaheim，CA.)的铂AP RTU作为电解槽(bath)，形成图4-5中显所示的固定层。电解槽的温度可调节至160°F(71℃)，，外加电压为2.5伏，总电镀时间为15分钟。应当理解可调节电解槽温度、电压和总电镀时间中的一种来获得所需的固定层厚度和结构。
应当理解具有各种微观结构和以各种方式形成的多种机械固定层适于本发明。唯一必需的是固定层具有能将药物层固定到支架上的微观结构，从而使该层在支架放置期间，支架从收缩状态张开为张开状态中能保持完好。其他类型的固定层和它们的制备方法在下面讨论。
一种类型的固定层具有一系列不规则形状的突起或网状微观结构，其通过在高电流情况下由小平板法形成，例如镀金微板。电镀层可形成多层和大量无规则形状的微粒，例如1-5微米粒度范围，从而形成了类似于具有能吸收应用于其表面的液体的包装沙子的微粒筛。网状表面也可通过在能导致形成表面结节的快速沉积情况下，在支架细丝上通过蒸气沉淀或溅射表面涂层来制备。
在另一个实施方案中，包含凹槽的表面是通过浸蚀支架外表面形成无规则空隙制备的。所述空隙优选地相互连接，在固定层内形成空隙。这类表层代表的是在支架体外表面区域中形成的那些类型，而不是通过将加入的物质沉淀至表面而在支架表面形成的那些。用于制备无规则浸蚀金属表面的方法是已知的。或者，也可以使用形成微观结构的光刻法，例如在美国专利Nos.6,274,294和6,019,784中描述的。
在另一个方法中，可将小微粒，例如1-5微米粒径的烧结微粒，应用到支架表面，用烧结等方式固定在其上。在该方法中，可以使用在烧结法期间能通过热解除去的粘合剂施加所述微粒。该层可以用微粒的连续施加来建立。
C.药物涂层
再次参照图3，在本发明支架中的药物涂层(通常标注为39)具有注入在固定层中的基质35，当支架于血管损伤位点放射状张开时，该基质能将所述涂层保留在所述支架体上，并且具有基本上连续的药物表层37，其直接与支架放置点的血管壁接触。如从上述部分可理解的，药物涂层基质优选地在支架的固定层内具有枝状结点，从而实现与固定层的整体结合，而且无论如何其与固定层的微观结构是″连锁(interlocked)″的，例如由于填充凹槽内或表面结节之间的固定层中的倒凹区域。这一连锁对于防止支架张开期间药物涂层的一些部分从支架上分离和剥落下来是非常重要的。
表层37与固定的基质整体形成，并形成药物的连续释放，如所示的，在支架置入后药物从其中释放。与典型地厚度为约3-10微米的固定基质的厚度相比，表层厚度典型地为约5-30微米或更厚。两层中的药物的相对量典型地为约20∶1至1∶1，更典型地为约10∶1至4∶1，其中涂层基质占总药物涂层的约10-50％，优选约25％或更少。因此，从涂层中释放的大多数药物存在于连续外层中，其中药物释放动力学只由涂层中药物的性质来测定，和任选地由涂层中可改变药物涂层总体疏水性质的添加剂决定。
在本发明中可应用各种抗再狭窄化合物，包括抗增殖药，例如紫杉酚(紫杉醇)、反义(antisense)化合物、阿霉素，最特别地，具有如下所示通式的大环三烯免疫抑制化合物，以及通常称为″藻类″的化合物。后一类型的某些化合物及其合成描述于，例如美国专利Nos.4,650,803、5,288,711、5,516,781、5,665,772和6,153,252、PCT公布No.WO97/35575、美国专利No.6,273,913B1，美国专利申请Nos.60/176,086，2000/021217A1和2001/002935A1中。示例性大环三烯免疫抑制的化合物具有如下通式：
Figure DEST_PATH_GSB00000316783700041
其中(i)R为H、包含不多于十个碳原子的直链的或支链的短链烷基、烷基醇、烷基醚或羟醛基团。在示例性化合物种，R为CH2-X-OH，X为包含1至10个碳原子的直链或支链烷基或(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3，例如(CH2)2-O-(CH2)2(本文中也称为Biolimus A-9).
另一种涉及的药物为吡格列酮，一种主要通过降低胰岛素耐受性起作用的口服抗糖尿病药物。所述化合物体外抑制生长因子诱导的平滑肌细胞增生，且已经证明其可减少气球血管成形术诱导的血管损伤后的内膜增生。该化合物微溶于乙醇和丙酮，不溶于水。
另一个适宜的化合物为红细胞生成素(EPO)，一种参与诱导红细胞的多肽。已经表明EPO在动物模型中可刺激内皮祖细胞活跃，在受侵害心脏中，其显示出保护效应。
该涂层还可另外包括能有效地最小化血液相关事件例如凝血的另一种生理活性药剂，所述凝血可能是受到最初的血管损伤、支架存在的刺激；或者能有效地改善损伤位点血管痊愈的另一种生理活性药剂。示例性的另一种药剂包括可溶结晶形式的抗血小板药、溶纤维蛋白药或血栓溶解药。示例性的抗血小板药、溶纤维蛋白药或血栓溶解药为肝素、阿司匹林、水蛭素、噻氯匹啶、依替巴肽、尿激酶、链激酶、组织纤溶酶原激活药(TPA)或它们的混合物。
所述涂层也可包括被设计成能最优化药物涂层组织溶解性的粘合剂或小分子，以获得药物涂层想要的粘性和植入物支架想要的药物释放速率。关于溶解性的一个方面，药物的疏水性典型地表示为辛醇和水之间的log P(log分配系数)，log P值＞4表明该化合物典型地对组织中的亲脂性结合部位具有很强的亲和力(即可溶的)，但难溶于水和血液。使用经改良的HPLC方法来确定log P值(Lombardo等人，J.MedChem.，43：2922，2000)为支持本发明进行的研究已经确定了许多上述的limus及其它化合物的lop P值。对于雷帕霉素，其为6.51(R＝H，上述)，对于依维莫司，其为6.70(R＝CH2-CH2-OH，上述的)，对于Biolimus A9(R＝(CH2)2-O-(CH2)2，上述的)，其为7.63，对于紫杉醇，其为4.68。
通常，希望抗再狭窄化合物具有相对高的log P值，例如大于4，从而可获得在支架周围组织中的高溶解性，和在水中的低溶解性，以防止药物涂层受到血液的清除，并实现药物涂层的完整或粘性，特别是用于保持支架植入后涂层中两层之间涂层结构的完整性。另外，药物涂层可配制成包含疏水性分子，例如脂质分子，例如卵磷脂，或其它的粘合剂或载体，以实现结合性和在组织中的改善的溶解性。相反，当化合物为疏水性时，其从涂层中的释放速率过于缓慢，涂层可以用相对亲水性的分子配制，例如短链聚乙二醇等，以提高药物的释放速率。
图7显示了在34天期间内，Biolimus A-9(252μg)在铂涂层支架(镀铂的固定层)上的药物释放速率曲线。如所看到的，在34天内，约三分之一的药物被从支架上洗脱(eluted)下来。应当理解，由于体内细胞膜环境的疏水性较大，体内药物释放的实际速率将更大，例如释放的大量药物将在植入后的前几天释放。然而，在纯水介质中的体外释放为配制药物涂层提供了有用的标准，该标准可获得有效地体内药物释放速率，也可获得想要的药物层粘性。
优选的涂层包括至少约90重量％的再狭窄抑制药物和最多10重量％的添加剂，例如粘合剂或能优化释放速率的药剂。虽然所述涂层可包括可溶聚合物种类，例如作为亲水性添加剂的聚乙二醇、肝素或EPO，该涂层基本上不含交联的能给涂层提供结构支撑的聚合物。
D.支架涂层的方法
图6图解了用于将药物涂层沉淀在支架细丝50的固定层上的机器装置。通过将再狭窄抑制药物和涂层的任意其它组分溶于适宜的溶剂中来制备药物溶液或混合物40。一种优选的沉淀疏水性化合物例如藻类化合物的溶剂为乙酸乙酯，药物浓度为约25-100mg/ml，典型地为约50mg/ml。其它的乙酸低级烷基酯类，例如乙酸甲酯或乙酸丙酯也是适宜的，也可以使用能按指定的浓度溶解化合物的其它溶剂的一种。典型地，溶剂混合物的粘度是通过改变溶剂的含量实现，从约2厘泊至约2000厘泊，典型地可以为约50至700厘泊。如果需要，可加入聚合物分子以增加溶液粘度。
将药物溶液置于可加压的储库42中。将该储库与流体加压泵44连接。加压泵可以是能促进溶剂混合物以预定速率流动穿过溶液输送导管46的压力源。加压泵44处于微控制器的控制下(没有显示)，如精确分散系统领域熟知的那样。例如，这样的微控制器可包含4轴分散机器，模型号为I&J500-R和I&J750-R，购自I&J Fisnar Inc.(Fair Lawn，NJ)，两者都为可通过计算机经由RS-232C通信接口控制的，或精确分散系统，例如Automove A-400，购自Asymtek(Carlsbad，CA)。用于控制RS232C接口的适宜软件程序可包含Fluidmove系统，也购自Asymtek Inc.(Carlsbad，CA)。
溶液输送管48连接到储库42，例如连接在储库的底部，用于将溶剂混合物递送至支架表面。可将可加压储库42和输送管48安置在可动载体(没有显示)上，其能以很小的幅度例如0.2mm每次移动溶剂导管，或者连续沿着支架纵轴移动，如箭头X1指示的。用于可加压储库42和输送管48的可动载体也能以很小的幅度移动递送管的尖塞(顶部)接近微丝表面或远离微丝表面，如箭头Y1所示。
通过旋转至少一端与支架内表面接触的卡盘来固定没有涂层的支 架。按这种方式，支架可以沿着纵轴旋转，如在R1中所示的。支架的轴向旋转可以按小幅度逐步实现，例如0.5度每步，通过将步进电动机连接至卡盘上以复原用于通过输送管涂层的支架结构最上面的表面，如本领域众所周知的那样。如果需要，所述支架可以连续旋转。精确安置低容量流体输出装置的方法是X-Y-Z溶剂分散系统领域中众所周知的，其可包括在本发明中。或者，所述输送管可以保持在固定位置，除旋转运动外，支架可以沿纵向向前移动以完成涂层过程。
流体加压泵、流体输出管的X1和Y1定位和支架的R1定位的作用典型地通过数控器和计算机软件程序来调整，以使得精确需要量的溶液沉淀在支架表面上任意想要沉淀的位置，在这些位置上允许溶剂漏出。进行沉淀，以使得最终药物层的厚度随着支架长度而改变，例如，支架末端可具有较厚药物层以减少可能定位于支架末端的再狭窄效果。同样地，也可涂层支架端的侧面区域以消除末端效应。
适宜的X-Y-Z定位表和可动载体为市售的，例如购自I&J FisnarInc(Fair Lawn，NJ)的那些。优选地，溶液输送管优选的尺寸为18-28标准规格的不锈钢海波管(hypotubes)，其置于适宜的锁定的连接器中。这样的输送管可以得自EFD Inc.(East Providence，R1)。EFD公布了用于专用尖塞(Tips)的选择指南。优选的尖塞为下述编号的：编号5118-1/4-B至5121-1/4-B″Burr-free passivated stainless steel tips with 1/4 length forfast point-to-point dispensing of particle-filled or thick materials″，编号51150VAL-B″Oval stainless steel tips apply thick pastes，sealants，andepoxies in flat ribbon deposits″，和编号5121-TLC-B至5125-TLC-B″Resists clogging of cyanoacrylates and provides additionaldeposit control for low viscosity fluids.Crimped and Teflon lined″allavailable from EFD Inc.(East Providence，R1)，所有这些都可以从EFDInc.(East Providence，R1)。应当理解，任何市售的尖塞适都用于所述机器装置。任何可处理的可加压溶液储库为适宜的和市售获得的，例如库存编号1000Y5148至1000Y 5152F，购自EFD Inc.(East Providence，R1)。本发明使用的另一种尖塞为具有I.D.为约0.0005至0.002英寸(0.0127至0.0508mm)的玻璃微毛细管，其购自VWR目录号No.15401-560″Microhematocrit Tubes″，60mm长，I.D.为0.5-0.6mm。所 述管可进一步在本生灯下牵拉，以获得用于精确施用药物/溶剂混合物的所需的I.D.。应当理解的是，可使用超过一种类型的流体分散管一起作用形成涂层，或者可以在该方法中使用多于一种的装备有不同尖塞、或包含不同粘性的溶液或不同化学成分的多相溶液的可动溶液储库，形成涂层。
用于操作步进电动机的适宜可编程微控制器和XYZ表购自Asymtek，Inc.适宜的卡盘和步进电动机系统购自Edmund Scientific(Barrington，NJ)。
典型地，如上所述，将涂层以一定量直接应用至支架的外部载体表面，当其干燥时，会得到所需厚度的药物层。当应用药物溶液时，将一部份注入到机械固定层中，其余部分沿着细丝的上表面形成珠粒带状物。为了完成涂层的制备，真空下干燥涂层，例如，在20英寸Hg(50.8cm Hg)下，直到其形成硬化的无溶剂层。理论上，该涂层在该阶段将暂时呈现玻璃纸外观，显示了所需涂层的完整性。不具有玻璃纸外观或似乎外观为粉状的涂层可能是不适合的，表明药物应当与另一种溶剂应用或与能提高涂层粘性的添加剂一起应用。
如果涂层对支架表面具有足够的毛细管引力，则将涂层应用至支架的另一种方法可以是将全部或部分支架浸入药物溶液的储库中，从而使药物进入涂层空隙中。此外，所述支架可以用药物溶液喷雾，从而使药物进入涂层的空隙中。
III.使用方法和性能特征
这部分描述了本发明的血管治疗方法和本发明建立的支架的性能特征。
本发明的方法目的是最小化患有局部血管损伤的患者或处于血管闭塞危险中的患者的再狭窄的危险和/或程度。典型地，血管损伤为在开放部分闭塞血管的血管造影过程中引起的，所述血管例如冠状或外周性动脉血管。在血管造影过程中，将气囊式导管置于闭塞位点，将末端气球充气和放气一次或多次，迫使闭塞血管开放。这样的血管张开，特别是涉及其中噬斑可被逐出的血管壁的表面创伤通常会引起大量局部损伤，血管通过炎症、导致阳性重塑的细胞增殖和再闭塞对这 种损伤产生过量应答。毫无意外地，这一称为再狭窄过程的出现和加重通常与血管造影过程引起的血管张开和损伤的程度有关。特别地，当过拉伸为35％或更多时，再狭窄发生的频率更高，通常伴有实质的严重性，即血管闭塞。
在实施本发明中，将收缩状态的支架典型地置于导管顶部，在导管腔内或将收缩状态的支架置于顶部气球上。然后，将末梢导管端导向至损伤位点或者可能闭合的位点，并从导管中释放，例如，如果支架是自我张开的，通过使用绊网将支架释放至位点，或者通过气球充气将支架张开在气球上，直到支架接触血管壁，事实上，是将支架植入至所述位点的组织壁。一旦在所述位点张开，支架立即开始将活性化合物释放进入血管位点的细胞内，以抑制细胞增殖。
由Schwartz等人通常描述的(″Restenosis After BalloonAngioplasty-A Practical Proliferative Model in Porcine Coronary Arteries″，Circulation，82：(6)2190-2200，1990.)，在猪再狭窄动物模型中进行的试验证实了本发明支架具有减少再狭窄程度的能力。简言之，根据本发明进行研究，比较在支架植入28天后有或没有Biolimus A-9药物涂层的电镀铂固定层的金属支架的再狭窄程度。在28天研究结束时，观察到药物的存在可明显降低再狭窄的程度。
从上述可以看出，本发明的各种目的和特征是如何实现的。由于不含作为用于支架表面上药物储库的聚合物套管，对于支架上给定量的抗再狭窄药物而言，本发明支架具有减小的外形。这获得了较大的血管开口，并因此改善了血流，同时血管伸展性降低。
已知聚合支架涂层可引起血管壁炎症和再狭窄增加，不含聚合组分会减少血管位点的炎症和发炎(这是由例如炎症细胞对可生物降解聚合物分解物的反应或对稳定聚合物的异物应答引起的)。同时，本发明的药物涂层获得了对药物释放的更好控制和随时间的更恒定的释放速率，因为药物释放动力学并不取决于穿过聚合基质或穿过多孔外层或从支架的多孔金属基质中的扩散，而是仅仅取决于药物从基本上纯药物涂层进入血管环境中的溶出度。只到药物涂层减少为固定层时，药物释放动力学才可能受到另一种因素的微弱影响-在这种情况下，其为机械固定层的孔隙率。
虽然本发明已经参照特定的实施方案和应用进行了描述，但是应当理解在不背离本发明范围的情况下，可进行各种改变和修饰。

Claims (15)

1.一种放射状可张开的血管内支架，其被设计成置于血管损伤位点来抑制该位点再狭窄，所述支架包含：
由一个或多个金属丝形成的放射状可张开体，构成外表面，
附着于或在所述外表面上形成的液体不熔性机械固定层，具有的平均厚度为至少3μm；和
药物涂层，由不含聚合物的抗再狭窄药物组合物，和具有注入在所述固定层中的基质和连续的药物表层组成，当支架被放射状张开于血管损伤位点时，所述基质能将所述涂层保留在所述支架体上，并且通过这样的放射状张开使所述药物表层在所述位点与血管壁直接接触；其中
抗再狭窄药物从表层释放进入所述血管位点的速率只由所述药物涂层的组合物决定。
2.根据权利要求1所述的支架，其中所述的药物表层具有的厚度为5至30μm。
3.根据权利要求1所述的支架，其中所述药物涂层的基质占所述药物涂层的不超过25重量％。
4.根据权利要求3所述的支架，其中所述药物组合物包含至少90重量％的具有下述结构的抗再狭窄大环三烯免疫抑制化合物：
Figure FSB00000461666700011
其中(i)R为H、包含不多于十个碳原子的直链的或支链的短链烷基、烷基醇、烷基醚或羟醛基团。
5.根据权利要求4所述的支架，其中R为CH2-X-OH，X为包含1至10个碳原子的直链或支链烷基或(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
6.根据权利要求5所述的支架，其中R为(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
7.根据权利要求1所述的支架，其中所述支架体由选自下述的合金制成：钴/铬、不锈钢或铂铱。
8.根据权利要求7所述的支架，其中所述的液体不熔性机械固定层为通过将所述层电镀在支架体上制备的。
9.一种制备被设计成置于血管损伤位点来抑制该位点再狭窄的放射状可张开的血管内支架的方法，所述方法包括：
将不含聚合物的抗再狭窄药物的液体组合物应用至放射状可张开的支架体上，所述支架体由一个或多个的金属丝形成，构成外表面，和在其上附着平均厚度为至少3μm的液体不熔性机械固定层，
采用的量足以将所述组合物注入到所述固定层，使得在该层内形成涂层基质，和在基质上形成连续的药物表层，
其中抗再狭窄药物从表层释放进入所述血管损伤位点的速率只由所述药物涂层组合物决定。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述的抗再狭窄药物具有下述结构：
Figure FSB00000461666700021
其中(i)R为H、包含不多于十个碳原子的直链的或支链的短链烷基、烷基醇、烷基醚或羟醛基团。
11.根据权利要求10所述的方法，其中R为CH2-X-OH，X为包含1至10个碳原子的直链或支链烷基或(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
12.一种改进的针对用于减少血管损伤位点再狭窄危险的放射状可张开支架，所述危险的减少通过从在支架体的外部、与血管接触面上形成的完整的包含药物的涂层中释放大环三烯免疫抑制化合物来实现，其中所述完整的包含药物涂层为：
(i)由不含聚合物的具有下述结构的大环三烯免疫抑制化合物的组合物组成：
Figure FSB00000461666700031
其中(i)R为H、包含不多于十个碳原子的直链的或支链的短链烷基、烷基醇、烷基醚或羟醛基团，和
(ii)包含通过机械固定方法固定在支架体上的基质，用于当支架在血管损伤位点放射状张开时，能保留在其上，和连续的药物表层，其通过这样的放射状张开在所述位点与血管壁直接接触，其中抗再狭窄药物从表层释放进入所述血管位点的速率只由所述药物涂层的组合物决定。
13.根据权利要求12所述的支架，其中所述支架具有由一个或多个金属丝形成的放射状可张开体，构成外表面，和附着于所述外表面的液体不熔性机械固定层，该层具有的平均厚度至少为3μm。
14.根据权利要求12所述的支架，其中R为CH2-X-OH，X为包含1至10个碳原子的直链或支链烷基或(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
15.根据权利要求14所述的支架，其中R为(CH2)n-O-(CH2)n，其中n为1-3。
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Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7713297B2 (en) 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
US7220276B1 (en) * 2000-03-06 2007-05-22 Surmodics, Inc. Endovascular graft coatings
US8741378B1 (en) 2001-06-27 2014-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of coating an implantable device
AU2002345328A1 (en) 2001-06-27 2003-03-03 Remon Medical Technologies Ltd. Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo
US7169178B1 (en) * 2002-11-12 2007-01-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent with drug coating
AU2004246998A1 (en) * 2003-06-16 2004-12-23 Nanyang Technological University Polymeric stent and method of manufacture
US8137397B2 (en) * 2004-02-26 2012-03-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices
US8003122B2 (en) * 2004-03-31 2011-08-23 Cordis Corporation Device for local and/or regional delivery employing liquid formulations of therapeutic agents
US8999364B2 (en) 2004-06-15 2015-04-07 Nanyang Technological University Implantable article, method of forming same and method for reducing thrombogenicity
US7901451B2 (en) 2004-09-24 2011-03-08 Biosensors International Group, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
US7815926B2 (en) * 2005-07-11 2010-10-19 Musculoskeletal Transplant Foundation Implant for articular cartilage repair
US20070112421A1 (en) * 2005-11-14 2007-05-17 O'brien Barry Medical device with a grooved surface
US8840660B2 (en) 2006-01-05 2014-09-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
US8089029B2 (en) 2006-02-01 2012-01-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture
US20070224235A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Barron Tenney Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery
US8187620B2 (en) 2006-03-27 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents
US8048150B2 (en) 2006-04-12 2011-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon
US8815275B2 (en) 2006-06-28 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material
US8771343B2 (en) 2006-06-29 2014-07-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices with selective titanium oxide coatings
EP2054537A2 (en) 2006-08-02 2009-05-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with three-dimensional disintegration control
WO2008033711A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Boston Scientific Limited Medical devices with drug-eluting coating
JP2010503494A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド 生分解性内部人工器官およびその製造方法
WO2008034031A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
CA2663220A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Medical devices and methods of making the same
WO2008034048A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprosthesis with biostable inorganic layers
EP2068962B1 (en) 2006-09-18 2013-01-30 Boston Scientific Limited Endoprostheses
CN101663054B (zh) * 2006-10-20 2013-08-07 生物传感器国际集团有限公司 药物递送型血管内支架及其使用方法
US20080097591A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Biosensors International Group Drug-delivery endovascular stent and method of use
US8067055B2 (en) * 2006-10-20 2011-11-29 Biosensors International Group, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method of use
US20080103584A1 (en) * 2006-10-25 2008-05-01 Biosensors International Group Temporal Intraluminal Stent, Methods of Making and Using
US7981150B2 (en) 2006-11-09 2011-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with coatings
DE602007011822D1 (de) * 2006-11-16 2011-02-17 Boston Scient Ltd Stent mit funktion zur zu unterschiedlichen zeiten erfolgenden abluminalen und luminalen freisetzung eines behandlungsmittels
CN101199873B (zh) * 2006-12-14 2013-06-19 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 药物洗脱器械用纳米级孔洞药物释放结构及其制备方法
ES2506144T3 (es) 2006-12-28 2014-10-13 Boston Scientific Limited Endoprótesis bioerosionables y procedimiento de fabricación de las mismas
US8070797B2 (en) 2007-03-01 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
US8431149B2 (en) 2007-03-01 2013-04-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical devices for abluminal drug delivery
US8067054B2 (en) 2007-04-05 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same
WO2008125940A2 (en) * 2007-04-17 2008-10-23 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising non-crystalline drug
US7976915B2 (en) 2007-05-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with select ceramic morphology
US7942926B2 (en) 2007-07-11 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8002823B2 (en) 2007-07-11 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US9284409B2 (en) 2007-07-19 2016-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a non-fouling surface
US8815273B2 (en) 2007-07-27 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical devices having porous layers
US7931683B2 (en) 2007-07-27 2011-04-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Articles having ceramic coated surfaces
US8221822B2 (en) 2007-07-31 2012-07-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating by laser cladding
WO2009020520A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating for medical device having increased surface area
JP2009050513A (ja) * 2007-08-28 2009-03-12 Olympus Medical Systems Corp ステント及びステントデリバリーシステム
US8052745B2 (en) 2007-09-13 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis
US20090076591A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent Design Allowing Extended Release of Drug and/or Enhanced Adhesion of Polymer to OD Surface
US20100298925A1 (en) * 2007-10-31 2010-11-25 Chameleon Scientific Corporation Spinulose metal surfaces
US8216632B2 (en) 2007-11-02 2012-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8029554B2 (en) 2007-11-02 2011-10-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with embedded material
US7938855B2 (en) 2007-11-02 2011-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Deformable underlayer for stent
AU2008322469B2 (en) 2007-11-14 2014-02-20 Biosensors International Group, Ltd. Automated coating apparatus and method
US7833266B2 (en) 2007-11-28 2010-11-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Bifurcated stent with drug wells for specific ostial, carina, and side branch treatment
JP5581311B2 (ja) 2008-04-22 2014-08-27 ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド 無機材料のコーティングを有する医療デバイス及びその製造方法
US8932346B2 (en) 2008-04-24 2015-01-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having inorganic particle layers
US7998192B2 (en) 2008-05-09 2011-08-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8236046B2 (en) 2008-06-10 2012-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
WO2009155328A2 (en) 2008-06-18 2009-12-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US10898620B2 (en) 2008-06-20 2021-01-26 Razmodics Llc Composite stent having multi-axial flexibility and method of manufacture thereof
US8206636B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
US8206635B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
US7951193B2 (en) * 2008-07-23 2011-05-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-eluting stent
US7985252B2 (en) 2008-07-30 2011-07-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
US8382824B2 (en) 2008-10-03 2013-02-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides
US8231980B2 (en) 2008-12-03 2012-07-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implants including iridium oxide
WO2010101901A2 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Self-buffering medical implants
US8071156B2 (en) 2009-03-04 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8287937B2 (en) 2009-04-24 2012-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthese
US8955732B2 (en) 2009-08-11 2015-02-17 Covidien Lp Surgical stapling apparatus
US8276801B2 (en) 2011-02-01 2012-10-02 Tyco Healthcare Group Lp Surgical stapling apparatus
EP2338534A2 (de) * 2009-12-21 2011-06-29 Biotronik VI Patent AG Medizinisches Implantat, Beschichtungsverfahren sowie Implantationsverfahren
US8668732B2 (en) 2010-03-23 2014-03-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Surface treated bioerodible metal endoprostheses
US8685433B2 (en) 2010-03-31 2014-04-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Absorbable coating for implantable device
US8940356B2 (en) 2010-05-17 2015-01-27 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Maintaining a fixed distance during coating of drug coated balloon
US8632837B2 (en) * 2010-05-17 2014-01-21 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Direct fluid coating of drug eluting balloon
US9101741B2 (en) 2010-05-17 2015-08-11 Abbott Laboratories Tensioning process for coating balloon
US8702650B2 (en) 2010-09-15 2014-04-22 Abbott Laboratories Process for folding of drug coated balloon
JP5713336B2 (ja) * 2010-08-12 2015-05-07 株式会社オプトニクス精密 ステント
US8647702B2 (en) 2011-06-10 2014-02-11 Abbott Laboratories Maintaining a fixed distance by providing an air cushion during coating of a medical device
CN102784418B (zh) * 2012-08-10 2014-04-16 中国医学科学院生物医学工程研究所 可程序性释放的生物药物纳米微孔血管支架及其制备方法与用途
WO2014087414A1 (en) 2012-12-03 2014-06-12 Amrita Vishwa Vidya Peetham University Metallic titanium -based cardiovascular stent with nano - structured surface and method of manufacturing thereof
AU2014256955B2 (en) 2013-04-25 2018-02-22 Innovative Surface Technologies, Inc. Coatings for controlled release of highly water soluble drugs
WO2017147521A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 Innovative Surface Technologies, Inc. Crystallization inhibitor compositions for implantable urological devices
JP7074747B2 (ja) * 2016-09-19 2022-05-24 バイオトロニック アクチェンゲゼルシャフト ポリマーフリー薬剤溶出型血管ステント
EP3558408A1 (en) * 2016-12-22 2019-10-30 Biotronik AG Intratumoral drug delivery materials and methods for treating breast cancer
AU2020415460A1 (en) 2019-12-24 2022-08-18 Encompass Vascular, Inc. Medical devices for fluid delivery
CN111760190A (zh) * 2020-06-30 2020-10-13 南方科技大学 一种可降解外支架及其制备方法和应用
EP4297837A1 (en) 2021-02-23 2024-01-03 Encompass Vascular, Inc. Medical devices for fluid delivery and methods of use and manufacture
EP4329855A1 (en) 2021-04-30 2024-03-06 Encompass Vascular, Inc. Medical devices for fluid delivery and methods of use and manufacture
CN113317879B (zh) * 2021-05-28 2022-06-07 郑州大学第一附属医院 一种预测肝硬化患者tips术后支架再狭窄的试剂盒

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288711A (en) * 1992-04-28 1994-02-22 American Home Products Corporation Method of treating hyperproliferative vascular disease
US6384046B1 (en) * 1996-03-27 2002-05-07 Novartis Ag Use of 40-O-(2-hydroxy)ethylrapamycin for treatment of restenosis and other disorders
CN1360951A (zh) * 2000-12-28 2002-07-31 微创医疗器械(上海)有限公司 一种具有防再狭窄涂层的血管支架
WO2003090818A2 (en) * 2002-04-24 2003-11-06 Sun Biomedical, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
CN1513567A (zh) * 2002-12-31 2004-07-21 中国科学院金属研究所 一种具有控制释放治疗性药物的心血管支架

Family Cites Families (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA737247B (en) 1972-09-29 1975-04-30 Ayerst Mckenna & Harrison Rapamycin and process of preparation
US4374669A (en) 1975-05-09 1983-02-22 Mac Gregor David C Cardiovascular prosthetic devices and implants with porous systems
US4885171A (en) 1978-11-03 1989-12-05 American Home Products Corporation Use of rapamycin in treatment of certain tumors
US4316885A (en) 1980-08-25 1982-02-23 Ayerst, Mckenna And Harrison, Inc. Acyl derivatives of rapamycin
US4650803A (en) 1985-12-06 1987-03-17 University Of Kansas Prodrugs of rapamycin
US5527337A (en) 1987-06-25 1996-06-18 Duke University Bioabsorbable stent and method of making the same
US5059211A (en) 1987-06-25 1991-10-22 Duke University Absorbable vascular stent
US5288771A (en) * 1988-06-15 1994-02-22 Kansai Paint Company, Limited Water-dispersible core-shell resin which exhibits excellent sagging resistance in coatings
US4990155A (en) 1989-05-19 1991-02-05 Wilkoff Howard M Surgical stent method and apparatus
US5100899A (en) 1989-06-06 1992-03-31 Roy Calne Methods of inhibiting transplant rejection in mammals using rapamycin and derivatives and prodrugs thereof
US6248129B1 (en) 1990-09-14 2001-06-19 Quanam Medical Corporation Expandable polymeric stent with memory and delivery apparatus and method
US5258020A (en) 1990-09-14 1993-11-02 Michael Froix Method of using expandable polymeric stent with memory
US5163952A (en) 1990-09-14 1992-11-17 Michael Froix Expandable polymeric stent with memory and delivery apparatus and method
ES2134205T3 (es) 1991-03-08 1999-10-01 Keiji Igaki Stent para vasos, estructura de sujecion de dicho stent, y dispositivo para montar dicho stent.
US5120842A (en) 1991-04-01 1992-06-09 American Home Products Corporation Silyl ethers of rapamycin
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5151413A (en) 1991-11-06 1992-09-29 American Home Products Corporation Rapamycin acetals as immunosuppressant and antifungal agents
US5516781A (en) 1992-01-09 1996-05-14 American Home Products Corporation Method of treating restenosis with rapamycin
US6013853A (en) 1992-02-14 2000-01-11 The University Of Texas System Continuous release polymeric implant carrier
US5540712A (en) 1992-05-01 1996-07-30 Nitinol Medical Technologies, Inc. Stent and method and apparatus for forming and delivering the same
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
US5258389A (en) 1992-11-09 1993-11-02 Merck & Co., Inc. O-aryl, O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynylrapamycin derivatives
US5342348A (en) 1992-12-04 1994-08-30 Kaplan Aaron V Method and device for treating and enlarging body lumens
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
DE4303181A1 (de) 1993-02-04 1994-08-11 Angiomed Ag Implantierbarer Katheter
US5441515A (en) 1993-04-23 1995-08-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ratcheting stent
US5824048A (en) 1993-04-26 1998-10-20 Medtronic, Inc. Method for delivering a therapeutic substance to a body lumen
US5464650A (en) 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
DK0734389T3 (da) 1993-12-17 2000-08-21 Novartis Ag Rapamycinderivater, som er anvendelige som immunosuppressive midler
US5362718A (en) 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
US5649977A (en) 1994-09-22 1997-07-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Metal reinforced polymer stent
EP1181904B1 (en) 1994-10-17 2009-06-24 Kabushikikaisha Igaki Iryo Sekkei Stent for liberating drug
US5707385A (en) 1994-11-16 1998-01-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded elastic membrane and method for delivery
US6231600B1 (en) 1995-02-22 2001-05-15 Scimed Life Systems, Inc. Stents with hybrid coating for medical devices
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US5609629A (en) 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
AU716005B2 (en) 1995-06-07 2000-02-17 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device
US6774278B1 (en) 1995-06-07 2004-08-10 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US6019784A (en) 1996-04-04 2000-02-01 Electroformed Stents, Inc. Process for making electroformed stents
US5713949A (en) 1996-08-06 1998-02-03 Jayaraman; Swaminathan Microporous covered stents and method of coating
US5769884A (en) 1996-06-27 1998-06-23 Cordis Corporation Controlled porosity endovascular implant
US6174329B1 (en) 1996-08-22 2001-01-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Protective coating for a stent with intermediate radiopaque coating
US6099561A (en) 1996-10-21 2000-08-08 Inflow Dynamics, Inc. Vascular and endoluminal stents with improved coatings
US5868781A (en) 1996-10-22 1999-02-09 Scimed Life Systems, Inc. Locking stent
US6197013B1 (en) 1996-11-06 2001-03-06 Setagon, Inc. Method and apparatus for drug and gene delivery
ZA9710342B (en) 1996-11-25 1998-06-10 Alza Corp Directional drug delivery stent and method of use.
US5980972A (en) 1996-12-20 1999-11-09 Schneider (Usa) Inc Method of applying drug-release coatings
IT1289815B1 (it) * 1996-12-30 1998-10-16 Sorin Biomedica Cardio Spa Stent per angioplastica e relativo procedimento di produzione
KR100526913B1 (ko) 1997-02-20 2005-11-09 쿡 인코포레이티드 코팅된 이식가능한 의료 장치
US6240616B1 (en) 1997-04-15 2001-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing a medicated porous metal prosthesis
US5843172A (en) 1997-04-15 1998-12-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous medicated stent
US6273913B1 (en) 1997-04-18 2001-08-14 Cordis Corporation Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut
US6670398B2 (en) 1997-05-14 2003-12-30 Atherogenics, Inc. Compounds and methods for treating transplant rejection
CA2293781A1 (en) * 1997-06-09 1998-12-17 The University Of British Columbia Improved fish feed and method of using same
US6203536B1 (en) 1997-06-17 2001-03-20 Medtronic, Inc. Medical device for delivering a therapeutic substance and method therefor
JP2001513359A (ja) 1997-08-08 2001-09-04 サンスコープ インターナショナル インコーポレイテッド 微細多孔性ステントおよび移植装置
US6159488A (en) 1997-08-14 2000-12-12 Agricultural Research Org. Ministry Of Agriculture (Gov.) Intracoronary stents containing quinazolinone derivatives
US20030129215A1 (en) * 1998-09-24 2003-07-10 T-Ram, Inc. Medical devices containing rapamycin analogs
US6042606A (en) 1997-09-29 2000-03-28 Cook Incorporated Radially expandable non-axially contracting surgical stent
US5972027A (en) 1997-09-30 1999-10-26 Scimed Life Systems, Inc Porous stent drug delivery system
US6156062A (en) 1997-12-03 2000-12-05 Ave Connaught Helically wrapped interlocking stent
US6129755A (en) 1998-01-09 2000-10-10 Nitinol Development Corporation Intravascular stent having an improved strut configuration
US6190406B1 (en) 1998-01-09 2001-02-20 Nitinal Development Corporation Intravascular stent having tapered struts
US6623521B2 (en) 1998-02-17 2003-09-23 Md3, Inc. Expandable stent with sliding and locking radial elements
US7208011B2 (en) 2001-08-20 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Implantable medical device with drug filled holes
US7713297B2 (en) * 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
US20010029351A1 (en) 1998-04-16 2001-10-11 Robert Falotico Drug combinations and delivery devices for the prevention and treatment of vascular disease
US6153252A (en) 1998-06-30 2000-11-28 Ethicon, Inc. Process for coating stents
US6652581B1 (en) 1998-07-07 2003-11-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with porous surface for controlled drug release and method of making the same
US6096175A (en) 1998-07-17 2000-08-01 Micro Therapeutics, Inc. Thin film stent
US20020038146A1 (en) 1998-07-29 2002-03-28 Ulf Harry Expandable stent with relief cuts for carrying medicines and other materials
CA2340652C (en) 1998-08-20 2013-09-24 Cook Incorporated Coated implantable medical device comprising paclitaxel
DE19855421C2 (de) 1998-11-02 2001-09-20 Alcove Surfaces Gmbh Implantat
US6274294B1 (en) 1999-02-03 2001-08-14 Electroformed Stents, Inc. Cylindrical photolithography exposure process and apparatus
US6607598B2 (en) 1999-04-19 2003-08-19 Scimed Life Systems, Inc. Device for protecting medical devices during a coating process
US6368658B1 (en) 1999-04-19 2002-04-09 Scimed Life Systems, Inc. Coating medical devices using air suspension
US6368346B1 (en) 1999-06-03 2002-04-09 American Medical Systems, Inc. Bioresorbable stent
US6258121B1 (en) 1999-07-02 2001-07-10 Scimed Life Systems, Inc. Stent coating
EP1212331B1 (en) 1999-08-24 2004-04-21 Ariad Gene Therapeutics, Inc. 28-epirapalogs
US6379381B1 (en) 1999-09-03 2002-04-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous prosthesis and a method of depositing substances into the pores
US6713119B2 (en) 1999-09-03 2004-03-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for a prosthesis and a method of forming the same
US6790228B2 (en) 1999-12-23 2004-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
IL133312A (en) 1999-12-05 2006-09-05 Orbotech Ltd Method for testing a printed circuit
AU3095601A (en) 2000-01-14 2001-07-24 Univ Pennsylvania O-methylated rapamycin derivatives for alleviation and inhibition of lymphoproliferative disorders
US6312463B1 (en) 2000-02-01 2001-11-06 Endotex Interventional Systems, Inc. Micro-porous mesh stent with hybrid structure
US20050271701A1 (en) 2000-03-15 2005-12-08 Orbus Medical Technologies, Inc. Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device
WO2001087575A2 (en) 2000-05-12 2001-11-22 The Regents Of The University Of Michigan Reverse fabrication of porous materials
US6585151B1 (en) 2000-05-23 2003-07-01 The Regents Of The University Of Michigan Method for producing microporous objects with fiber, wire or foil core and microporous cellular objects
DE10037850A1 (de) 2000-08-01 2002-02-21 Herbert P Jennissen Verfahren zur Herstellung bioaktiver Implantatoberflächen
WO2002026162A2 (en) 2000-09-26 2002-04-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. A method of loading a substance onto an implantable device
US6805898B1 (en) 2000-09-28 2004-10-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Surface features of an implantable medical device
AU1129902A (en) 2000-09-29 2002-04-08 Cordis Corp Coated medical devices
US20020111590A1 (en) 2000-09-29 2002-08-15 Davila Luis A. Medical devices, drug coatings and methods for maintaining the drug coatings thereon
US20020051730A1 (en) 2000-09-29 2002-05-02 Stanko Bodnar Coated medical devices and sterilization thereof
US6746773B2 (en) 2000-09-29 2004-06-08 Ethicon, Inc. Coatings for medical devices
DE20122506U1 (de) 2000-10-16 2005-12-08 Conor Medsystems, Inc., Menlo Park Ausdehnbare medizinische Vorrichtung zur Abgabe eines nützlichen Agens
KR20030045847A (ko) 2000-10-31 2003-06-11 쿡 인코포레이티드 코팅된 이식형 의료 장치
US20030050692A1 (en) 2000-12-22 2003-03-13 Avantec Vascular Corporation Delivery of therapeutic capable agents
US20020082679A1 (en) 2000-12-22 2002-06-27 Avantec Vascular Corporation Delivery or therapeutic capable agents
EP1355588B1 (en) 2000-12-22 2007-08-15 Avantec Vascular Corporation Device for delivery of therepeutic agents
US20030033007A1 (en) 2000-12-22 2003-02-13 Avantec Vascular Corporation Methods and devices for delivery of therapeutic capable agents with variable release profile
US7083642B2 (en) 2000-12-22 2006-08-01 Avantec Vascular Corporation Delivery of therapeutic capable agents
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
US6913617B1 (en) 2000-12-27 2005-07-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for creating a textured surface on an implantable medical device
US6544582B1 (en) 2001-01-05 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and apparatus for coating an implantable device
US6540777B2 (en) 2001-02-15 2003-04-01 Scimed Life Systems, Inc. Locking stent
US20060051868A1 (en) * 2001-02-22 2006-03-09 Pullman Gerald S Methods for increasing conifer somatic embryo initiation, capture, and multiplication
US7128755B2 (en) 2001-06-01 2006-10-31 Texas Stent Technologies, Inc. Expandable biodegradable polymeric stents for combined mechanical support and pharmacological or radiation therapy
TW514350U (en) 2001-06-22 2002-12-11 Coretronic Corp Projecting device with heat-dissipating fan
US20030050687A1 (en) 2001-07-03 2003-03-13 Schwade Nathan D. Biocompatible stents and method of deployment
US6641611B2 (en) 2001-11-26 2003-11-04 Swaminathan Jayaraman Therapeutic coating for an intravascular implant
WO2003035135A1 (en) 2001-09-24 2003-05-01 Boston Scientific Limited Optimized dosing for drug coated stents
US20030077310A1 (en) 2001-10-22 2003-04-24 Chandrashekhar Pathak Stent coatings containing HMG-CoA reductase inhibitors
US7682387B2 (en) 2002-04-24 2010-03-23 Biosensors International Group, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
US6743463B2 (en) 2002-03-28 2004-06-01 Scimed Life Systems, Inc. Method for spray-coating a medical device having a tubular wall such as a stent
US20040024450A1 (en) 2002-04-24 2004-02-05 Sun Biomedical, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
EP1521603B1 (en) 2002-07-12 2011-01-19 Cook Incorporated Coated medical device
US20040024448A1 (en) * 2002-08-05 2004-02-05 Chang James W. Thermoplastic fluoropolymer-coated medical devices
US6911100B1 (en) 2002-08-30 2005-06-28 Biomet, Inc. Method for controlling residual stress in prosthetics
DE60226236T3 (de) 2002-09-20 2011-12-15 Abbott Laboratories Vascular Enterprises Ltd. Mit einer rauhen Oberfläche versehener Stent und sein Herstellungsverfahren
DE60322581D1 (de) 2002-11-13 2008-09-11 Setagon Inc Medizinprodukte mit porösen schichten und herstellungsverfahren dafür
US20060002968A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Gordon Stewart Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders
US6919100B2 (en) * 2003-01-22 2005-07-19 Cordis Corporation Method for coating medical devices
US20040249442A1 (en) 2003-02-26 2004-12-09 Fleming James A. Locking stent having multiple locking points
US6904658B2 (en) 2003-06-02 2005-06-14 Electroformed Stents, Inc. Process for forming a porous drug delivery layer
US7055237B2 (en) 2003-09-29 2006-06-06 Medtronic Vascular, Inc. Method of forming a drug eluting stent
US7220755B2 (en) 2003-11-12 2007-05-22 Biosensors International Group, Ltd. 42-O-alkoxyalkyl rapamycin derivatives and compositions comprising same
AU2005272790A1 (en) 2004-08-13 2006-02-23 Setagon, Inc. Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
AU2005272944B2 (en) 2004-08-13 2009-01-15 Reva Medical, Inc. Inherently radiopaque bioresorbable polymers for multiple uses
US7901451B2 (en) 2004-09-24 2011-03-08 Biosensors International Group, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
AU2006231652A1 (en) 2005-04-05 2006-10-12 Elixir Medical Corporation Degradable implantable medical devices
CN103494661B (zh) 2006-07-20 2016-03-30 奥巴斯尼茨医学公司 可生物吸收的聚合物医疗器械
US8460364B2 (en) 2006-07-20 2013-06-11 Orbusneich Medical, Inc. Bioabsorbable polymeric medical device
US7959942B2 (en) 2006-10-20 2011-06-14 Orbusneich Medical, Inc. Bioabsorbable medical device with coating

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288711A (en) * 1992-04-28 1994-02-22 American Home Products Corporation Method of treating hyperproliferative vascular disease
US6384046B1 (en) * 1996-03-27 2002-05-07 Novartis Ag Use of 40-O-(2-hydroxy)ethylrapamycin for treatment of restenosis and other disorders
CN1360951A (zh) * 2000-12-28 2002-07-31 微创医疗器械(上海)有限公司 一种具有防再狭窄涂层的血管支架
WO2003090818A2 (en) * 2002-04-24 2003-11-06 Sun Biomedical, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
CN1513567A (zh) * 2002-12-31 2004-07-21 中国科学院金属研究所 一种具有控制释放治疗性药物的心血管支架

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